Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení glukoregulačních účinků aktivace receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 receptor) u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (MK-0000-222)

1. září 2015 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Hodnocení glukoregulačních účinků aktivace receptoru GLP-1 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Jednalo se o čtyřdobou zkříženou studii k posouzení glykemických účinků jedné dávky oxyntomodulinu (OXM) na hladiny glukózy u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Účastníci byli náhodně rozděleni do 1 ze 6 léčebných sekvencí sestávajících ze 4 léčebných období, se 7denním vymýváním mezi jednotlivými léčebnými obdobími. Primární hypotéza byla, že během stupňované infuze glukózy (GGI) je oxyntomodulin (OXM) neutrální nebo lepší než placebo (Pbo) při snižování hladin glukózy v plazmě a při významném zvýšení sekrece inzulínu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≤38,0 kg/m^2
  • Mít klinickou diagnózu diabetes mellitus 2. typu
  • mít glykovaný hemoglobin (HbA1C) při screeningu ≤9,0 %; plazmatická hladina glukózy nalačno by neměla překročit 300 mg/dl (16,8 mmol/l)
  • Usuzováno na dobrý zdravotní stav

Kritéria vyloučení:

  • mít v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii
  • Máte v anamnéze cévní mozkovou příhodu, chronické záchvaty, závažné neurologické poruchy, klinicky významné endokrinní, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, ledvinové, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
  • Máte neléčenou hypertenzi s krevním tlakem > 160/95 mmHg
  • Máte v anamnéze neoplastické onemocnění během posledních 5 let
  • Máte v anamnéze přecitlivělost na OXM, liraglutid, inzulín nebo Haemaccel®
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat omezení týkající se souběžně podávaných léků
  • Denně konzumujte nadměrné množství alkoholu, kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů
  • Podstoupil(a) velkou operaci, daroval(a) nebo ztratil(a) 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se zúčastnil(a) jiné výzkumné studie během 4 týdnů
  • Máte v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl(a) anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez něj
  • V současné době pravidelný uživatel (včetně užívání jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců
  • Nejsou ochotni nebo schopni konzumovat standardizovaná jídla během studie a/nebo jsou na dietě s omezením sacharidů (tj. dieta <100 gramů sacharidů denně)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Účastníci dostávali oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min v prvním období, liraglutid 0,6 mg ve druhém, placebo ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Účastníci dostali liraglutid 0,6 mg v prvním období, placebo ve druhém, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve třetím a placebo ve čtvrtém období.
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Účastníci dostávali placebo v prvním období, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve druhém, liraglutid 0,6 mg ve třetím a placebo ve čtvrtém období.
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Účastníci dostali liraglutid 0,6 mg v prvním období, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve druhém, placebo ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Lék: Liraglutid 1,2 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
EXPERIMENTÁLNÍ: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Účastníci dostávali oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min v první; Placebo ve druhé, liraglutid 0,6 mg ve třetí a placebo ve čtvrté periodě
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Účastníci dostávali placebo v prvním období, liraglutid 0,6 mg ve druhém, oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min ve třetím a liraglutid 1,2 mg ve čtvrtém období
Lék: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min jako intravenózní (IV) infuze ráno v den odstupňované infuze glukózy (GGI) (den 1)
Lék: Liraglutid 0,6 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®
Lék: Placebo pro oxyntomodulin
IV infuze ráno v den GGI (den 1)
Lék: Placebo pro liraglutid
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Lék: Liraglutid 1,2 mg
Jedna subkutánní dávka večer v den před GGI (den 1)
Ostatní jména:
  • Victoza®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru glukózy měřené plochou pod křivkou (AUC) po jedné dávce oxyntomodulinu (OXM)
Časové okno: Základní linie a během GGI v časových bodech 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165 minut
Účastníci dostali v den (-1) přes noc intravenózní (IV) infuzi inzulínu titrovaného tak, aby bylo dosaženo základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku liraglutidu (Lg) nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním hladovění dostali účastníci 1. den OXM nebo placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami odstupňované infuze glukózy (GGI). Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut. Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI v následujících minutách: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165, aby se vypočítala časově vážená průměrná změna od výchozí hodnoty glukózy AUC od 0 do 160 minut.
Základní linie a během GGI v časových bodech 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 a 165 minut
Změna maximální okolní koncentrace glukózy (Gmax) od výchozí hodnoty po jedné dávce OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním půstu dostali účastníci 1. den OXM nebo placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami GGI. Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut. Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, aby se stanovila maximální okolní koncentrace glukózy nad výchozí hodnotou.
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Změna citlivosti beta buněk na glukózu (Φ) od výchozí hodnoty po jedné dávce OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Citlivost beta buněk měří schopnost vyvolat sekreční odpověď inzulínu vzhledem k hladině glukózy v plazmě v okolním prostředí. Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI. Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala 40 minut. Hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, přičemž pokles koncentrace C-peptidu byl použit k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulínu (ISR). Citlivost beta buněk (Φ) byla stanovena z regrese ISR na okolní plazmatickou glukózu (G).
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna inzulinotropního účinku (ISR/G) od výchozí hodnoty při nejvyšší rychlosti infuze glukózy po dvou obdobích léčby placebem
Časové okno: Výchozí stav a 160 minut po začátku GGI v každém období léčby placebem
Reprodukovatelnost inzulinotropních účinků byla srovnávána po dvou samostatných obdobích léčby placebem v rámci stejné léčebné sekvence. Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu subkutánní dávku placeba pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním hladovění dostali účastníci 1. den placebo pro OXM, doprovázené až 160 minutami GGI. Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut. Během těchto dvou léčebných období byly měřeny hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu z krve odebrané při nejvyšší rychlosti infuze glukózy; s poklesem koncentrace C-peptidu použitým k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulinu (ISR), a tedy ke stanovení inzulinotropního účinku, ISR/G.
Výchozí stav a 160 minut po začátku GGI v každém období léčby placebem
Změna Gmax od výchozí hodnoty po jednotlivých dávkách 0,6 mg Lg nebo 1,2 mg Lg ve srovnání s jednotlivými dávkami placeba nebo OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI. Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut. Hladiny glukózy byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI, aby se stanovila maximální okolní koncentrace glukózy nad výchozí hodnotou.
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Změna inzulinotropního účinku (ISR/G) od výchozí hodnoty po jednotlivých dávkách 0,6 mg Lg nebo 1,2 mg Lg ve srovnání s jednotlivými dávkami placeba nebo OXM
Časové okno: Základní linie a až 160 minut po začátku GGI
Účastníci dostali v den (-1) přes noc IV infuzi inzulinu titrovaného k dosažení základní hladiny glukózy v plazmě nalačno v den 1 mezi 90 a 130 mg/dl. Účastníci také dostali v den (-1) jednu dávku Lg nebo placebo pro Lg, po které byla infuze inzulínu přerušena. Po celonočním půstu dostali účastníci v den 1 jednu dávku OXM nebo placeba pro OXM, doprovázenou až 160 minutami GGI. Během GGI byla postupně podávána infuze glukózy (20 % D/W) rychlostí 2, 4, 6 a 10 mg/kg/min, přičemž každá rychlost trvala přibližně 40 minut. Hladiny glukózy (G), inzulínu a C-peptidu byly měřeny z krve odebrané na začátku a během GGI; s poklesem koncentrace C-peptidu použitým k nepřímému odhadu rychlosti sekrece inzulinu (ISR) a tedy stanovení ISR/G.
Základní linie a až 160 minut po začátku GGI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

15. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0000-222

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit