Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin (GLP-1-reseptorin) aktivoitumisen glukosäätelyvaikutusten arviointi osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes (MK-0000-222)
tiistai 1. syyskuuta 2015 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
GLP-1-reseptorin aktivaation glukosäätelyvaikutusten arviointi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Tämä oli neljän jakson jakotutkimus, jossa arvioitiin yhden oksintomoduliiniannoksen (OXM) glykeemiset vaikutukset tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) sairastavien osallistujien glukoositasoihin.
Osallistujat jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta hoitojaksosta, jotka koostuivat 4 hoitojaksosta, ja kunkin hoitojakson välillä oli 7 päivän pesu.
Ensisijainen hypoteesi oli, että asteittaisen glukoosi-infuusion (GGI) aikana oksintomoduliini (OXM) on neutraali tai parempi kuin lumelääke (Pbo) alentaa ympäröivän plasman glukoositasoja ja lisää merkittävästi insuliinin eritystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kehon massaindeksi (BMI) on ≤38,0 kg/m^2
- Sinulla on kliininen diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus
- glykoitu hemoglobiini (HbA1C) seulonnassa ≤ 9,0 %; paastoplasman glukoosi ei saa ylittää 300 mg/dl (16,8 mmol/l)
- Todettiin olevan hyvässä kunnossa
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen
- sinulla on ollut aivohalvaus, kroonisia kohtauksia, vakavia neurologisia häiriöitä, kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia
- Sinulla on hoitamaton verenpainetauti, jonka verenpaine on >160/95 mmHg
- Sinulla on ollut kasvainsairaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys OXM:lle, liraglutidille, insuliinille tai Haemaccel®:lle
- Ei pysty tai halua noudattaa samanaikaisia lääkkeitä koskevia rajoituksia
- Käytä päivittäin liikaa alkoholia, kahvia, teetä, colaa tai muita kofeiinipitoisia juomia
- olet ollut suuressa leikkauksessa, luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) tai osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä
- sinulla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan
- Tällä hetkellä säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien laittomien huumeiden käyttö tai huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttö noin 3 kuukauden sisällä
- eivät halua tai pysty syömään standardoituja aterioita tutkimuksen aikana ja/tai noudattavat rajoitettua hiilihydraattiruokavaliota (eli ruokavalio <100 grammaa päivässä hiilihydraattia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Osallistujat saivat oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min ensimmäisessä, liraglutidia 0,6 mg toisessa, lumelääkettä kolmannessa ja liraglutidia 1,2 mg neljännessä jaksossa.
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
|
|
KOKEELLISTA: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
Osallistujat saivat liraglutidia 0,6 mg ensimmäisessä, lumelääkettä toisessa, oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min kolmannessa ja lumelääkettä neljännessä jaksossa.
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
|
|
KOKEELLISTA: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
Osallistujat saivat lumelääkettä ensimmäisessä, oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min toisessa, liraglutidia 0,6 mg kolmannessa ja lumelääkettä neljännessä jaksossa.
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
|
|
KOKEELLISTA: Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
Osallistujat saivat liraglutidia 0,6 mg ensimmäisessä, oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min toisessa, lumelääkettä kolmannessa ja liraglutidia 1,2 mg neljännessä jaksossa.
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
Osallistujat saivat oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min ensimmäisessä; Plasebo toisessa, liraglutidi 0,6 mg kolmannessa ja lumelääke neljännessä jaksossa
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
|
|
KOKEELLISTA: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Osallistujat saivat lumelääkettä ensimmäisessä, liraglutidia 0,6 mg toisessa, oksintomoduliinia 3,0 pmol/kg/min kolmannessa ja liraglutidia 1,2 mg neljännessä jaksossa.
|
3,0 pmol/kg/min suonensisäisenä (IV) infuusiona asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
IV-infuusio GGI-päivän aamuna (päivä 1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Kerta-annos ihon alle GGI:tä edeltävän päivän illalla (päivä-1)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta glukoosin aikapainotetussa keskiarvossa, joka on mitattu käyrän alla olevalla alueella (AUC) oksyntomoduliinin (OXM) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja GGI:n aikana aikapisteissä 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 ja 165 minuuttia
|
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli annettavan suonensisäisen (IV) insuliinin infuusion, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) yhden annoksen liraglutidia (Lg) tai lumelääkettä Lg:lle, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön yli paaston jälkeen osallistujat saivat päivänä 1 OXM:ää tai lumelääkettä OXM:n vuoksi, ja niihin liittyi jopa 160 minuuttia asteittaista glukoosi-infuusiota (GGI).
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2, 4, 6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä noin 40 minuuttia.
Glukoositasot mitattiin verestä, joka oli kerätty lähtötilanteessa ja GGI:n aikana seuraavina minuutteina: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 ja 165, jotta laskettiin aikapainotettu keskimääräinen glukoosin muutos lähtötasosta. AUC 0-160 minuuttia.
|
Lähtötilanne ja GGI:n aikana aikapisteissä 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 ja 165 minuuttia
|
|
Muutos lähtötasosta ympäristön suurimmassa glukoosipitoisuudessa (Gmax) yhden OXM-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli IV-infuusion insuliinia, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) kerta-annoksen Lg:tä tai lumelääkettä Lg:lle, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön yli paaston jälkeen osallistujat saivat päivänä 1 OXM:ää tai lumelääkettä OXM:lle, mukana jopa 160 minuuttia GGI:tä.
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2, 4, 6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä noin 40 minuuttia.
Glukoositasot mitattiin verestä, joka oli kerätty lähtötilanteessa ja GGI:n aikana, jotta määritettiin suurin ympäristön glukoosipitoisuus perusviivan yläpuolella.
|
Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos beetasoluherkkyyden lähtötasosta glukoosiksi (Φ) yhden OXM-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Beetasoluherkkyys mittaa kykyä saada aikaan insuliinin eritysvastetta suhteessa ympäröivän plasman glukoositasoon.
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli IV-infuusion insuliinia, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) kerta-annoksen Lg:tä tai lumelääkettä Lg:lle, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön yli paaston jälkeen osallistujat saivat päivänä 1 yhden annoksen OXM:ää tai lumelääkettä OXM:ää varten, ja siihen liittyi jopa 160 minuuttia GGI:tä.
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2,4,6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä 40 minuuttia.
Glukoosi- (G), insuliini- ja C-peptiditasot mitattiin verestä, joka kerättiin lähtötilanteessa ja GGI:n aikana, ja C-peptidipitoisuuden heikkenemistä käytettiin arvioimaan epäsuorasti insuliinin eritysnopeutta (ISR).
Beetasoluherkkyys (Φ) määritettiin ISR:n regressiosta ympäröivään plasman glukoosiin (G).
|
Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insulinotrofisen vaikutuksen (ISR/G) muutos lähtötasosta korkeimmalla glukoosi-infuusionopeudella kahden lumelääkehoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen kullakin lumelääkehoitojaksolla
|
Insulinotrofisten vaikutusten toistettavuutta verrattiin kahden erillisen lumelääkehoitojakson jälkeen samassa hoitojaksossa.
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli IV-infuusion insuliinia, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) yhden ihonalaisen annoksen lumelääkettä, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön paaston jälkeen osallistujat saivat ensimmäisenä päivänä lumelääkettä OXM:lle, mukana jopa 160 minuuttia GGI:tä.
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2, 4, 6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä noin 40 minuuttia.
Näiden kahden hoitojakson aikana glukoosi- (G), insuliini- ja C-peptidipitoisuudet mitattiin verestä, joka oli kerätty korkeimmalla glukoosi-infuusionopeudella; C-peptidikonsentraation heikkenemisen kanssa, jota käytetään epäsuorasti arvioimaan insuliinin eritysnopeutta (ISR) ja siten määrittämään insulinotrofista vaikutusta, ISR/G.
|
Lähtötilanne ja 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen kullakin lumelääkehoitojaksolla
|
|
Gmax-arvon muutos lähtötasosta 0,6 mg Lg:n tai 1,2 mg Lg:n kerta-annosten jälkeen verrattuna lumelääkkeen tai OXM:n kerta-annoksiin
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli IV-infuusion insuliinia, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) kerta-annoksen Lg:tä tai lumelääkettä Lg:lle, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön yli paaston jälkeen osallistujat saivat päivänä 1 yhden annoksen OXM:ää tai lumelääkettä OXM:ää varten, ja siihen liittyi jopa 160 minuuttia GGI:tä.
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2, 4, 6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä noin 40 minuuttia.
Glukoositasot mitattiin verestä, joka oli kerätty lähtötilanteessa ja GGI:n aikana, jotta määritettiin suurin ympäristön glukoosipitoisuus perusviivan yläpuolella.
|
Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
|
Insulinotrofisen vaikutuksen (ISR/G) muutos lähtötilanteesta 0,6 mg Lg:n tai 1,2 mg Lg:n kerta-annosten jälkeen verrattuna kerta-annoksiin lumelääkettä tai OXM:a
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat saivat päivänä (-1) yön yli IV-infuusion insuliinia, joka oli titrattu saavuttamaan 90-130 mg/dl:n paastoplasman glukoosin lähtötaso päivänä 1.
Osallistujat saivat myös päivänä (-1) kerta-annoksen Lg:tä tai lumelääkettä Lg:lle, minkä jälkeen insuliini-infuusio keskeytettiin.
Yön yli paaston jälkeen osallistujat saivat päivänä 1 yhden annoksen OXM:ää tai lumelääkettä OXM:ää varten, ja siihen liittyi jopa 160 minuuttia GGI:tä.
GGI:n aikana glukoosia (20 % D/W) infusoitiin asteittain nopeuksilla 2, 4, 6 ja 10 mg/kg/min, kunkin nopeuden kestäessä noin 40 minuuttia.
Glukoosi- (G), insuliini- ja C-peptiditasot mitattiin verestä, joka kerättiin lähtötilanteessa ja GGI:n aikana; C-peptidikonsentraation laskua käytetään epäsuorasti arvioimaan insuliinin eritysnopeutta (ISR) ja siten määrittämään ISR/G.
|
Perustaso ja jopa 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0000-222
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .