En säkerhets- och immunogenicitetsstudie av ett plasmid-DNA Prime- och MVA-boostvaccin hos HIV-1-infekterade vuxna på ART

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-50 år.
• ART startade inom 18 månader. av det senaste dokumenterade negativa HIV Ab-testet, eller inom 13 månader. av den senaste negativa avstämda HIV-1 Ab-analysen, eller inom 18 månader. av utvecklingen av Western blot från obestämd till positiv i närvaro av ett positivt Ab-test
• Inga ändringar av ART-behandling inom 4 veckor. av studieinträde
• Dokumentation av nivån av plasma HIV-1 RNA och CD4+ räknas före ART
• På stabil suppressiv ART [HIV-1 RNA < 50 kopior/ml (PCR) eller < 75 kopior/ml (bDNA) i minst 6 månader. innan vaccination påbörjas]
• Ingen historia av virologisk misslyckande
• CD4+ > 500 celler/µL
• Nadir CD4+ > 350 celler/µL om det inte mäts vid akut infektion

• Laboratorievärden:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (man) eller 9 g/dL (kvinnor)
  • ANC > 1000 celler/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN på atazanavir)
  • Fasteglukos ≤ 125 mg/dL
  • Serumkreatin < 1,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Serumkreatinfosfokinas (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativ för hemoglobin och glukos och inte mer än 1+ protein
  • Eventuella avvikelser måste bedömas av utredaren som inte kliniskt signifikanta
• EKG utan tecken på nuvarande eller tidigare hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom
• Villig att ge undertecknat informerat samtycke
• Kvinnor: negativt serum eller urin β-HCG graviditetstest vid screening
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att undvika graviditet och samtycka till att konsekvent använda preventivmedel i minst 21 dagar före första vaccinationen fram till det sista protokollbesöket.
• Manliga försökspersoner som deltar i studien måste gå med på att inte försöka impregnera en kvinna eller delta i spermiedonationsprogram
• Män som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste använda kondom från dagen för mottagandet av det första studievaccinet till det sista protokollbesöket
• Överenskommelse om att använda kondomer för skydd mot HIV-1-överföring under hela studien
• Deltagare måste vara villiga att uppfylla alla studiekrav och förväntas vara tillgängliga under studiens varaktighet
• Deltagarna måste vara villiga att tillfälligt avbryta antiretroviral behandling i upp till 12 veckor. efter vaccinationer

Exklusions kriterier:

• Känd infektion med HIV-1 subtyp annan än Clade B
• Kemoterapi för aktiv malignitet under de senaste 12 månaderna.
• Tidigare vaccinationer med något HIV-1-vaccin
• Tidigare vaccination mot smittkoppor under de senaste 15 åren.
• Anamnes med eller känd hjärtsjukdom
• Historik av myosit
• Diagnos av HIV-associerad nefropati
• Bevis på aktiv HBV- eller HCV-infektion
• Framingham Global Risk Assessment Score överensstämmer med hög kortsiktig (10 år) hjärtrisk
• Mottagande av immunmodulerande medel, systemiska kortikosteroider (inklusive receptfria gatusteroider), gammaglobulin eller undersökningsmedel (andra än H1N1-influensavaccin) inom 6 månader. av screening
• Eventuell immunisering inom 1 månad. av screening och inom 2 veckor. av någon inokulering i denna studie
• Kreatintillskott inom 14 dagar efter baslinjen och ovilja att avbryta användningen under hela prövningen
• Förändringar i ART-regimen före inträde på grund av virologiskt misslyckande (inte inklusive toxicitet)
• Graviditet eller amning
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-1-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Allergi mot kycklingäggsprodukter
• Kontraindikation för intramuskulär injektion
• Ovillig att avstå från intensiv träning 3 dagar före varje vaccination