HIV+ 患者的骨密度

自联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 建立以来，HIV 感染者的预期寿命已大大提高。 然而，在长期的 cART 治疗中发现了许多代谢紊乱，包括脂肪营养不良、胰岛素抵抗，以及最近的骨代谢异常。 有充分证据表明，与非 HIV 患者的预期 BMD 相比，HIV+ 患者的骨矿物质密度 (BMD) 较低 [1-10]。 BMD 较低的根本原因尚不清楚，但认为这是一个多因素过程 [10-14]。 目前的指南建议一线治疗包括蛋白酶抑制剂 (PI) 或非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 与两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的组合。 尽管已知 HIV 阳性者的 BMD 发生变化，但人们对抗逆转录病毒 (ART) 暴露和治疗持续时间、ART 类型和累积 HIV 病毒血症对骨骼健康的影响知之甚少。 与其他方案相比，使用蛋白酶抑制剂会降低 BMD 的研究证明了这一点 [15]，其他研究表明 NRTIs 的不利影响更大 [6, 9, 16]，还有其他研究表明 BMD 通过所有 ART 得到改善疗法[17]。 特别是替诺福韦（一种 NRTI）被认为在骨骼变化中发挥作用，这可能是由于它对近端小管的影响导致范可尼样综合征伴磷酸盐消耗 [18]。 替诺福韦导致儿童 BMD 显着降低，并且这种损失在停用替诺福韦后逆转 [9]；其他研究也显示出类似的有害影响 [16]。 最近一项评估连续 ART 治疗与间歇性使用病毒抑制效果的研究表明，接受连续 ART 治疗的患者 BMD 损失更大，尽管 AIDS 进展、心肌梗死或肾功能衰竭或肝功能衰竭的风险增加 [19] . 然而，之前的长期随访纵向研究表明，ART 后 BMD 的初始损失得到恢复​​，并且长期 BMD 变化与 HIV 阴性人群中观察到的变化相似 [20-22]。 有证据表明 HIV 病毒血症与促炎细胞因子之间存在正相关关系，并且上调的促炎细胞因子可能在破骨细胞和成骨细胞功能中发挥作用。 先前的研究表明，在 HIV 感染期间，成骨细胞和破骨细胞的功能是不相关的，并且在接受 ART 治疗后，骨转换和形成的调节随之而来 [23]。 然而，据我们所知，细胞因子的变化与 BMD 和常规 ART 治疗期间骨转换的变化无关。 迄今为止，大多数研究都是比较 HIV+（具有不同的 ART 暴露史）和 HIV- 人群的横断面研究，或者是样本量有限且持续时间短的小型纵向研究。 目前尚不清楚与 HIV 病毒载量下降同时发生的促炎细胞因子下降是否会改善骨形成调节，从而降低骨质流失率和骨折风险。