Forebyggende tilnærming til medfødt hjerteblokk med hydroksyklorokin (PATCH)

Inklusjonskriterier:

1. Mødre må ha anti-Ro og/eller anti-La Ab dokumentert i NYU immunologilaboratoriet (CLIA-godkjent), som bruker en ELISA samt reaktivitet på ELISA mot minst ett av tre rekombinante antigener (48La, 52Ro, 60Ro, JB laboratorium).
2. Mødre må ha et tidligere barn med hjerte-NL, definert her som: tilstedeværelse av hjerteblokk (1., 2. eller 3. grad) dokumentert ved elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, pacemaker eller uttalelse i journalen, og/eller; tilstedeværelse av hjerteskade, som spesifikt inkluderer obduksjonsbevis på et mononukleært infiltrat i endokardiet, myokardiet og perikardiet og/eller EFE på ekkokardiogram som alltid er forbundet med hjertedysfunksjon. I PITCH inkluderte vi kvinner med et tidligere barn med utslett; nyere data generert fra RRNL tyder imidlertid på at tilbakefall av CHB etter utslett er 11 %, ikke 18 % [34]. Dermed vil inkludering av tidligere utslett kunne føre til en falsk redusert residivrate, og vil derfor bli ekskludert.
3. Intrauterin graviditet ≤10 uker.
4. Mor kan ta ≤20 mg prednison fordi, etter vår erfaring, har CHB utviklet seg i nærvær av denne dosen.
5. Mor kan være asymptomatisk, eller ha en revmatisk sykdom som SLE eller SS. Mors helsestatus har ikke blitt ansett som en påvirkning på utviklingen av CHB.
6. Mor kan eller ikke allerede tar HCQ. Dette siste punktet ble diskutert med Dr. Nathalie Costedoat-Chalumeau, som har publisert mye om måling av HCQ. Selv om det kan være optimalt for mødrene som forventer å delta i studien at alle har vært på HCQ før unnfangelsen, er dette upraktisk. Noen kan aldri oppnå graviditet og ikke ønsker å ta HCQ med mindre de blir gravide (spesielt de asymptomatiske). På den annen side er det sannsynlig at kvinner med SLE allerede er på HCQ, og det vil begrense registreringen å ekskludere disse pasientene hvis alle må starte HCQ først ved påmelding i første trimester. Selv om det aksepterte dogmet er at HCQ krever flere måneder for maksimal effekt ved behandling av revmatisk sykdom, er det ukjent om dette vil gjelde transplacental passasje eller fosternivåer (som er umulig å måle). Dr. Costedoat-Chalumeau antyder at HCQ sannsynligvis er en treromsmodell som inkluderer sirkulasjon, vev og celler. I sirkulasjonen er halveringstiden omtrent 7 dager og i vevet er den 40 dager. I Dr. Costedoat-Chalumeaus erfaring oppnås stabile blodnivåer av HCQ i løpet av 4-6 uker. Dosering av moren senest 10 ukers svangerskap bør derfor gi tilstrekkelig fostereksponering før den sårbare perioden med CHB, som generelt er akseptert å strekke seg over 18-24 uker. Videre må morkaken dannes for at HCQ skal få tilgang til fosteret, og det kan være raskt effektivt for biologien vi vurderer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mor har ikke Ab til Ro eller La.

2. Identifikasjon av noen av de følgende strukturelle lesjonene som anses å være årsak til CHB, dvs. de som kan forklare blokkering på grunn av fibrøs forstyrrelse mellom atriet og AV-knuten eller på grunn av fravær av de penetrerende buntene til AV-knuten:

   • atrioventrikulære septale defekter;
   • b) enkelt ventrikkel
   • c) utviklingsmessig trikuspidalklaffsykdom;
   • d) L-transposisjon av de store arteriene;
   • e) heterotaksi.
3. Mor tar noen glukokortikoider. Selv om det er usannsynlig å være forebyggende, kan bruk av steroider forvirre tolkningen av resultatene. Det siste poenget med intens diskusjon sentrerte seg rundt om en annen eksklusjon skulle være bruken av HCQ i den første graviditeten der CHB oppstod. Selv om man kan argumentere for at HCQ hos disse mødrene ikke var effektiv og kanskje ikke vil være det igjen, forblir denne antagelsen spekulativ og derfor vil tidligere fravær av effekt av HCQ ikke utgjøre et eksklusjonskriterie.