2 型糖尿病 (MK-0000-222) の参加者におけるグルカゴン様ペプチド 1 受容体 (GLP-1 受容体) 活性化の血糖調節効果の評価
2015年9月1日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
2 型糖尿病患者における GLP-1 受容体活性化の血糖調節効果の評価
これは、2 型糖尿病 (T2DM) の参加者の血糖値に対するオキシントモジュリン (OXM) の単回投与の血糖影響を評価するための 4 期間のクロスオーバー研究でした。
参加者は、各治療期間の間に7日間の休薬期間を設け、4つの治療期間からなる6つの治療シーケンスのうちの1つにランダムに割り当てられました。
主な仮説は、段階的ブドウ糖注入（GGI）中、オキシントモジュリン（OXM）は周囲の血漿グルコースレベルを低下させ、インスリン分泌を大幅に高める点で中立かプラセボ（Pbo）より優れているというものでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 体格指数 (BMI) が 38.0 kg/m^2 以下である
- 2型糖尿病の臨床診断を受けている
- スクリーニング時の糖化ヘモグロビン (HbA1C) が 9.0% 以下である。空腹時血漿グルコースは 300 mg/dL (16.8 mmol/L) を超えてはなりません
- 健康状態が良好であると判断される
除外基準:
- 研究者の意見として、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある病気の病歴がある
- 脳卒中、慢性発作、重大な神経障害、臨床的に重大な内分泌、心血管、血液、肝臓、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の既往歴がある
- 血圧が160/95 mmHgを超える未治療の高血圧症を患っている
- 過去5年以内に腫瘍性疾患の既往歴がある
- OXM、リラグルチド、インスリンまたはヘマセル®に対する過敏症の病歴がある
- 併用薬に関する制限を遵守できない、または遵守したくない
- 毎日過剰な量のアルコール、コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン含有飲料を摂取する
- 4週間以内に大手術を受けたことがある、1単位の血液（約500mL）を献血または紛失したことがある、または別の治験に参加したことがある
- 重大な複数のアレルギーおよび/または重度のアレルギーの病歴がある、または処方薬または非処方薬または食品に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐症を経験したことがある
- 現在常用者（違法薬物の使用を含む、または約3か月以内に薬物（アルコールを含む）乱用歴がある）
- 研究中に標準化された食事を摂取したくない、または摂取できない、および/または炭水化物制限食（つまり、1日あたり炭水化物100グラム未満の食事）を行っている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
参加者は、最初の期間にオキシントモジュリン 3.0 pmol/kg/min、2 番目の期間にリラグルチド 0.6 mg、3 番目の期間にプラセボ、そして 4 番目の期間にリラグルチド 1.2 mg を投与されました。
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
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実験的：Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
参加者は、最初の期間にリラグルチド 0.6 mg、2 番目の期間にプラセボ、3 番目の期間にオキシントモジュリン 3.0 pmol/kg/min、そして 4 番目の期間にプラセボを投与されました。
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
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実験的：Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
参加者は、最初の期間にプラセボ、2番目の期間にオキシントモジュリン3.0 pmol/kg/分、3番目の期間にリラグルチド0.6 mg、そして4番目の期間にプラセボを投与されました。
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
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実験的：Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
参加者は、最初の期間にリラグルチド 0.6 mg、2 番目の期間にオキシントモジュリン 3.0 pmol/kg/min、3 番目の期間にプラセボ、そして 4 番目の期間にリラグルチド 1.2 mg を投与されました。
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
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実験的：OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
参加者は最初にオキシントモジュリン 3.0 pmol/kg/分を投与されました。 2 番目の期間にプラセボ、3 番目の期間にリラグルチド 0.6 mg、4 番目の期間にプラセボ
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
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実験的：Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
参加者は、最初の期間にプラセボ、2番目の期間にリラグルチド0.6 mg、3番目の期間にオキシントモジュリン3.0 pmol/kg/min、そして4番目の期間にリラグルチド1.2 mgを投与されました。
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段階的ブドウ糖注入（GGI）の日の朝に静脈内（IV）注入として 3.0 pmol/kg/分（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
GGI 当日の朝の点滴（1 日目）
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
GGI 前日の夕方に単回皮下投与 (1 日目)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オキシントモジュリン (OXM) の単回投与後の曲線下面積 (AUC) によって測定されたグルコースの時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび GGI 中の時点 0、20、40、60、80、100、120、140、160、165 分
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参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静脈内(IV)注入を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にリラグルチド(Lg)またはLgに対するプラセボの単回投与を受け、その後インスリン注入は中止された。
一晩絶食した後、参加者は 1 日目に OXM または OXM のプラセボを受け取り、最長 160 分間の段階的ブドウ糖注入 (GGI) を行いました。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は約 40 分間継続しました。
血糖値のベースラインからの時間加重平均変化を計算するために、ベースラインおよび GGI 中の次の分:0、20、40、60、80、100、120、140、160、および 165 分に採取した血液から血糖値を測定しました。 0 ～ 160 分の AUC。
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ベースラインおよび GGI 中の時点 0、20、40、60、80、100、120、140、160、165 分
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OXM の単回投与後の最大周囲グルコース濃度 (Gmax) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静注を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にLgまたはLgのプラセボを単回投与され、その後インスリン注入が中止された。
一晩絶食した後、参加者は 1 日目に OXM または OXM のプラセボを最大 160 分間の GGI とともに摂取しました。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は約 40 分間継続しました。
ベースラインおよびGGI中に採取された血液からグルコースレベルを測定し、ベースラインを超える最大周囲グルコース濃度を決定した。
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ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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OXM の単回投与後の、グルコース (Φ) に対するベータ細胞感受性のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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ベータ細胞感受性は、周囲の血漿グルコースのレベルと比較してインスリン分泌反応を開始する能力を測定します。
参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静注を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にLgまたはLgのプラセボを単回投与され、その後インスリン注入が中止された。
一晩絶食した後、参加者は1日目に最大160分間のGGIを伴うOXMまたはOXMのプラセボの単回投与を受けた。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は 40 分間継続しました。
ベースラインおよび GGI 中に採取された血液からグルコース (G)、インスリンおよび C ペプチドのレベルを測定し、C ペプチド濃度の減衰を使用してインスリン分泌率 (ISR) を間接的に推定しました。
ベータ細胞感度 (Φ) は、周囲血漿グルコース (G) に対する ISR の回帰から決定されました。
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ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2期間のプラセボ治療後の最高グルコース注入速度でのインスリン分泌効果（ISR/G）のベースラインからの変化
時間枠：各プラセボ治療期間のベースラインおよび GGI 開始後 160 分
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インスリン分泌促進効果の再現性は、同じ治療シーケンス内で 2 つの別々のプラセボ治療期間後に比較されました。
参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静注を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にLgに対するプラセボを単回皮下投与され、その後インスリン注入が中止された。
一晩絶食した後、参加者は 1 日目に最大 160 分間の GGI を伴う OXM のプラセボを摂取しました。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は約 40 分間継続しました。
これら 2 つの治療期間にわたって、最高のグルコース注入速度で採取された血液からグルコース (G)、インスリン、および C ペプチドのレベルが測定されました。 C ペプチド濃度の減衰は、インスリン分泌速度 (ISR) を間接的に推定するために使用され、したがってインスリン分泌効果、ISR/G を決定します。
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各プラセボ治療期間のベースラインおよび GGI 開始後 160 分
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プラセボまたはOXMの単回投与と比較した、0.6 mg Lgまたは1.2 mg Lgの単回投与後のGmaxのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静注を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にLgまたはLgのプラセボを単回投与され、その後インスリン注入が中止された。
一晩絶食した後、参加者は1日目に最大160分間のGGIを伴うOXMまたはOXMのプラセボの単回投与を受けた。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は約 40 分間継続しました。
ベースラインおよびGGI中に採取された血液からグルコースレベルを測定し、ベースラインを超える最大周囲グルコース濃度を決定した。
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ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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プラセボまたはOXMの単回投与と比較した、0.6 mg Lgまたは1.2 mg Lgの単回投与後のインスリン分泌効果（ISR/G）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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参加者は、(-1)日目にベースラインの空腹時血漿グルコースが90～130 mg/dLになるように滴定されたインスリンの一晩静注を受けました。
参加者はまた、(-1)日目にLgまたはLgのプラセボを単回投与され、その後インスリン注入が中止された。
一晩絶食した後、参加者は1日目に最大160分間のGGIを伴うOXMまたはOXMのプラセボの単回投与を受けた。
GGI の間、グルコース (20% D/W) を 2、4、6、および 10 mg/kg/分の速度で徐々に注入し、各速度は約 40 分間継続しました。
ベースラインおよび GGI 中に採取された血液からグルコース (G)、インスリン、および C ペプチドのレベルを測定しました。 C ペプチド濃度の減衰は、インスリン分泌率 (ISR) を間接的に推定し、ISR/G を決定するために使用されます。
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ベースラインおよび GGI 開始後最大 160 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2011年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月13日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月1日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。