Evaluación de los efectos glucorreguladores de la activación del receptor del péptido 1 similar al glucagón (receptor de GLP-1) en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (MK-0000-222)
1 de septiembre de 2015 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Evaluación de los efectos glucorreguladores de la activación del receptor GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Este fue un estudio cruzado de cuatro períodos para evaluar los efectos glucémicos de una dosis única de oxintomodulina (OXM) en los niveles de glucosa en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a 1 de 6 secuencias de tratamiento que constaban de 4 períodos de tratamiento, con un lavado de 7 días entre cada período de tratamiento.
La hipótesis principal fue que durante la infusión graduada de glucosa (GGI), la oxintomodulina (OXM) es neutra o mejor que el placebo (Pbo) para reducir los niveles de glucosa en plasma ambiental y aumentar significativamente la secreción de insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) de ≤38,0 kg/m^2
- Tener un diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2
- Tener una hemoglobina glicosilada (HbA1C) en la selección ≤9,0 %; la glucosa plasmática en ayunas no debe exceder los 300 mg/dl (16,8 mmol/l)
- Considerado en buen estado de salud
Criterio de exclusión:
- Tener antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
- Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas, trastorno neurológico importante, anomalías o enfermedades endocrinas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas
- Tiene hipertensión no tratada con presión arterial de >160/95 mmHg
- Tener antecedentes de enfermedad neoplásica en los últimos 5 años.
- Tener antecedentes de hipersensibilidad a OXM, liraglutida, insulina o Haemaccel®
- No puede o no quiere cumplir con las restricciones en torno a los medicamentos concomitantes.
- Consumir diariamente cantidades excesivas de alcohol, café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína
- Haber tenido una cirugía mayor, donado o perdido 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas.
- Tiene un historial de alergias múltiples y/o severas significativas, o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
- Actualmente es un usuario regular (incluido el uso de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 3 meses
- No quiere o no puede consumir las comidas estandarizadas durante el estudio y/o sigue una dieta restringida en carbohidratos (es decir, una dieta <100 gramos por día de carbohidratos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
Los participantes recibieron Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min en el primero, Liraglutida 0,6 mg en el segundo, Placebo en el tercero y Liraglutida 1,2 mg en el cuarto período.
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
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EXPERIMENTAL: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
Los participantes recibieron Liraglutida 0,6 mg en el primero, Placebo en el segundo, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min en el tercero y Placebo en el cuarto período.
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
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EXPERIMENTAL: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
Los participantes recibieron Placebo en el primero, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min en el segundo, Liraglutida 0,6 mg en el tercero y Placebo en el cuarto período.
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
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EXPERIMENTAL: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Los participantes recibieron Liraglutida 0,6 mg en el primero, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min en el segundo, Placebo en el tercero y Liraglutida 1,2 mg en el cuarto período.
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
Los participantes recibieron Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min en el primero; Placebo en el segundo, Liraglutida 0,6 mg en el tercero y Placebo en el cuarto periodo
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
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EXPERIMENTAL: Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
Los participantes recibieron Placebo en el primero, Liraglutida 0,6 mg en el segundo, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min en el tercero y Liraglutida 1,2 mg en el cuarto período.
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3,0 pmol/kg/min como infusión intravenosa (IV) en la mañana del día de la infusión de glucosa graduada (GGI) (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
Infusión IV en la mañana del día de GGI (Día 1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Dosis subcutánea única en la noche del día anterior al GGI (Día-1)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de la glucosa medida por el área bajo la curva (AUC) después de una dosis única de oxintomodulina (OXM)
Periodo de tiempo: Línea de base y durante GGI en los puntos de tiempo 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 y 165 minutos
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Los participantes recibieron el día (-1) una infusión intravenosa (IV) durante la noche de insulina titulada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el día 1 de entre 90 y 130 mg/dl.
Los participantes también recibieron el día (-1) una dosis única de liraglutida (Lg) o placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el día 1 OXM o placebo para OXM, acompañado de hasta 160 minutos de infusión de glucosa graduada (GGI).
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de aproximadamente 40 minutos.
Los niveles de glucosa se midieron a partir de la sangre recolectada al inicio y durante la GGI en los siguientes minutos: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 y 165 para calcular el cambio promedio ponderado en el tiempo desde el inicio en la glucosa AUC de 0-160 minutos.
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Línea de base y durante GGI en los puntos de tiempo 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 y 165 minutos
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Cambio desde el inicio en la concentración máxima de glucosa ambiental (Gmax) después de una dosis única de OXM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Los participantes recibieron el Día (-1) una infusión IV nocturna de insulina ajustada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el Día 1 de entre 90 y 130 mg/dL.
Los participantes también recibieron el Día (-1) una dosis única de Lg o un placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el día 1 OXM o un placebo para OXM, acompañado de hasta 160 minutos de GGI.
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de aproximadamente 40 minutos.
Los niveles de glucosa se midieron a partir de la sangre recogida en la línea base y durante la GGI para determinar la concentración máxima de glucosa ambiental por encima de la línea base.
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Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Cambio desde el inicio en la sensibilidad de las células beta a la glucosa (Φ) después de una dosis única de OXM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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La sensibilidad de las células beta mide la capacidad de generar una respuesta secretora de insulina en relación con el nivel de glucosa plasmática ambiental.
Los participantes recibieron el Día (-1) una infusión IV nocturna de insulina ajustada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el Día 1 de entre 90 y 130 mg/dL.
Los participantes también recibieron el Día (-1) una dosis única de Lg o un placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el Día 1 una dosis única de OXM o un placebo para OXM, acompañada de hasta 160 minutos de GGI.
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de 40 minutos.
Los niveles de glucosa (G), insulina y péptido C se midieron a partir de sangre recolectada al inicio y durante la GGI, y la disminución en la concentración de péptido C se usó para estimar indirectamente la tasa de secreción de insulina (ISR).
La sensibilidad de las células beta (Φ) se determinó a partir de la regresión de la ISR en la glucosa plasmática ambiental (G).
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Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el efecto insulinotrófico (ISR/G) a la tasa de infusión de glucosa más alta después de dos períodos de tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 160 minutos después del inicio de GGI en cada período de tratamiento con placebo
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La reproducibilidad de los efectos insulinotróficos se comparó después de dos períodos de tratamiento con placebo separados dentro de la misma secuencia de tratamiento.
Los participantes recibieron el Día (-1) una infusión IV nocturna de insulina ajustada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el Día 1 de entre 90 y 130 mg/dL.
Los participantes también recibieron el Día (-1) una única dosis subcutánea de placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el día 1 un placebo para OXM, acompañado de hasta 160 minutos de GGI.
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de aproximadamente 40 minutos.
Durante estos dos períodos de tratamiento, se midieron los niveles de glucosa (G), insulina y péptido C a partir de la sangre recogida a la velocidad de infusión de glucosa más alta; usándose la disminución de la concentración de péptido C para estimar indirectamente la tasa de secreción de insulina (ISR) y, por lo tanto, para determinar el efecto insulinotrófico, ISR/G.
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Línea de base y 160 minutos después del inicio de GGI en cada período de tratamiento con placebo
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Cambio desde el inicio en Gmax después de dosis únicas de 0,6 mg Lg o 1,2 mg Lg, en comparación con dosis únicas de placebo u OXM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Los participantes recibieron el Día (-1) una infusión IV nocturna de insulina ajustada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el Día 1 de entre 90 y 130 mg/dL.
Los participantes también recibieron el Día (-1) una dosis única de Lg o un placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el Día 1 una dosis única de OXM o un placebo para OXM, acompañada de hasta 160 minutos de GGI.
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de aproximadamente 40 minutos.
Los niveles de glucosa se midieron a partir de la sangre recogida en la línea base y durante la GGI para determinar la concentración máxima de glucosa ambiental por encima de la línea base.
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Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Cambio desde el inicio en el efecto insulinotrófico (ISR/G) después de dosis únicas de 0,6 mg Lg o 1,2 mg Lg, en comparación con dosis únicas de placebo u OXM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Los participantes recibieron el Día (-1) una infusión IV nocturna de insulina ajustada para alcanzar la glucosa plasmática en ayunas inicial el Día 1 de entre 90 y 130 mg/dL.
Los participantes también recibieron el Día (-1) una dosis única de Lg o un placebo para Lg, después de lo cual se interrumpió la infusión de insulina.
Después del ayuno nocturno, los participantes recibieron el Día 1 una dosis única de OXM o un placebo para OXM, acompañada de hasta 160 minutos de GGI.
Durante la GGI, se infundió gradualmente glucosa (20% D/W) a velocidades de 2, 4, 6 y 10 mg/kg/min, con una duración de cada velocidad de aproximadamente 40 minutos.
Los niveles de glucosa (G), insulina y péptido C se midieron a partir de sangre recolectada al inicio y durante la GGI; con la disminución de la concentración de péptido C utilizada para estimar indirectamente la tasa de secreción de insulina (ISR) y, por lo tanto, determinar ISR/G.
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Línea de base y hasta 160 minutos después del inicio de GGI
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
2 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0000-222
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