质粒 DNA 初免和 MVA 加强疫苗在接受 ART 治疗的 HIV-1 感染成人中的安全性和免疫原性研究
2017年11月9日 更新者：GeoVax, Inc.
一项评估 pGA2/JS7 DNA 和 MVA/HIV62B 在病毒血症抑制的 HIV 感染成人中的安全性和免疫原性的 1 期临床试验，这些成人在 HIV 抗体检测呈阴性后 18 个月内开始抗病毒治疗
GV-TH-01 是一项开放标签的第一阶段研究，对 9 名 HIV-1 感染的成人进行了抑制病毒血症，他们在 HIV 抗体检测呈阴性后的 18 个月内开始抗逆转录病毒治疗 (ART)。
本研究分为 3 个阶段。
第一阶段是疫苗接种阶段，患者在初免/加强方案中接种 pGA2/JS7 (JS7)DNA 和 MVA62B 疫苗。
研究的第二阶段是治疗中断阶段，即在最后一次疫苗接种后约 8 周的时间内将 ART 中断 12 周。
第三阶段发生在 12 周的治疗中断阶段之后，称为治疗恢复阶段，因为受试者重新开始 ART 并被随访 24 周。
主要目的是在研究的三个阶段评估疫苗的安全性。
第二个目标是在研究的疫苗接种阶段评估疫苗的免疫原性。
研究概览
详细说明
GV-TH-01 是一项开放标签的第一阶段研究，对 9 名 HIV-1 感染的成人进行了抑制病毒血症，他们在 HIV 抗体检测呈阴性后的 18 个月内开始抗逆转录病毒治疗 (ART)。
本研究分为 3 个阶段。
第一阶段是疫苗接种阶段，患者在第 1 周和第 9 周（JS7 DNA 疫苗）以及第 17 周和第 25 周（MVA62B）的初免/加强方案中接种 pGA2/JS7 (JS7)DNA 和 MVA62B 疫苗。
两种疫苗都表达 Gag、Pol 和 Env。
研究的第二阶段是治疗中断阶段，即在最后一次疫苗接种后约 8 周的时间内将 ART 中断 12 周。
第三阶段发生在 12 周的治疗中断阶段之后，称为治疗恢复阶段，因为受试者重新开始 ART 并被随访 24 周。
主要目的是在研究的三个阶段评估疫苗的安全性。
第二个目标是在研究的疫苗接种阶段评估疫苗的免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- The University of Alabama at Birmingham Alabama Vaccine Research Clinic
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California
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Los Angeles、California、美国、90015
- AIDS Research Alliance
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30312
- AIDS Research Consortium of Atlanta
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18-50 岁。
- ART 在 18 个月内开始。最后记录的阴性 HIV 抗体测试，或在 13 个月内。最后一次阴性失谐 HIV-1 抗体检测，或在 18 个月内。在 Ab 测试呈阳性的情况下，Western blot 从不确定到阳性的演变
- 4 周内 ART 治疗没有变化。研究条目
- 在 ART 之前记录血浆 HIV-1 RNA 和 CD4+ 计数水平
- 稳定抑制性 ART [HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL (PCR) 或 < 75 拷贝/mL (bDNA) 至少 6 个月。 开始接种前]
- 无病毒学失败史
- CD4+ > 500 个细胞/µL
- 最低 CD4+ > 350 个细胞/µL，除非在急性感染的情况下测量
实验室价值：
- 血红蛋白 ≥ 10g/dL（男性）或 9g/dL（女性）
- ANC > 1000 个细胞/µL
- ALT、AST ≤ 2.5 正常值上限
- 总胆红素 < 1.5 x ULN（阿扎那韦≤ 5 x ULN）
- 空腹血糖 ≤ 125 mg/dL
- 血清肌酸 < 1.5 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
- 血清肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 1.5 x ULN
- UA 血红蛋白和葡萄糖阴性且蛋白质不超过 1+
- 任何异常都必须由研究者评估为无临床意义
- ECG 没有当前或既往 MI 或缺血性心脏病的证据
- 愿意提供签署的知情同意书
- 女性：筛查时血清或尿液 β-HCG 妊娠试验阴性
- 从事可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的女性受试者必须同意避免怀孕，并同意在第一次接种疫苗之前至少 21 天持续使用避孕措施，直到最后一次协议访视。
- 参与研究的男性受试者必须同意不试图让女性受孕或参与精子捐赠计划
- 从事可能导致怀孕的性活动的男性必须从收到第一次研究疫苗之日到最后一次方案访问期间使用安全套
- 同意在整个研究期间使用安全套来防止 HIV-1 传播
- 参与者必须愿意遵守所有研究要求，并预计在研究期间可以使用
- 参与者必须愿意暂时停止抗逆转录病毒治疗长达 12 周。 疫苗接种后
排除标准：
- 已知感染除 Clade B 以外的 HIV-1 亚型
- 在过去 12 个月内接受过活动性恶性肿瘤的化疗。
- 之前接种过任何 HIV-1 疫苗
- 过去 15 年内接种过天花疫苗。
- 心脏病史或已知心脏病
- 肌炎史
- HIV 相关肾病的诊断
- 活动性 HBV 或 HCV 感染的证据
- Framingham 全球风险评估评分与高短期（10 年）心脏风险一致
- 在 6 个月内接受过免疫调节剂、全身性皮质类固醇（包括非处方类固醇）、丙种球蛋白或研究药物（H1N1 流感疫苗除外）。筛选
- 1 个月内的任何免疫接种。筛选和 2 周内。本研究中的任何接种
- 在基线后 14 天内补充肌酸且不愿在整个试验期间停止使用
- 由于病毒学失败（不包括毒性），进入前 ART 方案的变化
- 怀孕或哺乳
- 在筛查病史或体格检查期间，研究者认为会危及参与者安全的任何具有临床意义的疾病（HIV-1 感染除外）或具有临床意义的发现
- 积极饮酒或滥用药物
- 对鸡蛋衍生产品过敏
- 肌肉注射禁忌症
- 每次接种疫苗前 3 天不愿放弃剧烈运动
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：JS7 质粒 DNA 和 MVA62B 疫苗
所有受试者均接受 JS7 质粒 DNA（在第 1 周和第 9 周）和 MVA62B 疫苗（第 17 周和第 25 周），然后（在最后一次接种疫苗后的 2 个月内）进行为期 12 周的治疗中断期。
受试者在治疗中断后重新开始治疗并随访 6 个月。
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JS7 质粒 DNA（第 1 周和第 9 周时为 3 mg）和 MVA62B 疫苗（第 17 周和第 25 周时为 10(8) TCID(50)）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有学习阶段的安全。
大体时间：整个研究 - 长达 77 周
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接种疫苗后不良事件的频率和严重程度、实验室异常以及局部和全身反应原性体征和症状。
疫苗接种（病毒学失败）：HIV-1 RNA >200 copies/mL and CD4+ <350 cells/uL；重新出现的病毒的基因型抗性模式。
治疗中断：次数（#）和百分比（%）：1）12周前达到HIV-1 RNA和CD4+标准重新开始抗逆转录病毒治疗； 2)再发病毒的基因型抗性。
治疗恢复：# 和 %：1) 符合病毒学失败的标准； 2）病毒学失败患者的基因型耐药。
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整个研究 - 长达 77 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性
大体时间：在整个疫苗接种和治疗中断阶段
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第二次 MVA（改良安卡拉牛痘）疫苗接种 (vacc) 后 1 周 (wk) 产生 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的干扰素 (ifn) gamma 和/或白细胞介素 2 (IL-2) 的量级；第二次 MVA 疫苗接种后 2 周时对 Env 的结合效价和亲和力指数。
产生 IFN-γ 和/或 IL-2 的 CD4+ 和 CD8+ 细胞的大小、Gag 特异性 CD8+ 反应的# 和 id 以及在检测到重新出现的病毒后 2 周时对 Env 的结合效价。
记录从抗逆转录病毒治疗前到治疗中断结束时 HIV-1 RNA 的变化； HIV-1 反弹至 >200 拷贝/mL 的时间。
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在整个疫苗接种和治疗中断阶段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Harriet L Robinson, PhD、GeoVax, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月20日
首次发布 (估计)
2011年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月9日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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