Evaluering av de glukoregulerende effektene av aktivering av glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1-reseptor) hos deltakere med type 2-diabetes mellitus (MK-0000-222)
1. september 2015 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Evaluering av de glukoregulatoriske effektene av GLP-1-reseptoraktivering hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Dette var en fire-perioders crossover-studie for å vurdere de glykemiske effektene av en enkelt dose oxyntomodulin (OXM) på glukosenivåene hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Deltakerne ble tilfeldig fordelt til 1 av 6 behandlingssekvenser bestående av 4 behandlingsperioder, med en 7-dagers utvasking mellom hver behandlingsperiode.
Den primære hypotesen var at under gradert glukoseinfusjon (GGI) er oksyntomodulin (OXM) nøytralt eller bedre enn placebo (Pbo) til å senke plasmaglukosenivåene i omgivelsene, og ved å øke insulinsekresjonen betydelig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på ≤38,0 kg/m^2
- Har en klinisk diagnose type 2 diabetes mellitus
- Har et glykert hemoglobin (HbA1C) ved screening ≤9,0 %; fastende plasmaglukose bør ikke overstige 300 mg/dL (16,8 mmol/L)
- Bedømt til å ha god helse
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med sykdom som, etter studieforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien
- Har en historie med hjerneslag, kroniske anfall, alvorlig nevrologisk lidelse, klinisk signifikante endokrine, kardiovaskulære, hematologiske, lever-, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer
- Har ubehandlet hypertensjon med blodtrykk >160/95 mmHg
- Har en historie med neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene
- Har en historie med overfølsomhet overfor OXM, liraglutid, insulin eller Haemaccel®
- Kan ikke eller vil ikke overholde restriksjoner rundt samtidig medisinering
- Innta store mengder alkohol, kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker daglig
- Har hatt større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) eller deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker
- Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
- For tiden en vanlig bruker (inkludert bruk av ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 måneder
- Er uvillige eller ute av stand til å innta de standardiserte måltidene under studien og/eller er på en karbohydratbegrenset diett (dvs. en diett <100 gram per dag med karbohydrater)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Deltakerne fikk Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den første, Liraglutid 0,6 mg i den andre, Placebo i den tredje og Liraglutid 1,2 mg i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Deltakerne fikk Liraglutid 0,6 mg i den første, placebo i den andre, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den tredje og placebo i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Deltakerne fikk placebo i den første, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den andre, Liraglutid 0,6 mg i den tredje og placebo i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Deltakerne fikk Liraglutid 0,6 mg i den første, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den andre, Placebo i den tredje og Liraglutid 1,2 mg i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Deltakerne fikk Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den første; Placebo i den andre, Liraglutid 0,6 mg i den tredje og placebo i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Deltakerne fikk placebo i den første, Liraglutid 0,6 mg i den andre, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min i den tredje, og Liraglutid 1,2 mg i den fjerde perioden
|
3,0 pmol/kg/min som en intravenøs (IV) infusjon om morgenen på dagen for gradert glukoseinfusjon (GGI) (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
IV infusjon om morgenen på dagen for GGI (dag 1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Enkel subkutan dose om kvelden dagen før GGI (dag-1)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt av glukose målt etter areal under kurven (AUC) etter en enkelt dose Oxyntomodulin (OXM)
Tidsramme: Grunnlinje og under GGI på tidspunktene 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 og 165 minutter
|
Deltakerne mottok på dag (-1) en intravenøs (IV) infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå baseline fastende plasmaglukose på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt dose liraglutid (Lg) eller placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 OXM eller placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med gradert glukoseinfusjon (GGI).
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på omtrent 40 minutter.
Glukosenivåer ble målt fra blod samlet ved baseline og under GGI ved følgende minutter: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 og 165 for å beregne den tidsvektede gjennomsnittlige endringen fra baseline i glukose AUC fra 0-160 minutter.
|
Grunnlinje og under GGI på tidspunktene 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 og 165 minutter
|
|
Endring fra baseline i maksimal omgivelsesglukosekonsentrasjon (Gmax) etter en enkelt dose OXM
Tidsramme: Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Deltakerne mottok på dag (-1) en iv-infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå fastende plasmaglukose ved baseline på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt dose Lg eller placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 OXM eller placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med GGI.
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på omtrent 40 minutter.
Glukosenivåer ble målt fra blod samlet ved baseline og under GGI for å bestemme den maksimale omgivende glukosekonsentrasjonen over baseline.
|
Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
|
Endring fra baseline i betacellefølsomhet til glukose (Φ) etter en enkelt dose OXM
Tidsramme: Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Betacellefølsomhet måler evnen til å sette i gang en insulinsekretorisk respons i forhold til nivået av omgivelsesplasmaglukose.
Deltakerne mottok på dag (-1) en iv-infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå fastende plasmaglukose ved baseline på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt dose Lg eller placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 en enkelt dose OXM eller placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med GGI.
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på 40 minutter.
Glukose (G), insulin og C-peptidnivåer ble målt fra blod samlet ved baseline og under GGI, med nedgangen i C-peptidkonsentrasjon brukt til indirekte å estimere insulinsekresjonshastigheten (ISR).
Beta-cellefølsomhet (Φ) ble bestemt fra regresjonen av ISR på omgivende plasmaglukose (G).
|
Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i insulinotrofisk effekt (ISR/G) ved den høyeste glukoseinfusjonshastigheten etter to perioder med placebobehandling
Tidsramme: Baseline og 160 minutter etter start av GGI ved hver placebobehandlingsperiode
|
Reproduserbarheten av insulinotrofe effekter ble sammenlignet etter to separate placebobehandlingsperioder innenfor samme behandlingssekvens.
Deltakerne mottok på dag (-1) en iv-infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå fastende plasmaglukose ved baseline på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt subkutan dose placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med GGI.
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på omtrent 40 minutter.
Over disse to behandlingsperiodene ble glukose (G), insulin og C-peptidnivåer målt fra blod samlet ved den høyeste glukoseinfusjonshastigheten; med nedgangen i C-peptidkonsentrasjonen brukt til indirekte å estimere insulinsekresjonshastigheten (ISR), og dermed bestemme den insulinotrofe effekten, ISR/G.
|
Baseline og 160 minutter etter start av GGI ved hver placebobehandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i Gmax etter enkeltdoser på 0,6 mg Lg, eller 1,2 mg Lg, sammenlignet med enkeltdoser av placebo eller OXM
Tidsramme: Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Deltakerne mottok på dag (-1) en iv-infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå fastende plasmaglukose ved baseline på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt dose Lg eller placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 en enkelt dose OXM eller placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med GGI.
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på omtrent 40 minutter.
Glukosenivåer ble målt fra blod samlet ved baseline og under GGI for å bestemme den maksimale omgivende glukosekonsentrasjonen over baseline.
|
Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
|
Endring fra baseline i insulinotrofisk effekt (ISR/G) etter enkeltdoser på 0,6 mg Lg, eller 1,2 mg Lg, sammenlignet med enkeltdoser av placebo eller OXM
Tidsramme: Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Deltakerne mottok på dag (-1) en iv-infusjon over natten av insulin titrert for å oppnå fastende plasmaglukose ved baseline på dag 1 på mellom 90 og 130 mg/dL.
Deltakerne fikk også på dag (-1) en enkelt dose Lg eller placebo for Lg, hvoretter insulininfusjonen ble avbrutt.
Etter faste over natten fikk deltakerne på dag 1 en enkelt dose OXM eller placebo for OXM, ledsaget av opptil 160 minutter med GGI.
Under GGI ble glukose (20 % D/W) gradvis infundert med hastigheter på 2,4,6 og 10 mg/kg/min, med hver hastighet på omtrent 40 minutter.
Glukose (G), insulin og C-peptidnivåer ble målt fra blod samlet ved baseline og under GGI; med nedgangen i C-peptidkonsentrasjonen brukt til indirekte å estimere insulinsekresjonshastigheten (ISR) og dermed bestemme ISR/G.
|
Baseline og opptil 160 minutter etter start av GGI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
15. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
2. september 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2015
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0000-222
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .