Luun mineraalitiheys HIV+-potilailla

HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elinajanodote on parantunut huomattavasti antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) käyttöönoton jälkeen. Pitkäaikaisella CART-hoidolla on kuitenkin havaittu monia aineenvaihduntahäiriöitä, mukaan lukien lipodystrofia, insuliiniresistenssi ja viime aikoina epänormaali luuaineenvaihdunta. On hyvin dokumentoitu, että luun mineraalitiheys (BMD) HIV+-potilailla on alhaisempi verrattuna odotettavissa olevaan luun mineraalitiheyteen muilla kuin HIV-potilailla [1-10]. Alemman luun mineraalitiheyden taustalla olevaa syytä ei tunneta, mutta sen katsotaan olevan monitekijäinen prosessi [10-14]. Nykyiset ohjeet suosittelevat, että ensilinjan hoidot koostuvat proteaasi-inhibiittorin (PI) tai ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) yhdistelmästä kahden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa. Huolimatta tunnetusta muutoksesta BMD:ssä HIV+-potilailla, vähemmän tiedetään antiretroviraalisen (ART) altistuksen ja hoidon keston vaikutuksesta, ART-tyypistä ja kumulatiivisesta HIV-viremiasta luuston terveyteen. Tämän osoittavat tutkimukset, jotka osoittavat luun mineraalitiheyden vähenemisen proteaasi-inhibiittoreiden käytön yhteydessä muihin hoito-ohjelmiin verrattuna [15], muut tutkimukset, jotka osoittavat NRTI-lääkkeiden haitallisempaa vaikutusta [6, 9, 16], ja vielä toiset tutkimukset, jotka ovat osoittaneet, että BMD paranee kaikilla ART-lääkkeillä. terapia [17]. Erityisesti tenofoviirin (NRTI) on katsottu osallistuvan luumuutoksiin, mahdollisesti sen vaikutuksesta proksimaaliseen tubulukseen, mikä johtaa Fanconin kaltaiseen oireyhtymään, johon liittyy fosfaatin haihtumista [18]. Tenofoviiri johti lasten BMD:n merkittävään laskuun, ja tämä menetys kääntyi, kun tenofoviiri lopetettiin [9]; muut tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia ​​haitallisia vaikutuksia [16]. Äskettäinen tutkimus, jossa arvioitiin jatkuvan ART-hoidon vaikutusta jaksoittaiseen virussuppressioon verrattuna, osoitti, että jatkuvaa ART-hoitoa saaneiden potilaiden luun mineraalitiheys oli suurempi, vaikka AIDSin etenemisen, sydäninfarktin tai munuaisten tai maksan vajaatoiminnan riski oli lisääntynyt [19]. . Aiemmat pitkittäistutkimukset, joissa on ollut pidempi seuranta, ovat kuitenkin osoittaneet, että alkuperäinen luun mineraalitiheyden menetys ART:n jälkeen palautuu ja pidemmän aikavälin BMD-muutokset ovat samanlaisia ​​kuin HIV-negatiivisilla henkilöillä havaitut muutokset [20-22]. On näyttöä siitä, että HIV-viremian ja proinflammatoristen sytokiinien välillä on positiivinen korrelaatio ja että ylössäädellyillä proinflammatorisilla sytokiineilla voi olla rooli sekä osteoklastien että osteoblastien toiminnassa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-infektion aikana osteoblastien ja osteoklastien toiminta irtoaa ja ART-hoidon jälkeen luun vaihtuvuus ja muodostuminen säätyvät [23]. Tietojemme mukaan sytokiinien muutokset eivät kuitenkaan ole korreloineet BMD:n ja luun vaihtuvuuden muutoksiin rutiininomaisen ART-hoidon aikana. Useimmat tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat olleet poikkileikkaustutkimuksia, joissa on verrattu HIV+:a (joilla on vaihtelevia ART-altistushistoriaa) ja HIV-henkilöitä tai pieniä pitkittäistutkimuksia, joissa on rajoitettu otoskoko ja lyhyt kesto. Ei tiedetä, johtaako proinflammatoristen sytokiinien väheneminen, joka tapahtuu samanaikaisesti HIV-viruskuormien laskun kanssa, luunmuodostuksen säätelyn parantumiseen ja siten luun katoamisen hitaampaan ja murtumariskin vähenemiseen.