Превентивный подход к врожденной блокаде сердца с помощью гидроксихлорохина (PATCH)

Критерии включения:

1. Матери должны иметь анти-Ro и/или анти-La Ab, задокументированные в иммунологической лаборатории Нью-Йоркского университета (одобренной CLIA), которая использует ELISA, а также реактивность ELISA по крайней мере к одному из трех рекомбинантных антигенов (48La, 52Ro, 60Ro, Лаборатория JB).
2. У матерей должен быть предыдущий ребенок с сердечным НЛ, определяемым здесь как: наличие блокады сердца (1-й, 2-й или 3-й степени), подтвержденной электрокардиограммой (ЭКГ), эхокардиограммой, кардиостимулятором или записью в медицинской карте, и/или; наличие повреждения сердца, которое, в частности, включает признаки мононуклеарного инфильтрата в эндокарде, миокарде и перикарде на аутопсии и/или EFE на эхокардиограмме, всегда связанные с сердечной дисфункцией. В PITCH мы включили женщин, у которых ранее был ребенок с сыпью; однако недавние данные, полученные из RRNL, предполагают, что рецидив ХГВ после сыпи составляет 11%, а не 18% [34]. Таким образом, включение предыдущей сыпи может привести к ложно заниженной частоте рецидивов и поэтому будет исключено.
3. Внутриматочная беременность ≤10 недель.
4. Мать может принимать ≤20 мг преднизолона, поскольку, по нашему опыту, ХГВ развился в присутствии этой дозы.
5. Мать может быть бессимптомной или иметь ревматическое заболевание, такое как СКВ или ССД. Считается, что состояние здоровья матери не влияет на развитие ХГВ.
6. Мать может уже принимать или не принимать HCQ. Этот последний вопрос обсуждался с доктором Натали Костедоат-Шалюмо, которая опубликовала обширные публикации об измерении HCQ. Хотя для матерей, ожидающих включения в исследование, может быть оптимальным, если все они принимали HCQ до зачатия, это нецелесообразно. Некоторые могут никогда не забеременеть и не захотят принимать HCQ, пока не забеременеют (особенно бессимптомные). С другой стороны, женщины с СКВ, скорее всего, уже получают HCQ, и исключение этих пациенток ограничило бы регистрацию, если все они должны начинать HCQ только при включении в первый триместр. Хотя общепринятой догмой является то, что для достижения максимальной эффективности при лечении ревматического заболевания HCQ требуется несколько месяцев, неизвестно, применимо ли это к трансплацентарному прохождению или уровням внутриутробного развития (которые невозможно измерить). Д-р Costedoat-Chalumeau предполагает, что HCQ, вероятно, представляет собой трехкомпонентную модель, которая включает кровообращение, ткани и клетки. В кровотоке период полувыведения составляет примерно 7 дней, а в тканях - 40 дней. По опыту доктора Costedoat-Chalumeau, стабильные уровни HCQ в крови достигаются через 4-6 недель. Таким образом, введение дозы матери не позднее 10 недель беременности должно обеспечить достаточное воздействие на плод до периода уязвимости ХГВ, который обычно составляет 18-24 недели. Кроме того, плацента должна быть сформирована для того, чтобы HCQ получил доступ к плоду, и он может быть эффективным быстро для биологии, которую мы рассматриваем.

Критерий исключения:

1. У Матери нет Аба к Ро или Ла.

2. Идентификация любого из следующих структурных поражений, считающихся причиной ХГВ, т. е. тех, которые могут объяснить блокаду из-за фиброзного разрыва между предсердием и АВ-узлом или из-за отсутствия пенетрирующих пучков АВ-узла:

   • дефекты атриовентрикулярной перегородки;
   • б) единственный желудочек
   • в) развитие порока трикуспидального клапана;
   • г) L-транспозиция магистральных артерий;
   • д) гетеротаксией.
3. Мать принимает любые глюкокортикоиды. Хотя маловероятно, что это профилактическое средство, использование стероидов может исказить интерпретацию результатов. Последним пунктом интенсивных дискуссий стал вопрос о том, следует ли еще одним исключением использовать гидроксихлорохин при первой беременности, во время которой развился ХГВ. Хотя можно утверждать, что у этих матерей HCQ не был эффективен и, возможно, не будет снова, это предположение остается спекулятивным, и, таким образом, предшествующее отсутствие эффективности HCQ не будет являться критерием исключения.