Botmineraaldichtheid bij HIV+-patiënten

De levensverwachting van met hiv geïnfecteerde personen is sterk verbeterd sinds de invoering van antiretrovirale combinatietherapie (cART). Er zijn echter veel metabole stoornissen ontdekt bij langdurige cART-therapie, waaronder lipodystrofie, insulineresistentie en, meer recentelijk, abnormaal botmetabolisme. Het is goed gedocumenteerd dat de botmineraaldichtheid (BMD) bij HIV+-patiënten lager is in vergelijking met de verwachte BMD bij niet-HIV-patiënten [1-10]. De onderliggende oorzaak van een lagere BMD is onbekend, maar wordt gezien als een multifactorieel proces [10-14]. De huidige richtlijnen bevelen aan dat eerstelijnsbehandelingen bestaan ​​uit een combinatie van proteaseremmer (PI) of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) in combinatie met twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's). Ondanks de bekende verandering in BMD bij HIV+ personen, is er minder bekend over het effect van blootstelling aan antiretrovirale (ART) en de duur van de behandeling, het ART-type en cumulatieve HIV-viremie op de gezondheid van de botten. Dit wordt aangetoond door studies die verlies van BMD aantonen bij gebruik van proteaseremmers in vergelijking met andere regimes [15], andere studies die een schadelijker effect van NRTI's laten zien [6, 9, 16], en weer andere die hebben aangetoond dat BMD verbetert met alle ART therapie [17]. Met name Tenofovir (een NRTI) speelt een rol bij botveranderingen, mogelijk vanwege het effect op de proximale tubulus, wat leidt tot een Fanconi-achtig syndroom met fosfaatverspilling [18]. Tenofovir leidde tot significante verlagingen van de BMD van kinderen en dit verlies keerde terug nadat tenofovir was gestopt [9]; andere studies hebben vergelijkbare schadelijke effecten aangetoond [16]. Een recente studie die het effect van continue ART-therapie versus intermitterend gebruik voor virale onderdrukking evalueerde, toonde aan dat patiënten die continue ART kregen een groter verlies van BMD hadden, ondanks een verhoogd risico op AIDS-progressie, myocardinfarct of nier- of leverfalen [19] . Eerdere longitudinale onderzoeken met een langere follow-up hebben echter aangetoond dat het initiële verlies van BMD na ART wordt hersteld en dat veranderingen in BMD op langere termijn vergelijkbaar zijn met veranderingen die worden gezien bij hiv-negatieve personen [20-22]. Er zijn aanwijzingen dat er een positieve correlatie bestaat tussen hiv-viremie en pro-inflammatoire cytokines en dat opwaarts gereguleerde pro-inflammatoire cytokines een rol kunnen spelen bij zowel de osteoclast- als de osteoblastfunctie. Eerdere studies hebben aangetoond dat tijdens HIV-infectie de osteoblast- en osteoclastfunctie ontkoppeld is en dat na ART-behandeling regulatie van botvernieuwing en botvorming volgt [23]. Voor zover wij weten, zijn veranderingen in cytokines echter niet gecorreleerd met BMD en veranderingen in botomzetting tijdens routinematige ART-behandeling. De meeste studies tot nu toe waren cross-sectionele studies waarin HIV+ (met verschillende ART-blootstellingsgeschiedenissen) en HIV-personen werden vergeleken, of kleine longitudinale studies met beperkte steekproefomvang en korte duur. Het is niet bekend of de afname van pro-inflammatoire cytokines, die gelijktijdig optreedt met de afname van de hiv-virale belasting, leidt tot een verbeterde regulatie van botvorming en dus tot een lager botverlies en een lager risico op fracturen.