Une étude d'innocuité et d'immunogénicité d'un vaccin d'amorçage d'ADN plasmidique et de rappel de MVA chez des adultes infectés par le VIH-1 sous TAR

Critère d'intégration:

• Âge 18-50 ans.
• Le TAR a commencé dans les 18 mois. du dernier test d'anticorps anti-VIH négatif documenté, ou dans les 13 mois. du dernier test d'Ac VIH-1 désaccordé négatif, ou dans les 18 mois. d'évolution du Western blot d'indéterminé à positif en présence d'un test Ac positif
• Aucun changement au traitement ART dans les 4 semaines. d'entrée aux études
• Documentation du niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique et du nombre de CD4+ avant le TAR
• Sous ART suppressif stable [ARN VIH-1 < 50 copies/mL (PCR) ou < 75 copies/mL (bDNA) pendant au moins 6 mois. avant de commencer la vaccination]
• Pas d'antécédent d'échec virologique
• CD4+ > 500 cellules/µL
• Nadir CD4+ > 350 cellules/µL sauf si mesuré dans le cadre d'une infection aiguë

• Valeurs de laboratoire :

  • Hémoglobine ≥ 10g/dL (homme) ou 9g/dL (femme)
  • NAN > 1000 cellules/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 LSN
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (≤ 5 x LSN sous atazanavir)
  • Glycémie à jeun ≤ 125 mg/dL
  • Créatine sérique < 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • Créatine phosphokinase sérique (CPK) ≤ 1,5 x LSN
  • UA négatif pour l'hémoglobine et le glucose et pas plus de 1+ protéine
  • Toute anomalie doit être évaluée par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significative
• ECG sans preuve d'IM actuel ou passé, ou de cardiopathie ischémique
• Disposé à fournir un consentement éclairé signé
• Femmes : un test de grossesse β-HCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage
• Les sujets féminins en âge de procréer qui se livrent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse doivent accepter d'éviter une grossesse et d'utiliser systématiquement une contraception pendant au moins 21 jours avant la première vaccination jusqu'à la dernière visite de protocole.
• Les sujets masculins participant à l'étude doivent accepter de ne pas tenter d'imprégner une femme ou de participer à des programmes de don de sperme
• Les hommes se livrant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent utiliser un préservatif à partir de la date de réception du premier vaccin à l'étude jusqu'à la dernière visite de protocole
• Accord d'utiliser des préservatifs pour la protection contre la transmission du VIH-1 tout au long de l'étude
• Les participants doivent être disposés à se conformer à toutes les exigences de l'étude et devraient être disponibles pendant toute la durée de l'étude
• Les participants doivent être disposés à interrompre temporairement le traitement antirétroviral jusqu'à 12 semaines. post-vaccinations

Critère d'exclusion:

• Infection connue par un sous-type de VIH-1 autre que Clade B
• Chimiothérapie pour malignité active au cours des 12 derniers mois.
• Vaccinations antérieures avec n'importe quel vaccin contre le VIH-1
• Vaccination antérieure contre la variole au cours des 15 dernières années.
• Antécédents ou maladie cardiaque connue
• Antécédents de myosite
• Diagnostic de la néphropathie associée au VIH
• Preuve d'une infection active par le VHB ou le VHC
• Score d'évaluation du risque global de Framingham compatible avec un risque cardiaque élevé à court terme (10 ans)
• Réception d'agents immunomodulateurs, de corticostéroïdes systémiques (y compris les stéroïdes de rue en vente libre), de gamma globuline ou d'agents expérimentaux (autres que le vaccin contre la grippe H1N1) dans les 6 mois. de dépistage
• Toute vaccination dans un délai de 1 mois. du dépistage et dans les 2 semaines. de toute inoculation dans cette étude
• Suppléments de créatine dans les 14 jours suivant la ligne de base et refus d'arrêter l'utilisation tout au long de l'essai
• Modifications du schéma thérapeutique du TAR avant l'entrée en raison d'un échec virologique (non compris la toxicité)
• Grossesse ou allaitement
• Toute maladie cliniquement significative (autre que l'infection par le VIH-1) ou découverte cliniquement significative lors de l'antécédent médical de dépistage ou de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des participants
• Abus actif d'alcool ou de substances
• Allergie aux produits dérivés des œufs de poule
• Contre-indication à l'injection intramusculaire
• Ne veut pas renoncer à un exercice vigoureux 3 jours avant chaque vaccination