Un estudio de seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de refuerzo de ADN plásmido y MVA en adultos infectados con VIH-1 en TAR

Criterios de inclusión:

• Edad 18-50 años.
• ART comenzó dentro de los 18 meses. de la última prueba de anticuerpos del VIH negativa documentada, o dentro de los 13 meses. del último ensayo de Ab del VIH-1 desafinado negativo, o dentro de los 18 meses. de la evolución del Western blot de indeterminado a positivo en presencia de una prueba Ab positiva
• Sin cambios en el tratamiento ART dentro de las 4 semanas. de ingreso al estudio
• Documentación del nivel de ARN del VIH-1 en plasma y recuentos de CD4+ antes del TAR
• En TAR supresor estable [ARN del VIH-1 < 50 copias/mL (PCR) o < 75 copias/mL (bDNA) durante al menos 6 meses. antes de iniciar la vacunación]
• Sin antecedentes de fracaso virológico
• CD4+ > 500 células/µL
• Nadir CD4+ > 350 células/µL a menos que se mida en el marco de una infección aguda

• Valores de laboratorio:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (hombres) o 9 g/dL (mujeres)
  • RAN > 1000 células/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 LSN
  • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN con atazanavir)
  • Glucosa en ayunas ≤ 125 mg/dL
  • Creatina sérica < 1,5 x LSN
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Creatina fosfoquinasa sérica (CPK) ≤ 1,5 x LSN
  • UA negativo para hemoglobina y glucosa y no mayor de 1+ proteína
  • Cualquier anormalidad debe ser evaluada por el investigador como no clínicamente significativa.
• ECG sin evidencia de infarto de miocardio actual o pasado, o cardiopatía isquémica
• Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado
• Mujeres: una prueba de embarazo de β-HCG en suero u orina negativa en la selección
• Las mujeres con potencial reproductivo que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben aceptar evitar el embarazo y aceptar usar anticonceptivos de manera constante durante al menos 21 días antes de la primera vacunación hasta la última visita del protocolo.
• Los sujetos masculinos que participen en el estudio deben aceptar no intentar embarazar a una mujer ni participar en programas de donación de esperma.
• Los hombres que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben usar un condón desde la fecha de recepción de la primera vacuna del estudio hasta la última visita del protocolo.
• Acuerdo para usar condones para la protección contra la transmisión del VIH-1 durante todo el estudio
• Los participantes deben estar dispuestos a cumplir con todos los requisitos del estudio y se espera que estén disponibles durante la duración del estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos a interrumpir temporalmente la terapia antirretroviral durante un máximo de 12 semanas. post-vacunas

Criterio de exclusión:

• Infección conocida con el subtipo de VIH-1 distinto del Clade B
• Quimioterapia por malignidad activa en los últimos 12 meses.
• Vacunaciones previas con cualquier vacuna contra el VIH-1
• Vacunación previa contra la viruela en los últimos 15 años.
• Antecedentes o enfermedad cardíaca conocida
• Historia de la miositis
• Diagnóstico de la nefropatía asociada al VIH
• Evidencia de infección activa por VHB o VHC
• Puntaje de evaluación de riesgo global de Framingham consistente con alto riesgo cardíaco a corto plazo (10 años)
• Recepción de agentes inmunomoduladores, corticosteroides sistémicos (incluidos los esteroides callejeros sin receta), gamma globulina o agentes en investigación (que no sean la vacuna contra la influenza H1N1) dentro de los 6 meses. de tamizaje
• Cualquier inmunización dentro de 1 mes. de la detección y dentro de las 2 semanas. de cualquier inoculación en este estudio
• Suplementos de creatina dentro de los 14 días posteriores a la línea de base y falta de voluntad para interrumpir el uso durante todo el ensayo
• Cambios en el régimen de TAR antes del ingreso debido a falla virológica (sin incluir toxicidad)
• Embarazo o lactancia
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH-1) o hallazgos clínicamente significativos durante el examen físico o el historial médico de detección que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del participante.
• Abuso activo de alcohol o sustancias
• Alergia a los productos derivados del huevo de gallina
• Contraindicación para la inyección intramuscular
• No dispuesto a renunciar al ejercicio vigoroso 3 días antes de cada vacunación