Een veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van een plasmide-DNA-primer- en MVA-boostvaccin bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen op ART

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-50 jaar.
• ART begon binnen 18 maanden. laatste gedocumenteerde negatieve hiv-ab-test, of binnen 13 mnd. van de laatste negatief ontstemde HIV-1 Ab-assay, of binnen 18 mnd. van evolutie van Western blot van onbepaald naar positief in de aanwezigheid van een positieve Ab-test
• Geen wijzigingen in ART-behandeling binnen 4 weken. van studie binnenkomst
• Documentatie van plasma HIV-1 RNA- en CD4+-tellingen voorafgaand aan ART
• Op stabiele suppressieve ART [HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml (PCR) of < 75 kopieën/ml (bDNA) gedurende ten minste 6 maanden. voorafgaand aan de start van de vaccinatie]
• Geen voorgeschiedenis van virologisch falen
• CD4+ > 500 cellen/µL
• Nadir CD4+ > 350 cellen/µL tenzij gemeten bij acute infectie

• Laboratoriumwaarden:

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (mannelijk) of 9 g/dl (vrouwen)
  • ANC > 1000 cellen/µL
  • ALAT, ASAT ≤ 2,5 ULN
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij atazanavir)
  • Nuchtere glucose ≤ 125 mg/dL
  • Serumcreatine < 1,5 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Serumcreatinefosfokinase (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negatief voor hemoglobine en glucose en niet meer dan 1+ eiwit
  • Eventuele afwijkingen moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant
• ECG zonder bewijs van huidige of vroegere MI, of ischemische hartziekte
• Bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwen: een negatieve β-HCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening
• Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten en seksuele activiteiten ondernemen die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden en consequent anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot het laatste protocolbezoek.
• Mannelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen niet te proberen een vrouw zwanger te maken, of deel te nemen aan spermadonatieprogramma's
• Mannen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten een condoom gebruiken vanaf de datum van ontvangst van het eerste onderzoeksvaccin tot het laatste protocolbezoek
• Overeenkomst om condooms te gebruiken voor bescherming tegen HIV-1-overdracht tijdens het onderzoek
• Deelnemers moeten bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen en moeten beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek
• Deelnemers moeten bereid zijn om de antiretrovirale therapie gedurende maximaal 12 weken tijdelijk te staken. post-vaccinaties

Uitsluitingscriteria:

• Bekende infectie met een ander HIV-1-subtype dan Clade B
• Chemotherapie voor actieve maligniteit in de afgelopen 12 maanden.
• Voorafgaande vaccinaties met elk HIV-1-vaccin
• Voorafgaande vaccinatie tegen pokken in de afgelopen 15 jaar.
• Geschiedenis van of bekende hartziekte
• Geschiedenis van myositis
• Diagnose van HIV-geassocieerde nefropathie
• Bewijs van actieve HBV- of HCV-infectie
• Framingham Global Risk Assessment Score consistent met een hoog cardiaal risico op korte termijn (10 jaar).
• Ontvangst van immunomodulerende middelen, systemische corticosteroïden (inclusief vrij verkrijgbare straatsteroïden), gammaglobuline of onderzoeksmiddelen (anders dan het H1N1-griepvaccin) binnen 6 maanden. van screening
• Elke immunisatie binnen 1 mnd. screening en binnen 2 wkn. van enige inenting in deze studie
• Creatinesupplementen binnen 14 dagen na baseline en onwil om het gebruik tijdens de proef stop te zetten
• Veranderingen in het ART-regime voorafgaand aan deelname vanwege virologisch falen (exclusief toxiciteit)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Klinisch significante ziekten (anders dan hiv-1-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen
• Actief alcohol- of middelenmisbruik
• Allergie voor producten op basis van kippenei
• Contra-indicatie voor intramusculaire injectie
• Niet bereid om 3 dagen voorafgaand aan elke vaccinatie af te zien van krachtige lichaamsbeweging