Uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino plasmidico DNA Prime e MVA Boost in adulti con infezione da HIV-1 trattati con ART

Criterio di inclusione:

• Età 18-50 anni.
• L'ART è iniziata entro 18 mesi. dell'ultimo test HIV Ab negativo documentato o entro 13 mesi. dell'ultimo test negativo per HIV-1 Ab detuned o entro 18 mesi. di evoluzione del Western blot da indeterminato a positivo in presenza di un test Ab positivo
• Nessuna modifica al trattamento ART entro 4 settimane. di ingresso allo studio
• Documentazione del livello plasmatico di HIV-1 RNA e conta dei CD4+ prima dell'ART
• Su ART soppressiva stabile [HIV-1 RNA < 50 copie/mL (PCR) o < 75 copie/mL (bDNA) per almeno 6 mesi. prima di iniziare la vaccinazione]
• Nessuna storia di fallimento virologico
• CD4+ > 500 cellule/µL
• Nadir CD4+ > 350 cellule/µL a meno che non sia misurato nel contesto di un'infezione acuta

• Valori di laboratorio:

  • Emoglobina ≥ 10 g/dL (maschi) o 9 g/dL (donne)
  • ANC > 1000 cellule/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN con atazanavir)
  • Glicemia a digiuno ≤ 125 mg/dL
  • Creatina sierica < 1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Creatina fosfochinasi sierica (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativo per emoglobina e glucosio e non superiore a 1+ proteina
  • Eventuali anomalie devono essere valutate dallo sperimentatore come non clinicamente significative
• ECG senza evidenza di infarto del miocardio attuale o pregresso o cardiopatia ischemica
• Disposto a fornire il consenso informato firmato
• Donne: un test di gravidanza β-HCG su siero o urina negativo allo screening
• I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono accettare di evitare la gravidanza e accettare di utilizzare costantemente la contraccezione per almeno 21 giorni prima della prima vaccinazione fino all'ultima visita di protocollo.
• I soggetti maschi che partecipano allo studio devono accettare di non tentare di mettere incinta una femmina o partecipare a programmi di donazione di sperma
• I maschi impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono utilizzare un preservativo dalla data di ricezione del primo vaccino in studio fino all'ultima visita di protocollo
• Accordo per l'uso del preservativo per la protezione contro la trasmissione dell'HIV-1 durante lo studio
• I partecipanti devono essere disposti a rispettare tutti i requisiti dello studio e dovrebbero essere disponibili per la durata dello studio
• I partecipanti devono essere disposti a interrompere temporaneamente la terapia antiretrovirale per un massimo di 12 settimane. post-vaccinazioni

Criteri di esclusione:

• Infezione nota con sottotipo HIV-1 diverso da Clade B
• Chemioterapia per tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi.
• Vaccinazioni precedenti con qualsiasi vaccino contro l'HIV-1
• Precedente vaccinazione contro il vaiolo negli ultimi 15 anni.
• Storia di o nota malattia cardiaca
• Storia della miosite
• Diagnosi di nefropatia associata all'HIV
• Evidenza di infezione attiva da HBV o HCV
• Framingham Global Risk Assessment Score coerente con un elevato rischio cardiaco a breve termine (10 anni).
• Ricezione di agenti immunomodulatori, corticosteroidi sistemici (inclusi steroidi da strada senza prescrizione medica), gammaglobuline o agenti sperimentali (diversi dal vaccino influenzale H1N1) entro 6 mesi. di schermatura
• Qualsiasi immunizzazione entro 1 mese. dello screening ed entro 2 settimane. di qualsiasi inoculazione in questo studio
• Supplementi di creatina entro 14 giorni dal basale e riluttanza a interrompere l'uso durante lo studio
• Modifiche al regime ART prima dell'ingresso a causa di fallimento virologico (esclusa tossicità)
• Gravidanza o allattamento
• Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi durante l'anamnesi o l'esame fisico dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza dei partecipanti
• Abuso attivo di alcol o sostanze
• Allergia ai prodotti derivati ​​dalle uova di gallina
• Controindicazione all'iniezione intramuscolare
• Non disposto a rinunciare a un intenso esercizio fisico 3 giorni prima di ogni vaccinazione