En sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av en plasmid DNA Prime og MVA Boost-vaksine hos HIV-1-infiserte voksne på ART

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-50 år.
• ART startet innen 18 mnd. siste dokumenterte negativ HIV Ab-test, eller innen 13 mnd. siste negative avstemte HIV-1 Ab-analyse, eller innen 18 måneder. av utviklingen av Western blot fra ubestemt til positiv i nærvær av en positiv Ab-test
• Ingen endringer i ART-behandling innen 4 uker. av studiestart
• Dokumentasjon av nivå av plasma HIV-1 RNA og CD4+ teller før ART
• På stabil undertrykkende ART [HIV-1 RNA < 50 kopier/ml (PCR) eller < 75 kopier/ml (bDNA) i minst 6 mnd. før du starter vaksinasjon]
• Ingen historie med virologisk svikt
• CD4+ > 500 celler/µL
• Nadir CD4+ > 350 celler/µL med mindre målt ved akutt infeksjon

• Laboratorieverdier:

  • Hemoglobin ≥ 10g/dL (mann) eller 9g/dL (kvinner)
  • ANC > 1000 celler/µL
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN på atazanavir)
  • Fastende glukose ≤ 125 mg/dL
  • Serumkreatin < 1,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Serum kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativ for hemoglobin og glukose og ikke mer enn 1+ protein
  • Eventuelle abnormiteter må vurderes av etterforskeren som ikke klinisk signifikante
• EKG uten tegn på nåværende eller tidligere MI, eller iskemisk hjertesykdom
• Villig til å gi signert informert samtykke
• Kvinner: en negativ serum eller urin β-HCG graviditetstest ved screening
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i å unngå graviditet og samtykke i å bruke prevensjon konsekvent i minst 21 dager før første vaksinasjon frem til siste protokollbesøk.
• Mannlige forsøkspersoner som deltar i studien må samtykke i å ikke forsøke å impregnere en kvinne, eller delta i sæddonasjonsprogrammer
• Menn som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet må bruke kondom fra datoen for mottak av den første studievaksinen til siste protokollbesøk
• Avtale om å bruke kondomer for beskyttelse mot HIV-1-overføring gjennom hele studien
• Deltakerne må være villige til å overholde alle studiekrav og forventes å være tilgjengelige i løpet av studiet
• Deltakerne må være villige til midlertidig å avbryte antiretroviral behandling i opptil 12 uker. etter vaksinasjoner

Ekskluderingskriterier:

• Kjent infeksjon med HIV-1 subtype annen enn Clade B
• Kjemoterapi for aktiv malignitet de siste 12 mnd.
• Tidligere vaksinasjoner med en hvilken som helst HIV-1-vaksine
• Tidligere vaksinasjon mot kopper i løpet av de siste 15 årene.
• Anamnese med eller kjent hjertesykdom
• Historie om myositt
• Diagnose av HIV-assosiert nefropati
• Bevis på aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
• Framingham Global Risk Assessment Score samsvarer med høy kortsiktig (10 år) hjerterisiko
• Mottak av immunmodulerende midler, systemiske kortikosteroider (inkludert reseptfrie gatesteroider), gammaglobulin eller undersøkelsesmidler (annet enn H1N1 influensavaksine) innen 6 måneder. av screening
• Eventuell vaksinasjon innen 1 måned. av screening og innen 2 uker. av eventuell inokulering i denne studien
• Kreatintilskudd innen 14 dager etter baseline og manglende vilje til å avbryte bruken gjennom hele studien
• Endringer i ART-regime før start på grunn av virologisk svikt (ikke inkludert toksisitet)
• Graviditet eller amming
• Eventuelle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakersikkerheten
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk
• Allergi mot produkter fra kyllingegg
• Kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon
• Uvillig til å gi avkall på kraftig trening 3 dager før hver vaksinasjon