Исследование безопасности и иммуногенности вакцины с плазмидной ДНК Prime и MVA Boost у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, получающих АРТ
9 ноября 2017 г. обновлено: GeoVax, Inc.
Клинические испытания фазы 1 для оценки безопасности и иммуногенности ДНК pGA2/JS7 и MVA/HIV62B у ВИЧ-инфицированных взрослых с подавленной виремией, начавших АРТ в течение 18 месяцев после отрицательного результата теста на антитела к ВИЧ
GV-TH-01 — это открытое исследование фазы 1 с участием 9 взрослых, инфицированных ВИЧ-1, с подавленной виремией, которые начали антиретровирусную терапию (АРТ) в течение 18 месяцев после отрицательного результата теста на антитела к ВИЧ.
Это исследование имеет 3 этапа.
Первая фаза представляет собой фазу вакцинации, когда пациентов вакцинируют вакцинами pGA2/JS7 (JS7)ДНК и MVA62B по схеме первичной/бустерной вакцинации.
Вторая фаза исследования представляет собой фазу прерывания лечения, при которой АРТ прерывают на 12-недельный период примерно через 8 недель после последней вакцинации.
Третья фаза наступает после 12-недельной фазы перерыва в лечении и называется фазой возобновления лечения, поскольку субъекты возобновляют АРТ и наблюдаются в течение дополнительных 24 недель.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность вакцин на трех этапах исследования.
Второй целью является оценка иммуногенности вакцин на этапе вакцинации в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GV-TH-01 — это открытое исследование фазы 1 с участием 9 взрослых, инфицированных ВИЧ-1, с подавленной виремией, которые начали антиретровирусную терапию (АРТ) в течение 18 месяцев после отрицательного результата теста на антитела к ВИЧ.
Это исследование имеет 3 этапа.
Первая фаза представляет собой фазу вакцинации, когда пациентов вакцинируют ДНК-вакциной pGA2/JS7 (JS7) и MVA62B по схеме первичной/бустерной вакцинации на 1-й и 9-й неделе (ДНК-вакцина JS7) и на 17-й и 25-й неделе (MVA62B).
Обе вакцины экспрессируют Gag, Pol и Env.
Вторая фаза исследования представляет собой фазу прерывания лечения, при которой АРТ прерывают на 12-недельный период примерно через 8 недель после последней вакцинации.
Третья фаза наступает после 12-недельной фазы перерыва в лечении и называется фазой возобновления лечения, поскольку субъекты возобновляют АРТ и наблюдаются в течение дополнительных 24 недель.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность вакцин на трех этапах исследования.
Второй целью является оценка иммуногенности вакцин на этапе вакцинации в исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- The University of Alabama at Birmingham Alabama Vaccine Research Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90015
- AIDS Research Alliance
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-50 лет.
- АРТ была начата в течение 18 мес. последнего задокументированного отрицательного теста на антитела к ВИЧ или в течение 13 мес. последнего отрицательного расстроенного теста на антитела к ВИЧ-1 или в течение 18 мес. эволюции Вестерн-блота от неопределенного до положительного в присутствии положительного теста на антитела
- Никаких изменений в лечении АРТ в течение 4 недель. поступления на учебу
- Документирование уровня РНК ВИЧ-1 в плазме и числа CD4+ до начала АРТ
- При стабильной супрессивной АРТ [РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл (ПЦР) или < 75 копий/мл (рДНК) в течение как минимум 6 мес. до начала вакцинации]
- Отсутствие вирусологической неудачи в анамнезе
- CD4+ > 500 клеток/мкл
- Надир CD4+ > 350 клеток/мкл, если только измерения не проводились в условиях острой инфекции
Лабораторные значения:
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл (мужчины) или 9 г/дл (женщины)
- ANC > 1000 клеток/мкл
- АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН
- Общий билирубин < 1,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН на атазанавире)
- Глюкоза натощак ≤ 125 мг/дл
- Креатин сыворотки < 1,5 x ULN
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft-Gault)
- Креатинфосфокиназа сыворотки (КФК) ≤ 1,5 x ВГН
- UA отрицательный на гемоглобин и глюкозу и белок не более 1+
- Любые отклонения должны оцениваться исследователем как клинически незначимые.
- ЭКГ без признаков настоящего или перенесенного ИМ или ишемической болезни сердца
- Готов предоставить подписанное информированное согласие
- Женщины: отрицательный тест на беременность на β-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге.
- Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны согласиться избегать беременности и постоянно использовать противозачаточные средства в течение как минимум 21 дня до первой вакцинации до последнего посещения протокола.
- Субъекты мужского пола, участвующие в исследовании, должны согласиться не пытаться оплодотворить женщину или участвовать в программах донорства спермы.
- Мужчины, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны использовать презерватив с даты получения первой исследуемой вакцины до последнего визита по протоколу.
- Согласие на использование презервативов для защиты от передачи ВИЧ-1 на протяжении всего исследования
- Участники должны быть готовы соблюдать все требования исследования и должны быть доступны в течение всего периода исследования.
- Участники должны быть готовы временно прекратить антиретровирусную терапию на срок до 12 недель. поствакцинальные
Критерий исключения:
- Известная инфекция подтипом ВИЧ-1, отличным от клады B
- Химиотерапия активного злокачественного новообразования в течение последних 12 мес.
- Предыдущие прививки любой вакциной против ВИЧ-1
- Предварительная вакцинация против оспы в течение последних 15 лет.
- История или известное заболевание сердца
- История миозита
- Диагностика ВИЧ-ассоциированной нефропатии
- Признаки активной инфекции HBV или HCV
- Framingham Global Risk Assessment Score соответствует высокому краткосрочному (10 лет) сердечному риску
- Прием иммуномодулирующих препаратов, системных кортикостероидов (включая безрецептурные уличные стероиды), гамма-глобулина или исследуемых препаратов (кроме вакцины против гриппа H1N1) в течение 6 мес. скрининга
- Любая иммунизация в течение 1 мес. скрининга и в течение 2 нед. любой прививки в этом исследовании
- Добавки креатина в течение 14 дней после исходного уровня и нежелание прекращать прием на протяжении всего испытания.
- Изменения в схеме АРТ перед включением в программу из-за вирусологической неудачи (не включая токсичность)
- Беременность или кормление грудью
- Любые клинически значимые заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые находки во время скрининга истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников.
- Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
- Аллергия на продукты из куриных яиц
- Противопоказания к внутримышечным инъекциям
- Нежелание отказываться от энергичных упражнений за 3 дня до каждой вакцинации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плазмидная ДНК JS7 и вакцины MVA62B
Все субъекты получают плазмидную ДНК JS7 (в 1 и 9 недель) и вакцины MVA62B (17 и 25 недель), после чего (через 2 месяца после последней вакцинации) следует 12-недельная фаза прерывания лечения.
Субъекты возобновляют терапию после прерывания лечения и наблюдаются в течение 6 месяцев.
|
Плазмидная ДНК JS7 (3 мг на 1 и 9 неделе) и вакцина MVA62B (10(8) TCID(50) на 17 и 25 неделе)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность на всех этапах обучения.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения - до 77 недель
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, лабораторные отклонения, а также местные и системные признаки и симптомы реактогенности после вакцинации.
Вакцинация (вирусологическая неудача): РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл и CD4+ <350 клеток/мкл; генотипическая резистентность повторно возникающих вирусов.
Прерывание лечения: количество (#) и процент (%): 1) соответствуют критериям РНК ВИЧ-1 и CD4+ для возобновления антиретровирусной терапии до 12 недель; 2) генотипическая резистентность повторно возникающего вируса.
Возобновление лечения: # и %: 1) соответствуют критериям вирусологической неудачи; 2) генотипическая резистентность у больных с вирусологической недостаточностью.
|
На протяжении всего обучения - до 77 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: На всех этапах вакцинации и перерыва в лечении
|
Величина интерферона (ifn) гамма и/или интерлейкина-2 (IL-2), продуцирующих CD4+ и CD8+ Т-клетки, через 1 неделю (нед) после 2-й вакцинации MVA (модифицированная осповакцина анкара) (vacc); титр и индекс авидности связывания для Env через 2 недели после введения 2-й вакцины MVA.
Величина клеток CD4+ и CD8+, продуцирующих интерлейкин-гамма и/или IL-2, количество и идентификатор Gag-специфических ответов CD8+ и титры связывания Env через 2 недели после обнаружения вновь появившегося вируса.
Log изменений в РНК ВИЧ-1 от момента до начала антиретровирусной терапии до прекращения лечения; время до восстановления ВИЧ-1 до >200 копий/мл.
|
На всех этапах вакцинации и перерыва в лечении
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Harriet L Robinson, PhD, GeoVax, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GV-TH-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .