Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av de glukoregulatoriska effekterna av aktivering av glukagonliknande peptid-1-receptor (GLP-1-receptor) hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (MK-0000-222)

1 september 2015 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

Utvärdering av de glukoregulatoriska effekterna av GLP-1-receptoraktivering hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Detta var en korsningsstudie med fyra perioder för att bedöma de glykemiska effekterna av en enstaka dos oxyntomodulin (OXM) på glukosnivåerna hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Deltagarna tilldelades slumpmässigt 1 av 6 behandlingssekvenser bestående av 4 behandlingsperioder, med en 7-dagars tvättning mellan varje behandlingsperiod. Den primära hypotesen var att under graderad glukosinfusion (GGI) är oxyntomodulin (OXM) neutral eller bättre än placebo (Pbo) när det gäller att sänka omgivande plasmaglukosnivåer och att signifikant öka insulinutsöndringen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har ett kroppsmassaindex (BMI) på ≤38,0 kg/m^2
  • Har en klinisk diagnos av typ 2-diabetes mellitus
  • Har ett glykerat hemoglobin (HbA1C) vid screening ≤9,0 %; fasteplasmaglukos bör inte överstiga 300 mg/dL (16,8 mmol/L)
  • Bedöms vara vid god hälsa

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom att de deltar i studien
  • Har en historia av stroke, kroniska anfall, allvarlig neurologisk störning, kliniskt signifikanta endokrina, kardiovaskulära, hematologiska, lever-, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
  • Har obehandlad hypertoni med blodtryck >160/95 mmHg
  • Har en historia av neoplastisk sjukdom under de senaste 5 åren
  • Har en historia av överkänslighet mot OXM, liraglutid, insulin eller Haemaccel®
  • Kan inte eller vill följa restriktioner kring samtidig medicinering
  • Konsumera stora mängder alkohol, kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker dagligen
  • Har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor
  • Har en historia av betydande multipla och/eller svåra allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
  • För närvarande en vanlig användare (inklusive användning av olagliga droger eller har en historia av drog (inklusive alkohol) missbruk inom cirka 3 månader
  • Är ovilliga eller oförmögna att konsumera de standardiserade måltiderna under studien och/eller är på en kolhydratbegränsad diet (dvs en diet <100 gram per dag med kolhydrater)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Deltagarna fick Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den första, Liraglutid 0,6 mg i den andra, Placebo i den tredje och Liraglutid 1,2 mg i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
EXPERIMENTELL: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Deltagarna fick Liraglutid 0,6 mg i den första, placebo i den andra, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den tredje och placebo i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
EXPERIMENTELL: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Deltagarna fick placebo i den första, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den andra, Liraglutid 0,6 mg i den tredje och placebo i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
EXPERIMENTELL: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Deltagarna fick Liraglutid 0,6 mg i den första, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den andra, Placebo i den tredje och Liraglutid 1,2 mg i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Läkemedel: Liraglutid 1,2 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
EXPERIMENTELL: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Deltagarna fick Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den första; Placebo i den andra, Liraglutid 0,6 mg i den tredje och Placebo i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
EXPERIMENTELL: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Deltagarna fick placebo i den första, Liraglutid 0,6 mg i den andra, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den tredje och Liraglutid 1,2 mg i den fjärde perioden
Läkemedel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min som en intravenös (IV) infusion på morgonen på dagen för graderad glukosinfusion (GGI) (dag 1)
Läkemedel: Liraglutid 0,6 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®
Läkemedel: Placebo för Oxyntomodulin
IV-infusion på morgonen på dagen för GGI (dag 1)
Läkemedel: Placebo för Liraglutid
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Läkemedel: Liraglutid 1,2 mg
Enstaka subkutan dos på kvällen dagen före GGI (dag-1)
Andra namn:
  • Victoza®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i tidsvägt medelvärde av glukos mätt med area under kurvan (AUC) efter en enstaka dos av Oxyntomodulin (OXM)
Tidsram: Baslinje och under GGI vid tidpunkterna 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 och 165 minuter
Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös (IV) infusion över natten av insulin titrerad för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en engångsdos av liraglutid (Lg) eller placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 OXM eller placebo för OXM, tillsammans med upp till 160 minuters graderad glukosinfusion (GGI). Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i ungefär 40 minuter. Glukosnivåer mättes från blod som samlats in vid baslinjen och under GGI vid följande minuter: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 och 165 för att beräkna den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen i glukos AUC från 0-160 minuter.
Baslinje och under GGI vid tidpunkterna 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 och 165 minuter
Ändring från baslinjen i maximal omgivande glukoskoncentration (Gmax) efter en engångsdos av OXM
Tidsram: Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös infusion av insulin som titrerades över natten för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en engångsdos av Lg eller placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 OXM eller placebo för OXM, tillsammans med upp till 160 minuters GGI. Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i ungefär 40 minuter. Glukosnivåer mättes från blod som samlats in vid baslinjen och under GGI för att bestämma den maximala omgivande glukoskoncentrationen över baslinjen.
Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Ändring från baslinjen i betacellskänslighet till glukos (Φ) efter en engångsdos av OXM
Tidsram: Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Betacellskänslighet mäter förmågan att åstadkomma ett insulinsekretoriskt svar i förhållande till nivån av omgivande plasmaglukos. Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös infusion av insulin som titrerades över natten för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en engångsdos av Lg eller placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 en engångsdos av OXM eller placebo för OXM, åtföljd av upp till 160 minuter av GGI. Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i 40 minuter. Glukos (G), insulin och C-peptidnivåer mättes från blod som samlats in vid baslinjen och under GGI, med minskningen av C-peptidkoncentrationen som användes för att indirekt uppskatta insulinsekretionshastigheten (ISR). Beta-cellskänslighet (Φ) bestämdes från regression av ISR på omgivande plasmaglukos (G).
Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i insulinotrofisk effekt (ISR/G) vid den högsta glukosinfusionshastigheten efter två perioder av placebobehandling
Tidsram: Baslinje och 160 minuter efter start av GGI vid varje placebobehandlingsperiod
Reproducerbarheten av insulinotrofa effekter jämfördes efter två separata placebobehandlingsperioder inom samma behandlingssekvens. Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös infusion av insulin som titrerades över natten för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en subkutan engångsdos av placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 placebo för OXM, tillsammans med upp till 160 minuter av GGI. Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i ungefär 40 minuter. Under dessa två behandlingsperioder mättes glukos (G), insulin och C-peptidnivåer från blod som samlats in vid den högsta glukosinfusionshastigheten; med minskningen av C-peptidkoncentrationen som används för att indirekt uppskatta insulinsekretionshastigheten (ISR), och följaktligen för att bestämma den insulinotrofa effekten, ISR/G.
Baslinje och 160 minuter efter start av GGI vid varje placebobehandlingsperiod
Förändring från baslinjen i Gmax efter engångsdoser på 0,6 mg Lg, eller 1,2 mg Lg, jämfört med engångsdoser av placebo eller OXM
Tidsram: Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös infusion av insulin som titrerades över natten för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en engångsdos av Lg eller placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 en engångsdos av OXM eller placebo för OXM, åtföljd av upp till 160 minuter av GGI. Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i ungefär 40 minuter. Glukosnivåer mättes från blod som samlats in vid baslinjen och under GGI för att bestämma den maximala omgivande glukoskoncentrationen över baslinjen.
Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Förändring från baslinjen i insulinotrofisk effekt (ISR/G) efter engångsdoser på 0,6 mg Lg, eller 1,2 mg Lg, jämfört med engångsdoser av placebo eller OXM
Tidsram: Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI
Deltagarna fick på dag (-1) en intravenös infusion av insulin som titrerades över natten för att uppnå baslinje fasteplasmaglukos på dag 1 på mellan 90 och 130 mg/dL. Deltagarna fick också på dag (-1) en engångsdos av Lg eller placebo för Lg, varefter insulininfusionen avbröts. Efter fasta över natten fick deltagarna på dag 1 en engångsdos av OXM eller placebo för OXM, åtföljd av upp till 160 minuter av GGI. Under GGI infunderades gradvis glukos (20 % D/W) med hastigheter på 2,4,6 och 10 mg/kg/min, med varje hastighet som varade i ungefär 40 minuter. Glukos (G), insulin och C-peptidnivåer mättes från blod som samlats in vid baslinjen och under GGI; med minskningen i C-peptidkoncentrationen som används för att indirekt uppskatta insulinsekretionshastigheten (ISR) och därmed bestämma ISR/G.
Baslinje och upp till 160 minuter efter start av GGI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2011

Första postat (UPPSKATTA)

15 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

2 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0000-222

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 2-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Oxyntomodulin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera