Um estudo de segurança e imunogenicidade de uma vacina de DNA plasmídeo Prime e MVA Boost em adultos infectados com HIV-1 em TARV

Critério de inclusão:

• Idade 18-50 anos.
• ART começou dentro de 18 meses. do último teste de HIV Ab negativo documentado, ou dentro de 13 meses. do último teste de HIV-1 Ab dessintonizado negativo, ou dentro de 18 meses. de evolução do Western blot de indeterminado para positivo na presença de um teste Ab positivo
• Nenhuma mudança no tratamento de ART dentro de 4 semanas. de entrada no estudo
• Documentação do nível de RNA do HIV-1 no plasma e contagens de CD4+ antes da TARV
• Em TARV supressiva estável [HIV-1 RNA < 50 cópias/mL (PCR) ou < 75 cópias/mL (bDNA) por pelo menos 6 meses. antes de iniciar a vacinação]
• Sem história de falência virológica
• CD4+ > 500 células/µL
• Nadir CD4+ > 350 células/µL, a menos que medido no cenário de infecção aguda

• Valores laboratoriais:

  • Hemoglobina ≥ 10g/dL (homem) ou 9g/dL (mulher)
  • CAN > 1000 células/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 LSN
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (≤ 5 x LSN no atazanavir)
  • Glicemia em jejum ≤ 125 mg/dL
  • Creatina sérica < 1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • Creatina fosfoquinase sérica (CPK) ≤ 1,5 x LSN
  • AU negativo para hemoglobina e glicose e não superior a 1+ proteína
  • Quaisquer anormalidades devem ser avaliadas pelo investigador como não clinicamente significativas
• ECG sem evidência de infarto do miocárdio atual ou passado ou doença isquêmica do coração
• Disposto a fornecer consentimento informado assinado
• Mulheres: teste de gravidez β-HCG sérico ou urinário negativo na triagem
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo que se envolvam em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em evitar a gravidez e concordar em usar métodos contraceptivos consistentemente por pelo menos 21 dias antes da primeira vacinação até a última visita do protocolo.
• Os indivíduos do sexo masculino que participam do estudo devem concordar em não tentar engravidar uma mulher ou participar de programas de doação de esperma
• Homens envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo desde a data de recebimento da primeira vacina do estudo até a última visita do protocolo
• Acordo de uso de preservativos para proteção contra a transmissão do HIV-1 durante todo o estudo
• Os participantes devem estar dispostos a cumprir todos os requisitos do estudo e devem estar disponíveis durante o estudo
• Os participantes devem estar dispostos a descontinuar temporariamente a terapia antirretroviral por até 12 semanas. pós-vacinações

Critério de exclusão:

• Infecção conhecida com subtipo de HIV-1 diferente do Clade B
• Quimioterapia para malignidade ativa nos últimos 12 meses.
• Vacinações anteriores com qualquer vacina contra o HIV-1
• Vacinação prévia contra varíola nos últimos 15 anos.
• História ou doença cardíaca conhecida
• História de miosite
• Diagnóstico de nefropatia associada ao HIV
• Evidência de infecção ativa por HBV ou HCV
• Pontuação de Avaliação de Risco Global de Framingham consistente com alto risco cardíaco de curto prazo (10 anos)
• Recebimento de agentes imunomoduladores, corticosteroides sistêmicos (incluindo esteroides de rua sem receita médica), gamaglobulina ou agentes em investigação (exceto a vacina contra influenza H1N1) em 6 meses. de triagem
• Qualquer imunização dentro de 1 mês. da triagem e dentro de 2 semanas. de qualquer inoculação neste estudo
• Suplementos de creatina dentro de 14 dias da linha de base e falta de vontade de interromper o uso durante o teste
• Alterações no regime de TARV antes da entrada devido a falha virológica (não incluindo toxicidade)
• Gravidez ou amamentação
• Quaisquer doenças clinicamente significativas (além da infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante
• Álcool ativo ou abuso de substâncias
• Alergia a produtos derivados de ovo de galinha
• Contra-indicação para injeção intramuscular
• Não está disposto a renunciar a exercícios vigorosos 3 dias antes de cada vacinação