羟氯喹预防先天性心脏传导阻滞的方法 (PATCH)

纳入标准：

1. 母亲必须在纽约大学免疫学实验室（CLIA 批准）中记录抗 Ro 和/或抗 La 抗体，该实验室利用 ELISA 以及 ELISA 对三种重组抗原（48La、52Ro、60Ro、60Ro、 JB实验室）。
2. 母亲之前必须有一个患有心脏 NL 的孩子，在此定义为：心电图 (EKG)、超声心动图、起搏器或医疗记录中的声明证明存在心脏传导阻滞（1 级、2 级或 3 级），和/或；存在心脏损伤，具体包括尸检证据表明心内膜、心肌和心包有单核细胞浸润和/或超声心动图上的 EFE 总是与心功能不全相关。 在 PITCH 中，我们纳入了曾生过皮疹孩子的女性；然而，最近 RRNL 的数据表明，皮疹后 CHB 的复发率为 11%，而不是 18% [34]。 因此，包含先前的皮疹可能会导致错误地降低复发率，因此将被排除在外。
3. 宫内妊娠≤10周。
4. 母亲可能正在服用≤20 mg 泼尼松，因为根据我们的经验，CHB 在该剂量下发生。
5. 母亲可能没有症状，或患有 SLE 或 SS 等风湿病。 母亲健康状况未被认为对 CHB 的发展有影响。
6. 母亲可能已经服用也可能尚未服用 HCQ。 后一点与 Nathalie Costedoat-Chalumeau 博士进行了讨论，Nathalie Costedoat-Chalumeau 博士在 HCQ 的测量方面发表了大量文章。 虽然对于预期参加研究的母亲来说，最好在受孕前全部服用 HCQ，但这不切实际。 有些人可能永远无法怀孕，除非怀孕（尤其是那些没有症状的人），否则不想服用 HCQ。 另一方面，患有 SLE 的女性很可能已经接受了 HCQ，如果所有人都必须仅在妊娠早期入组时启动 HCQ，则将限制入组以排除这些患者。 尽管公认的教条是 HCQ 需要数月才能在治疗风湿性疾病方面发挥最大疗效，但尚不清楚这是否适用于经胎盘或胎儿水平（无法测量）。 Costedoat-Chalumeau 博士认为，HCQ 可能是一个三室模型，包括循环、组织和细胞。 在循环中，半衰期约为 7 天，在组织中为 40 天。 根据 Costedoat-Chalumeau 博士的经验，HCQ 的血液浓度在 4-6 周内达到稳态。 因此，不晚于妊娠 10 周的母亲给药应在 CHB 易感期之前提供足够的胎儿暴露，CHB 易感期通常被认为跨越 18-24 周。 此外，必须形成胎盘才能使 HCQ 进入胎儿体内，并且它可能对我们正在考虑的生物学快速有效。

排除标准：

1. 母亲没有 Ab to Ro 或 La。

2. 识别以下任何被认为是 CHB 病因的结构性病变，即，由于心房和 AV 结之间的纤维破坏或由于 AV 结的穿透束缺失而可能导致阻塞的那些：

   • 房室间隔缺损；
   • b) 单心室
   • c) 发育性三尖瓣疾病；
   • d) L-大动脉转位；
   • e) 异位性。
3. 母亲正在服用任何糖皮质激素。 虽然不太可能起到预防作用，但类固醇的使用可能会混淆结果的解释。 激烈讨论的最后一点集中在另一个排除是否应该是在发生 CHB 的第一次怀孕中使用 HCQ。 虽然有人可能会争辩说 HCQ 对这些母亲无效并且可能不会再次有效，但这一假设仍然是推测性的，因此之前没有 HCQ 疗效不会构成排除标准。