Badanie bezpieczeństwa i immunogenności plazmidowego DNA Prime i szczepionki przypominającej MVA u dorosłych zakażonych HIV-1 na ART
9 listopada 2017 zaktualizowane przez: GeoVax, Inc.
Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności pGA2/JS7 DNA i MVA/HIV62B u dorosłych zakażonych wirusem HIV z obniżoną wiremią, którzy rozpoczęli ART w ciągu 18 miesięcy od ujemnego wyniku testu na przeciwciała HIV
GV-TH-01 to otwarte badanie fazy 1 z udziałem 9 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wiremii, które rozpoczęły terapię antyretrowirusową (ART) w ciągu 18 miesięcy od ujemnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV.
To badanie ma 3 fazy.
Pierwsza faza to faza szczepienia, w której pacjenci są szczepieni szczepionkami pGA2/JS7 (JS7)DNA i MVA62B w schemacie dawka pierwotna/dawka przypominająca.
Druga faza badania to faza przerwania leczenia, w której ART zostaje przerwana na okres 12 tygodni, około 8 tygodni po ostatnim szczepieniu.
Trzecia faza następuje po 12-tygodniowej fazie przerwania leczenia i jest nazywana fazą wznowienia leczenia, ponieważ pacjenci ponownie stosują ART i są obserwowani przez dodatkowe 24 tygodnie.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa szczepionek podczas trzech faz badania.
Celem drugorzędnym jest ocena immunogenności szczepionek podczas fazy szczepienia w badaniu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
GV-TH-01 to otwarte badanie fazy 1 z udziałem 9 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wiremii, które rozpoczęły terapię antyretrowirusową (ART) w ciągu 18 miesięcy od ujemnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV.
To badanie ma 3 fazy.
Pierwsza faza to faza szczepienia, podczas której pacjenci są szczepieni szczepionkami pGA2/JS7 (JS7)DNA i MVA62B w schemacie dawka pierwotna/dawka przypominająca w 1. i 9. tygodniu (szczepionka JS7 DNA) oraz w 17. i 25. tygodniu (MVA62B).
Obie szczepionki wyrażają Gag, Pol i Env.
Druga faza badania to faza przerwania leczenia, w której ART zostaje przerwana na okres 12 tygodni, około 8 tygodni po ostatnim szczepieniu.
Trzecia faza następuje po 12-tygodniowej fazie przerwania leczenia i jest nazywana fazą wznowienia leczenia, ponieważ pacjenci ponownie stosują ART i są obserwowani przez dodatkowe 24 tygodnie.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa szczepionek podczas trzech faz badania.
Celem drugorzędnym jest ocena immunogenności szczepionek podczas fazy szczepienia w badaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- The University of Alabama at Birmingham Alabama Vaccine Research Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90015
- AIDS Research Alliance
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30312
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-50 lat.
- ART rozpoczęło się w ciągu 18 miesięcy. od ostatniego udokumentowanego ujemnego testu HIV Ab lub w ciągu 13 miesięcy. od ostatniego ujemnego odstrojonego testu HIV-1 Ab lub w ciągu 18 miesięcy. ewolucji Western blot od nieokreślonej do pozytywnej w obecności pozytywnego testu Ab
- Brak zmian w leczeniu ART w ciągu 4 tyg. wejścia na studia
- Dokumentacja poziomu RNA HIV-1 w osoczu i liczby komórek CD4+ przed ART
- W stabilnej supresyjnej ART [HIV-1 RNA < 50 kopii/ml (PCR) lub < 75 kopii/ml (bDNA) przez co najmniej 6 miesięcy. przed rozpoczęciem szczepienia]
- Brak historii niepowodzenia wirusologicznego
- CD4+ > 500 komórek/µl
- Nadir CD4+ > 350 komórek/µl, chyba że zmierzono je w warunkach ostrej infekcji
Wartości laboratoryjne:
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (mężczyźni) lub 9 g/dL (kobiety)
- ANC > 1000 komórek/µl
- AlAT, AspAT ≤ 2,5 GGN
- Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (≤ 5 x GGN dla atazanawiru)
- Stężenie glukozy na czczo ≤ 125 mg/dl
- Stężenie kreatyny w surowicy < 1,5 x GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
- Stężenie fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CPK) ≤ 1,5 x GGN
- UA ujemny dla hemoglobiny i glukozy oraz nie większy niż 1+ białka
- Wszelkie nieprawidłowości muszą zostać ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie
- EKG bez cech obecnego lub przebytego zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca
- Gotowość do dostarczenia podpisanej świadomej zgody
- Kobiety: ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
- Kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży i konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed pierwszym szczepieniem do ostatniej wizyty w protokole.
- Mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę, aby nie podejmować prób zapłodnienia kobiety ani nie uczestniczyć w programach dawstwa nasienia
- Mężczyźni podejmujący aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą używać prezerwatywy od daty otrzymania pierwszej badanej szczepionki do ostatniej wizyty w protokole
- Zgoda na używanie prezerwatyw w celu ochrony przed przenoszeniem wirusa HIV-1 w trakcie badania
- Uczestnicy muszą być gotowi spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania i oczekiwać, że będą dostępni przez cały czas trwania badania
- Uczestnicy muszą być gotowi do tymczasowego przerwania terapii antyretrowirusowej na okres do 12 tygodni. po szczepieniach
Kryteria wyłączenia:
- Znane zakażenie podtypem HIV-1 innym niż Clade B
- Chemioterapia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Wcześniejsze szczepienia jakąkolwiek szczepionką przeciwko HIV-1
- Wcześniejsze szczepienie przeciwko ospie w ciągu ostatnich 15 lat.
- Historia lub znana choroba serca
- Historia zapalenia mięśni
- Rozpoznanie nefropatii związanej z HIV
- Dowody na aktywne zakażenie HBV lub HCV
- Framingham Global Risk Assessment Score zgodny z wysokim krótkoterminowym (10-letnim) ryzykiem sercowym
- Otrzymanie środków immunomodulujących, ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w tym sterydów ulicznych dostępnych bez recepty), gamma globuliny lub środków eksperymentalnych (innych niż szczepionka przeciw grypie H1N1) w ciągu 6 miesięcy. badań przesiewowych
- Jakiekolwiek szczepienie w ciągu 1 miesiąca. badania przesiewowego iw ciągu 2 tyg. jakiejkolwiek inokulacji w tym badaniu
- Suplementy kreatyny w ciągu 14 dni od wartości wyjściowej i niechęć do zaprzestania stosowania przez cały okres badania
- Zmiany w schemacie ART przed przyjęciem z powodu niepowodzenia wirusologicznego (bez toksyczności)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV-1) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
- Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji
- Alergia na produkty pochodzące z jaj kurzych
- Przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych
- Niechęć do rezygnacji z intensywnych ćwiczeń na 3 dni przed każdym szczepieniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionki z plazmidowym DNA JS7 i MVA62B
Wszyscy pacjenci otrzymują szczepionki z plazmidowym DNA JS7 (w 1 i 9 tygodniu) oraz szczepionki MVA62B (w 17 i 25 tygodniu), po czym (w 2 miesiące po ostatnim szczepieniu) następuje 12-tygodniowa faza przerwy w leczeniu.
Pacjenci ponownie rozpoczynają terapię po przerwie w leczeniu i są obserwowani przez 6 miesięcy.
|
DNA plazmidu JS7 (3 mg w 1. i 9. tygodniu) oraz szczepionka MVA62B (10(8) TCID(50) w 17. i 25. tygodniu)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo na wszystkich etapach nauki.
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów - do 77 tygodni
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz miejscowe i ogólnoustrojowe oznaki i objawy reaktogenności po szczepieniach.
Szczepienie (niepowodzenie wirusologiczne): RNA HIV-1 >200 kopii/ml i CD4+ <350 komórek/ul; genotypowe wzorce oporności powracającego wirusa.
Przerwa w leczeniu:liczba(#)i procent(%): 1)spełniają kryteria RNA HIV-1 i CD4+ do wznowienia terapii antyretrowirusowej przed 12 tyg.; 2) oporność genotypowa w nowo pojawiającym się wirusie.
Przywrócenie leczenia:# i %: 1) spełniają kryteria niepowodzenia wirusologicznego; 2) oporność genotypowa u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym.
|
Przez cały okres studiów - do 77 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Podczas fazy szczepienia i przerwania leczenia
|
Wielkość limfocytów T CD4+ i CD8+ wytwarzających interferon (ifn) gamma i/lub interleukinę-2 (IL-2) w 1 tydzień (tydzień) po drugim szczepieniu MVA (zmodyfikowana krowianka ankara) (vacc); miano i wskaźnik zachłanności wiązania dla Env w 2 tyg. po 2. MVA vacc.
Wielkość komórek CD4+ i CD8+ wytwarzających ifn-gamma i/lub IL-2, liczba i id specyficznych dla Gag odpowiedzi CD8+ i miana wiązania dla Env po 2 tygodniach od wykrycia ponownego pojawienia się wirusa.
Log zmian RNA HIV-1 od okresu przed terapią przeciwretrowirusową do końca przerwy w leczeniu; czas do powrotu HIV-1 do >200 kopii/ml.
|
Podczas fazy szczepienia i przerwania leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Harriet L Robinson, PhD, GeoVax, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 lipca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 listopada 2017
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GV-TH-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .