Оценка глюкорегуляторных эффектов активации рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (рецептора GLP-1) у участников с сахарным диабетом 2 типа (MK-0000-222)
1 сентября 2015 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Оценка глюкорегуляторных эффектов активации рецептора ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Это было четырехпериодное перекрестное исследование для оценки гликемического воздействия однократной дозы оксинтомодулина (ОКМ) на уровень глюкозы у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Участники были случайным образом распределены по 1 из 6 последовательностей лечения, состоящих из 4 периодов лечения, с 7-дневным вымыванием между каждым периодом лечения.
Основная гипотеза заключалась в том, что во время дозированной инфузии глюкозы (GGI) оксинтомодулин (OXM) является нейтральным или лучшим, чем плацебо (Pbo), в отношении снижения уровня глюкозы в плазме окружающей среды и значительного увеличения секреции инсулина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≤38,0 кг/м^2
- Наличие клинического диагноза сахарного диабета 2 типа
- Иметь гликированный гемоглобин (HbA1C) при скрининге ≤9,0%; Уровень глюкозы в плазме натощак не должен превышать 300 мг/дл (16,8 ммоль/л).
- Судя по всему, в добром здравии
Критерий исключения:
- Иметь в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
- Наличие в анамнезе инсульта, хронических судорог, серьезного неврологического расстройства, клинически значимых эндокринных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний
- Нелеченная гипертензия с артериальным давлением >160/95 мм рт.ст.
- Наличие в анамнезе неопластических заболеваний в течение последних 5 лет
- Иметь в анамнезе гиперчувствительность к OXM, лираглутиду, инсулину или Haemaccel®
- Неспособность или нежелание соблюдать ограничения в отношении сопутствующих лекарств.
- Ежедневно употребляйте чрезмерное количество алкоголя, кофе, чая, колы или других напитков с кофеином.
- Вы перенесли серьезную операцию, сдали или потеряли 1 единицу крови (примерно 500 мл) или участвовали в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель.
- Иметь в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии, или иметь анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
- В настоящее время является постоянным потребителем (включая употребление любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 3 месяцев
- Не желают или не могут потреблять стандартизированное питание во время исследования и/или находятся на диете с ограничением углеводов (т. е. диета <100 г углеводов в день)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ОХМ → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Участники получали оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин в первом периоде, лираглутид 0,6 мг во втором, плацебо в третьем и лираглутид 1,2 мг в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Участники получали лираглутид 0,6 мг в первом периоде, плацебо во втором, оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин в третьем и плацебо в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Участники получали плацебо в первом периоде, оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин во втором, лираглутид 0,6 мг в третьем и плацебо в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Участники получали лираглутид 0,6 мг в первом периоде, оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин во втором, плацебо в третьем и лираглутид 1,2 мг в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Участники получали оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин в первую очередь; Плацебо во втором, лираглутид 0,6 мг в третьем и плацебо в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Участники получали плацебо в первом периоде, лираглутид 0,6 мг во втором, оксинтомодулин 3,0 пмоль/кг/мин в третьем и лираглутид 1,2 мг в четвертом периоде.
|
3,0 пмоль/кг/мин в виде внутривенной (в/в) инфузии утром в день поэтапной инфузии глюкозы (GGI) (День 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
В/в инфузия утром в день ГГИ (день 1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Однократная подкожная доза вечером накануне GGI (День-1)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средневзвешенного уровня глюкозы по сравнению с исходным уровнем, измеренное по площади под кривой (AUC) после однократной дозы оксинтомодулина (OXM)
Временное ограничение: Базовый уровень и во время GGI в моменты времени 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 и 165 минут
|
Участники получали в день (-1) ночную внутривенную (в/в) инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в день 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получали в день (-1) разовую дозу лираглутида (Lg) или плацебо для Lg, после чего инфузию инсулина прекращали.
После ночного голодания участники получали в 1-й день ОХМ или плацебо для ОХМ, что сопровождалось дозированной инфузией глюкозы (GGI) продолжительностью до 160 минут.
Во время GGI глюкозу (20% D/W) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась приблизительно 40 минут.
Уровни глюкозы измеряли в крови, собранной на исходном уровне и во время GGI в следующие минуты: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 и 165, чтобы рассчитать средневзвешенное по времени изменение уровня глюкозы по сравнению с исходным уровнем. AUC от 0 до 160 минут.
|
Базовый уровень и во время GGI в моменты времени 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 и 165 минут
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной концентрации глюкозы в окружающей среде (Gmax) после однократной дозы OXM
Временное ограничение: Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Участники получали в День (-1) ночную внутривенную инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в День 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получали в День (-1) разовую дозу Lg или плацебо для Lg, после чего инфузию инсулина прекращали.
После ночного голодания участники получали в День 1 OXM или плацебо для OXM, сопровождаемые до 160 минут GGI.
Во время GGI глюкозу (20% D/W) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась приблизительно 40 минут.
Уровни глюкозы измеряли в крови, собранной на исходном уровне и во время GGI, чтобы определить максимальную концентрацию глюкозы в окружающей среде выше исходного уровня.
|
Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем чувствительности бета-клеток к глюкозе (Φ) после однократной дозы OXM
Временное ограничение: Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Чувствительность бета-клеток измеряет способность стимулировать секрецию инсулина относительно уровня глюкозы в плазме окружающей среды.
Участники получали в День (-1) ночную внутривенную инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в День 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получали в День (-1) разовую дозу Lg или плацебо для Lg, после чего инфузию инсулина прекращали.
После ночного голодания участники получали в День 1 разовую дозу OXM или плацебо для OXM, сопровождаемую до 160 минут GGI.
Во время ГГИ глюкозу (20% Д/В) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась 40 минут.
Уровни глюкозы (G), инсулина и С-пептида измеряли в крови, собранной на исходном уровне и во время GGI, при этом снижение концентрации С-пептида использовалось для косвенной оценки скорости секреции инсулина (ISR).
Чувствительность бета-клеток (Φ) определяли по регрессии ISR на глюкозу плазмы окружающей среды (G).
|
Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение инсулинотропного эффекта (ISR/G) по сравнению с исходным уровнем при самой высокой скорости инфузии глюкозы после двух периодов лечения плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и через 160 минут после начала GGI в каждом периоде лечения плацебо
|
Воспроизводимость инсулинотропных эффектов сравнивали после двух отдельных периодов лечения плацебо в рамках одной и той же последовательности лечения.
Участники получали в День (-1) ночную внутривенную инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в День 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получили в День (-1) одну подкожную дозу плацебо для Lg, после чего инфузия инсулина была прекращена.
После ночного голодания участники получали в День 1 плацебо для OXM, сопровождаемое до 160 минут GGI.
Во время GGI глюкозу (20% D/W) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась приблизительно 40 минут.
В течение этих двух периодов лечения уровни глюкозы (G), инсулина и С-пептида измеряли в крови, собранной при самой высокой скорости инфузии глюкозы; с уменьшением концентрации С-пептида, используемого для косвенной оценки скорости секреции инсулина (ISR) и, следовательно, для определения инсулинотрофического эффекта, ISR/G.
|
Исходный уровень и через 160 минут после начала GGI в каждом периоде лечения плацебо
|
|
Изменение Gmax по сравнению с исходным уровнем после однократного приема 0,6 мг Lg или 1,2 мг Lg по сравнению с однократным приемом плацебо или OXM
Временное ограничение: Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Участники получали в День (-1) ночную внутривенную инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в День 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получали в День (-1) разовую дозу Lg или плацебо для Lg, после чего инфузию инсулина прекращали.
После ночного голодания участники получали в День 1 разовую дозу OXM или плацебо для OXM, сопровождаемую до 160 минут GGI.
Во время GGI глюкозу (20% D/W) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась приблизительно 40 минут.
Уровни глюкозы измеряли в крови, собранной на исходном уровне и во время GGI, чтобы определить максимальную концентрацию глюкозы в окружающей среде выше исходного уровня.
|
Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
|
Изменение инсулинотропного эффекта (ISR/G) по сравнению с исходным уровнем после однократного приема 0,6 мг Lg или 1,2 мг Lg по сравнению с однократным приемом плацебо или OXM
Временное ограничение: Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Участники получали в День (-1) ночную внутривенную инфузию инсулина, титруемого для достижения исходного уровня глюкозы в плазме натощак в День 1 между 90 и 130 мг/дл.
Участники также получали в День (-1) разовую дозу Lg или плацебо для Lg, после чего инфузию инсулина прекращали.
После ночного голодания участники получали в День 1 разовую дозу OXM или плацебо для OXM, сопровождаемую до 160 минут GGI.
Во время GGI глюкозу (20% D/W) постепенно вводили со скоростью 2, 4, 6 и 10 мг/кг/мин, причем каждая скорость продолжалась приблизительно 40 минут.
Уровни глюкозы (G), инсулина и С-пептида измеряли в крови, собранной исходно и во время GGI; с уменьшением концентрации С-пептида, используемого для косвенной оценки скорости секреции инсулина (ISR) и, следовательно, для определения ISR/G.
|
Базовый уровень и до 160 минут после начала GGI
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 сентября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0000-222
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .