Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de glucoregulerende effecten van activering van glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1-receptor) bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (MK-0000-222)

1 september 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Evaluatie van de glucoregulerende effecten van GLP-1-receptoractivering bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Dit was een cross-overonderzoek met vier perioden om de glykemische effecten van een enkele dosis oxyntomoduline (OXM) op de glucosespiegels bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM) te beoordelen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 behandelingsreeksen bestaande uit 4 behandelingsperioden, met een wash-out van 7 dagen tussen elke behandelingsperiode. De primaire hypothese was dat tijdens graduele glucose-infusie (GGI) oxyntomoduline (OXM) neutraal of beter is dan placebo (Pbo) bij het verlagen van de omgevingsplasmaglucosespiegels en bij het aanzienlijk verbeteren van de insulinesecretie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb een body mass index (BMI) van ≤38,0 kg/m^2
  • Een klinische diagnose van diabetes mellitus type 2 hebben
  • Heb een geglyceerd hemoglobine (HbA1C) bij screening ≤9,0%; nuchtere plasmaglucose mag niet hoger zijn dan 300 mg/dl (16,8 mmol/l)
  • Geoordeeld in goede gezondheid

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis hebben van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek
  • Een voorgeschiedenis hebben van beroerte, chronische toevallen, ernstige neurologische aandoening, klinisch significante endocriene, cardiovasculaire, hematologische, lever-, nier-, ademhalings- of urogenitale afwijkingen of ziekten
  • Onbehandelde hypertensie hebben met een bloeddruk van >160/95 mmHg
  • Een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte hebben in de afgelopen 5 jaar
  • Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor OXM, liraglutide, insuline of Haemaccel®
  • Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan beperkingen rond gelijktijdige medicatie
  • Consumeer dagelijks overmatige hoeveelheden alcohol, koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken
  • Een grote operatie hebben ondergaan, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) hebben gedoneerd of verloren of binnen 4 weken hebben deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie
  • Een voorgeschiedenis hebben van significante meervoudige en/of ernstige allergieën, of een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-receptplichtige medicijnen of voedsel hebben gehad
  • Momenteel een regelmatige gebruiker (inclusief het gebruik van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 3 maanden
  • Niet bereid of niet in staat zijn om de gestandaardiseerde maaltijden te consumeren tijdens het onderzoek en/of een koolhydraatbeperkt dieet volgt (d.w.z. een dieet met <100 gram koolhydraten per dag)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Deelnemers kregen Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de eerste, Liraglutide 0,6 mg in de tweede, Placebo in de derde en Liraglutide 1,2 mg in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
EXPERIMENTEEL: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Deelnemers kregen Liraglutide 0,6 mg in de eerste, Placebo in de tweede, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de derde en Placebo in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
EXPERIMENTEEL: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Deelnemers kregen Placebo in de eerste periode, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de tweede periode, Liraglutide 0,6 mg in de derde periode en Placebo in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
EXPERIMENTEEL: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Deelnemers kregen Liraglutide 0,6 mg in de eerste, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de tweede, Placebo in de derde en Liraglutide 1,2 mg in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Geneesmiddel: Liraglutide 1,2 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
EXPERIMENTEEL: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Deelnemers kregen Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de eerste; Placebo in de tweede, Liraglutide 0,6 mg in de derde en Placebo in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
EXPERIMENTEEL: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Deelnemers kregen Placebo in de eerste, Liraglutide 0,6 mg in de tweede, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min in de derde en Liraglutide 1,2 mg in de vierde periode
Geneesmiddel: Oxyntomoduline
3,0 pmol/kg/min als een intraveneuze (IV) infusie in de ochtend van de dag van gegradeerde glucose-infusie (GGI) (dag 1)
Geneesmiddel: Liraglutide 0,6 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®
Geneesmiddel: Placebo voor oxyntomoduline
IV-infusie in de ochtend van de dag van GGI (dag 1)
Geneesmiddel: Placebo voor liraglutide
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Geneesmiddel: Liraglutide 1,2 mg
Eenmalige subcutane dosis op de avond van de dag vóór de GGI (dag-1)
Andere namen:
  • Victoza®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van glucose gemeten per oppervlakte onder de curve (AUC) na een enkele dosis oxyntomoduline (OXM)
Tijdsspanne: Basislijn en tijdens GGI op tijdstippen 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 en 165 minuten
Deelnemers kregen op dag (-1) een nachtelijke intraveneuze (IV) infusie van getitreerde insuline om op dag 1 een nuchtere plasmaglucosewaarde tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele dosis liraglutide (Lg) of placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten kregen de deelnemers op dag 1 OXM of placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten gegradeerde glucose-infusie (GGI). Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid ongeveer 40 minuten duurde. Glucoseniveaus werden gemeten uit bloed verzameld bij baseline en tijdens GGI op de volgende minuten: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 en 165 om de tijdgewogen gemiddelde verandering van baseline in glucose te berekenen AUC van 0-160 minuten.
Basislijn en tijdens GGI op tijdstippen 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 en 165 minuten
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in maximale omgevingsglucoseconcentratie (Gmax) na een enkele dosis OXM
Tijdsspanne: Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
De deelnemers ontvingen op dag (-1) een intraveneus infuus van insuline getitreerd om op dag 1 nuchtere nuchtere plasmaglucosewaarden tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele dosis Lg of een placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten ontvingen de deelnemers op dag 1 OXM of een placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten GGI. Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid ongeveer 40 minuten duurde. Glucoseniveaus werden gemeten uit bloed verzameld bij baseline en tijdens GGI om de maximale omgevingsglucoseconcentratie boven baseline te bepalen.
Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
Verandering van baseline in bètacelgevoeligheid naar glucose (Φ) na een enkele dosis OXM
Tijdsspanne: Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
De gevoeligheid van bètacellen meet het vermogen om een ​​insulinesecretoire respons op te wekken ten opzichte van het niveau van omringende plasmaglucose. De deelnemers ontvingen op dag (-1) een intraveneus infuus van insuline getitreerd om op dag 1 nuchtere nuchtere plasmaglucosewaarden tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele dosis Lg of een placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten ontvingen de deelnemers op dag 1 een enkele dosis OXM of een placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten GGI. Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid 40 minuten duurde. Glucose (G), insuline en C-peptide niveaus werden gemeten uit bloed verzameld bij baseline en tijdens GGI, waarbij het verval in de C-peptide concentratie werd gebruikt om indirect de Insulin Secretion Rate (ISR) te schatten. Bètacelgevoeligheid (Φ) werd bepaald uit de regressie van de ISR op omringende plasmaglucose (G).
Baseline en tot 160 minuten na start van GGI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in insulinetroof effect (ISR/G) bij de hoogste glucose-infusiesnelheid na twee perioden van placebobehandeling
Tijdsspanne: Basislijn en 160 minuten na start van GGI bij elke behandelingsperiode met placebo
De reproduceerbaarheid van insulinotrofe effecten werd vergeleken na twee afzonderlijke placebobehandelingsperioden binnen dezelfde behandelingsreeks. De deelnemers ontvingen op dag (-1) een intraveneus infuus van insuline getitreerd om op dag 1 nuchtere nuchtere plasmaglucosewaarden tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele subcutane dosis placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten kregen de deelnemers op dag 1 een placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten GGI. Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid ongeveer 40 minuten duurde. Gedurende deze twee behandelingsperioden werden de glucose- (G-), insuline- en C-peptidespiegels gemeten uit bloed dat was verzameld met de hoogste glucose-infusiesnelheid; met het verval van de C-peptideconcentratie die wordt gebruikt om indirect de insulinesecretiesnelheid (ISR) te schatten, en dus om het insulinotrofe effect, ISR/G, te bepalen.
Basislijn en 160 minuten na start van GGI bij elke behandelingsperiode met placebo
Verandering van baseline in Gmax na eenmalige doses van 0,6 mg Lg of 1,2 mg Lg, vergeleken met eenmalige doses placebo of OXM
Tijdsspanne: Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
De deelnemers ontvingen op dag (-1) een intraveneus infuus van insuline getitreerd om op dag 1 nuchtere nuchtere plasmaglucosewaarden tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele dosis Lg of een placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten ontvingen de deelnemers op dag 1 een enkele dosis OXM of een placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten GGI. Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid ongeveer 40 minuten duurde. Glucoseniveaus werden gemeten uit bloed verzameld bij baseline en tijdens GGI om de maximale omgevingsglucoseconcentratie boven baseline te bepalen.
Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
Verandering van baseline in insulinetroof effect (ISR/G) na enkelvoudige doses van 0,6 mg Lg of 1,2 mg Lg, vergeleken met enkelvoudige doses placebo of OXM
Tijdsspanne: Baseline en tot 160 minuten na start van GGI
De deelnemers ontvingen op dag (-1) een intraveneus infuus van insuline getitreerd om op dag 1 nuchtere nuchtere plasmaglucosewaarden tussen 90 en 130 mg/dl te bereiken. Deelnemers kregen ook op dag (-1) een enkele dosis Lg of een placebo voor Lg, waarna de insuline-infusie werd stopgezet. Na een nacht vasten ontvingen de deelnemers op dag 1 een enkele dosis OXM of een placebo voor OXM, vergezeld van maximaal 160 minuten GGI. Tijdens GGI werd glucose (20% D/W) geleidelijk geïnfundeerd met snelheden van 2,4,6 en 10 mg/kg/min, waarbij elke snelheid ongeveer 40 minuten duurde. Glucose (G), insuline en C-peptide niveaus werden gemeten uit bloed verzameld bij baseline en tijdens GGI; met het verval van de C-peptideconcentratie die wordt gebruikt om indirect de insulinesecretiesnelheid (ISR) te schatten en dus ISR/G te bepalen.
Baseline en tot 160 minuten na start van GGI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

2 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0000-222

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren