Eine Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines Plasmid-DNA-Prime- und MVA-Boost-Impfstoffs bei HIV-1-infizierten Erwachsenen unter ART

Einschlusskriterien:

• Alter 18–50 Jahre.
• ART begann innerhalb von 18 Monaten. des letzten dokumentierten negativen HIV-Ak-Tests oder innerhalb von 13 Monaten. des letzten negativ verstimmten HIV-1-Ab-Assays oder innerhalb von 18 Monaten. der Entwicklung des Western Blots von unbestimmt zu positiv bei Vorliegen eines positiven Ab-Tests
• Keine Änderungen an der ART-Behandlung innerhalb von 4 Wochen. des Studieneintritts
• Dokumentation der Plasma-HIV-1-RNA- und CD4+-Zählungen vor der ART
• Unter stabiler supprimierender ART [HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml (PCR) oder < 75 Kopien/ml (bDNA) für mindestens 6 Monate. vor Beginn der Impfung]
• Keine Vorgeschichte von virologischem Versagen
• CD4+ > 500 Zellen/µL
• Nadir CD4+ > 350 Zellen/µL, sofern nicht im Rahmen einer akuten Infektion gemessen

• Laborwerte:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Männer) oder 9 g/dl (Frauen)
  • ANC > 1000 Zellen/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN unter Atazanavir)
  • Nüchternglukose ≤ 125 mg/dl
  • Serumkreatin < 1,5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Serumkreatinphosphokinase (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativ für Hämoglobin und Glukose und nicht mehr als 1+ Protein
  • Eventuelle Anomalien müssen vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt werden
• EKG ohne Hinweise auf einen aktuellen oder vergangenen Myokardinfarkt oder eine ischämische Herzerkrankung
• Bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen: ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening
• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden und mindestens 21 Tage vor der ersten Impfung bis zum letzten Protokollbesuch konsequent Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, nicht zu versuchen, eine Frau zu schwängern oder an Samenspendeprogrammen teilzunehmen
• Männer, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen ab dem Datum des Erhalts des ersten Studienimpfstoffs bis zum letzten Protokollbesuch ein Kondom verwenden
• Vereinbarung zur Verwendung von Kondomen zum Schutz vor der Übertragung von HIV-1 während der gesamten Studie
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen und voraussichtlich für die Dauer der Studie verfügbar sein
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, die antiretrovirale Therapie vorübergehend für bis zu 12 Wochen abzubrechen. nach Impfungen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Infektion mit einem anderen HIV-1-Subtyp als Clade B
• Chemotherapie wegen aktiver Malignität in den letzten 12 Monaten.
• Vorherige Impfungen mit einem beliebigen HIV-1-Impfstoff
• Vorherige Impfung gegen Pocken innerhalb der letzten 15 Jahre.
• Vorgeschichte oder bekannte Herzerkrankung
• Geschichte der Myositis
• Diagnose einer HIV-assoziierten Nephropathie
• Hinweise auf eine aktive HBV- oder HCV-Infektion
• Der Framingham Global Risk Assessment Score stimmt mit einem hohen kurzfristigen (10 Jahre) Herzrisiko überein
• Erhalt von immunmodulatorischen Mitteln, systemischen Kortikosteroiden (einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Straßensteroide), Gammaglobulin oder Prüfpräparaten (außer H1N1-Influenza-Impfstoff) innerhalb von 6 Monaten. des Screenings
• Jede Impfung innerhalb von 1 Monat. nach dem Screening und innerhalb von 2 Wochen. einer Impfung in dieser Studie
• Kreatinpräparate innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn und mangelnde Bereitschaft, die Einnahme während der gesamten Studie abzubrechen
• Änderungen im ART-Regime vor der Einreise aufgrund eines virologischen Versagens (ohne Toxizität)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-1-Infektion) oder klinisch bedeutsamen Befunde während der Anamnese oder körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer gefährden würden
• Aktiver Alkohol- oder Substanzmissbrauch
• Allergie gegen Hühnereiprodukte
• Kontraindikation für eine intramuskuläre Injektion
• Nicht bereit, 3 Tage vor jeder Impfung auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten