En undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet af en plasmid DNA Prime og MVA boost vaccine i HIV-1 inficerede voksne på ART

Inklusionskriterier:

• Alder 18-50 år.
• ART startede inden for 18 mdr. af sidst dokumenterede negativ HIV Ab-test, eller inden for 13 måneder. af sidste negative detuned HIV-1 Ab-assay, eller inden for 18 måneder. af udviklingen af ​​Western blot fra ubestemt til positiv i nærvær af en positiv Ab-test
• Ingen ændringer i ART-behandling inden for 4 uger. af studieadgang
• Dokumentation af niveau af plasma HIV-1 RNA og CD4+ tællinger før ART
• På stabil suppressiv ART [HIV-1 RNA < 50 kopier/ml (PCR) eller < 75 kopier/ml (bDNA) i mindst 6 måneder. før vaccination påbegyndes]
• Ingen historie med virologisk svigt
• CD4+ > 500 celler/µL
• Nadir CD4+ > 350 celler/µL medmindre målt i forbindelse med akut infektion

• Laboratorieværdier:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (mand) eller 9 g/dL (kvinder)
  • ANC > 1000 celler/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN på atazanavir)
  • Fastende glukose ≤ 125 mg/dL
  • Serum kreatin < 1,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Serum kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativ for hæmoglobin og glukose og ikke mere end 1+ protein
  • Eventuelle abnormiteter skal vurderes af investigator som ikke klinisk signifikante
• EKG uden tegn på nuværende eller tidligere MI, eller iskæmisk hjertesygdom
• Er villig til at give underskrevet informeret samtykke
• Kvinder: en negativ β-HCG-graviditetstest i serum eller urin ved screening
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at undgå graviditet og acceptere konsekvent at bruge prævention i mindst 21 dage før første vaccination indtil det sidste protokolbesøg.
• Mandlige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, skal acceptere ikke at forsøge at imprægnere en kvinde eller deltage i sæddonationsprogrammer
• Mænd, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom fra datoen for modtagelse af den første undersøgelsesvaccine til det sidste protokolbesøg
• Aftale om at bruge kondomer til beskyttelse mod HIV-1-overførsel under hele undersøgelsen
• Deltagerne skal være villige til at overholde alle undersøgelseskrav og forventes at være tilgængelige i hele undersøgelsens varighed
• Deltagerne skal være villige til midlertidigt at afbryde antiretroviral behandling i op til 12 uger. efter vaccinationer

Ekskluderingskriterier:

• Kendt infektion med anden HIV-1-undertype end Clade B
• Kemoterapi for aktiv malignitet i de seneste 12 mdr.
• Tidligere vaccinationer med enhver HIV-1-vaccine
• Forudgående vaccination mod kopper inden for de sidste 15 år.
• Anamnese med eller kendt hjertesygdom
• Historie om myositis
• Diagnose af HIV-associeret nefropati
• Bevis på aktiv HBV- eller HCV-infektion
• Framingham Global Risk Assessment Score i overensstemmelse med høj kortsigtet (10 år) hjerterisiko
• Modtagelse af immunmodulerende midler, systemiske kortikosteroider (inklusive ikke-receptpligtige gadesteroider), gammaglobulin eller undersøgelsesmidler (andre end H1N1 influenzavaccine) inden for 6 måneder. af screening
• Enhver immunisering inden for 1 måned. af screening og inden for 2 uger. af enhver inokulation i denne undersøgelse
• Kreatintilskud inden for 14 dage efter baseline og manglende vilje til at stoppe brugen under hele forsøget
• Ændringer i ART-regimen før start på grund af virologisk svigt (ikke inklusive toksicitet)
• Graviditet eller amning
• Alle klinisk signifikante sygdomme (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Allergi over for produkter fra kyllingeæg
• Kontraindikation til intramuskulær injektion
• Uvillig til at give afkald på kraftig træning 3 dage før hver vaccination