Benmineraltetthet hos HIV+-pasienter

Forventet levealder for personer som er infisert med HIV har forbedret seg betydelig siden institusjonen av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART). Imidlertid har mange metabolske forstyrrelser blitt oppdaget med langvarig cART-behandling, inkludert lipodystrofi, insulinresistens og, mer nylig, unormal benmetabolisme. Det er godt dokumentert at beinmineraltetthet (BMD) hos HIV+-pasienter er lavere sammenlignet med forventet BMD hos ikke-HIV-pasienter [1-10]. Den underliggende årsaken til lavere BMD er ukjent, men det anses å være en multifaktoriell prosess [10-14]. Gjeldende retningslinjer anbefaler at førstelinjebehandlinger består av en kombinasjon av proteasehemmere (PI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) i kombinasjon med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer). Til tross for den kjente endringen i BMD hos HIV+-personer, er mindre kjent om effekten av antiretroviral (ART) eksponering og behandlingsvarighet, ART-type og kumulativ HIV-viremi på beinhelsen. Dette er demonstrert av studier som viser tap av BMD ved bruk av proteasehemmere sammenlignet med andre regimer [15], andre studier som viser mer skadelig effekt fra NRTIer [6, 9, 16], og atter andre som har vist at BMD forbedres med all ART terapi [17]. Spesielt tenofovir (en NRTI) har blitt implisert som å spille en rolle i beinforandringer, muligens på grunn av dens effekt ved den proksimale tubuli som fører til et Fanconi-lignende syndrom med fosfatsvinn [18]. Tenofovir førte til betydelige reduksjoner i BMD hos barn, og dette tapet ble reversert etter at tenofovir ble stoppet [9]; andre studier har vist lignende skadelige effekter [16]. En fersk studie som evaluerte effekten av kontinuerlig ART-behandling kontra intermitterende bruk for viral undertrykkelse, viste at pasienter som fikk kontinuerlig ART hadde større tap av BMD, til tross for økt risiko for AIDS-progresjon, hjerteinfarkt eller nyre- eller leversvikt [19] . Tidligere longitudinelle studier med lengre oppfølging har imidlertid vist at det initiale tapet av BMD etter ART er gjenopprettet og langsiktige BMD-endringer ligner på endringer sett hos HIV-negative personer [20-22]. Det er bevis på at det er en positiv korrelasjon mellom HIV-viremi og proinflammatoriske cytokiner og at oppregulerte proinflammatoriske cytokiner kan spille en rolle i både osteoklast- og osteoblastfunksjon. Tidligere studier har vist at under HIV-infeksjon er osteoblast- og osteoklastfunksjonen frakoblet, og etter ART-behandling følger regulering av beinomsetning og bendannelse [23]. Imidlertid har endringer i cytokiner ikke blitt korrelert med BMD og endringer i beinomsetning under rutinemessig ART-behandling, så vidt vi vet. De fleste studiene til dags dato har vært tverrsnittsstudier som sammenligner HIV+ (med varierende ART-eksponeringshistorie) og HIV-personer eller små longitudinelle studier med begrensede prøvestørrelser og kort varighet. Det er ikke kjent om nedgangen av proinflammatoriske cytokiner som oppstår samtidig med fallet i HIV-viral belastning fører til forbedret regulering av beindannelse og dermed lavere bentap og lavere risiko for brudd.