Gęstość mineralna kości u pacjentów z HIV+

Oczekiwana długość życia osób zakażonych wirusem HIV znacznie się poprawiła od wprowadzenia skojarzonej terapii antyretrowirusowej (cART). Jednak podczas długotrwałej terapii cART odkryto wiele zaburzeń metabolicznych, w tym lipodystrofię, insulinooporność, a ostatnio nieprawidłowy metabolizm kości. Dobrze udokumentowano, że gęstość mineralna kości (BMD) u pacjentów z HIV+ jest niższa w porównaniu z oczekiwaną BMD u pacjentów bez HIV [1-10]. Przyczyna niższej BMD jest nieznana, ale uważa się, że jest to proces wieloczynnikowy [10-14]. Aktualne wytyczne zalecają, aby leczenie pierwszego rzutu składało się z kombinacji inhibitora proteazy (PI) lub nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) w połączeniu z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI). Pomimo znanej zmiany BMD u osób zakażonych wirusem HIV, mniej wiadomo na temat wpływu ekspozycji na leki przeciwretrowirusowe (ART) i czasu trwania leczenia, typu ART i skumulowanej wiremii HIV na zdrowie kości. Potwierdzają to badania wykazujące utratę BMD przy stosowaniu inhibitorów proteazy w porównaniu z innymi schematami [15], inne badania wykazujące bardziej szkodliwy wpływ NRTI [6, 9, 16], a jeszcze inne, które wykazały, że BMD poprawia się przy wszystkich ART terapia [17]. W szczególności tenofowir (NRTI) odgrywa rolę w zmianach kostnych, prawdopodobnie ze względu na jego wpływ na kanaliki proksymalne, co prowadzi do zespołu podobnego do Fanconiego z wyniszczeniem fosforanów [18]. Tenofowir doprowadził do znacznego zmniejszenia BMD u dzieci, a utrata ta odwróciła się po odstawieniu tenofowiru [9]; inne badania wykazały podobne szkodliwe skutki [16]. Niedawne badanie oceniające wpływ ciągłej terapii ART w porównaniu z jej przerywanym stosowaniem w supresji wirusa wykazało, że pacjenci otrzymujący ciągłą ART mieli większą utratę BMD, pomimo zwiększonego ryzyka progresji AIDS, zawału mięśnia sercowego lub niewydolności nerek lub wątroby [19]. . Jednak wcześniejsze badania podłużne z dłuższym okresem obserwacji wykazały, że początkowa utrata BMD po ART jest przywracana, a długoterminowe zmiany BMD są podobne do zmian obserwowanych u osób niezakażonych wirusem HIV [20-22]. Istnieją dowody na to, że istnieje pozytywna korelacja między wiremią HIV a cytokinami prozapalnymi oraz że zwiększone cytokiny prozapalne mogą odgrywać rolę zarówno w funkcji osteoklastów, jak i osteoblastów. Wcześniejsze badania wykazały, że podczas zakażenia wirusem HIV dochodzi do rozłączenia funkcji osteoblastów i osteoklastów, a po leczeniu ART następuje regulacja obrotu i tworzenia kości [23]. Jednak według naszej wiedzy zmiany cytokin nie zostały skorelowane z BMD i zmianami obrotu kostnego podczas rutynowego leczenia ART. Większość dotychczasowych badań to badania przekrojowe porównujące HIV+ (z różnymi historiami ekspozycji na ART) i osoby zakażone wirusem HIV lub małe badania podłużne z ograniczoną wielkością próby i krótkim czasem trwania. Nie wiadomo, czy spadek cytokin prozapalnych, który występuje jednocześnie ze spadkiem miana wirusa HIV, prowadzi do poprawy regulacji tworzenia kości, a tym samym do zmniejszenia szybkości utraty masy kostnej i mniejszego ryzyka złamań.