Ennaltaehkäisevä lähestymistapa synnynnäiseen sydänsalpaukseen hydroksiklorokiinilla (PATCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äideillä on oltava anti-Ro ja/tai anti-La Ab dokumentoitu NYU:n immunologialaboratoriossa (CLIA-hyväksytty), joka käyttää ELISA-testiä sekä ELISA-reaktiivisuutta vähintään yhteen kolmesta rekombinanttiantigeenistä (48La, 52Ro, 60Ro, JB laboratorio).
2. Äideillä on oltava aiempi lapsi, jolla on sydänsairaus, joka määritellään tässä seuraavasti: sydänkatkos (1., 2. tai 3. aste), joka on dokumentoitu elektrokardiogrammilla (EKG), sydämentahdistimella tai potilastiedotteessa, ja/tai; sydänvaurion esiintyminen, joka sisältää erityisesti ruumiinavauksen todisteita mononukleaarisesta infiltraatista endokardiumissa, sydänlihaksessa ja sydänpussissa ja/tai EFE:stä kaikukuvauksessa, joka liittyy aina sydämen toimintahäiriöön. PITCHiin sisällytimme naiset, joilla oli aikaisempi lapsi, jolla oli ihottumaa; kuitenkin viimeaikaiset RRNL:stä saadut tiedot viittaavat siihen, että CHB:n uusiutuminen ihottuman jälkeen on 11 %, ei 18 % [34]. Siten aikaisemman ihottuman sisällyttäminen voi johtaa virheellisesti alentuneeseen uusiutumistiheyteen, ja siksi se suljetaan pois.
3. Kohdunsisäinen raskaus ≤10 viikkoa.
4. Äiti saattaa ottaa ≤20 mg prednisonia, koska kokemuksemme mukaan CHB on kehittynyt tämän annoksen ollessa läsnä.
5. Äiti voi olla oireeton tai hänellä voi olla reumasairaus, kuten SLE tai SS. Äidin terveydentilan ei ole katsottu vaikuttavan CHB:n kehittymiseen.
6. Äiti saattaa jo ottaa HCQ:ta tai ei. Tästä jälkimmäisestä kohdasta keskusteltiin tohtori Nathalie Costedoat-Chalumeaun kanssa, joka on julkaissut laajasti HCQ-mittauksia. Vaikka tutkimukseen osallistumista ennakoivien äitien kannalta saattaa olla optimaalista, että kaikki ovat olleet HCQ:ssa ennen hedelmöittymistä, tämä on epäkäytännöllistä. Jotkut eivät ehkä koskaan tule raskaaksi eivätkä halua ottaa HCQ:ta, elleivät he tule raskaaksi (etenkin oireettomat). Toisaalta SLE:tä sairastavat naiset ovat todennäköisesti jo HCQ:ssa, ja näiden potilaiden jättäminen ulkopuolelle rajoittaisi, jos kaikkien on aloitettava HCQ vasta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Vaikka hyväksytty opinkappale on, että HCQ vaatii useita kuukausia maksimaalisen tehon saavuttamiseksi reumasairauden hoidossa, ei tiedetä, päteekö tämä istukan läpikulkuun vai sikiön tasoihin (jotka on mahdotonta mitata). Dr. Costedoat-Chalumeau ehdottaa, että HCQ on luultavasti kolmen osaston malli, joka sisältää verenkierron, kudokset ja solut. Verenkierrossa puoliintumisaika on noin 7 päivää ja kudoksissa 40 päivää. Dr. Costedoat-Chalumeaun kokemuksen mukaan vakaan tilan HCQ-tasot veressä saavutetaan 4-6 viikossa. Siten äidin annoksen antamisen viimeistään 10 raskausviikon aikana pitäisi varmistaa sikiön riittävä altistuminen ennen CHB:n haavoittuvaa jaksoa, jonka yleisesti hyväksytään kestävän 18–24 viikkoa. Lisäksi istukka on muodostettava, jotta HCQ pääsisi käsiksi sikiöön, ja se voi olla tehokas harkitsemamme biologian kannalta nopeasti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äidillä ei ole Ab to Ro tai La.

2. Minkä tahansa seuraavista rakenteellisista vaurioista, joiden katsotaan olevan syynä CHB:hen, eli ne, jotka voivat johtua eteisen ja AV-solmun välisestä kuituhäiriöstä tai AV-solmun tunkeutuvien kimppujen puuttumisesta:

   • atrioventrikulaariset väliseinän viat;
   • b) yksi kammio
   • c) kehittyvä kolmikulmaläppäsairaus;
   • d) suurten valtimoiden L-transpositio;
   • e) heterotaksia.
3. Äiti käyttää mitä tahansa glukokortikoideja. Vaikka steroidien käyttö ei todennäköisesti ole ennaltaehkäisevää, se voi hämmentää tulosten tulkintaa. Kiihkeän keskustelun viimeinen kohta keskittyi siihen, pitäisikö toinen poissulkeminen olla HCQ:n käyttö ensimmäisessä raskaudessa, jossa CHB esiintyi. Vaikka voitaisiin väittää, että näillä äideillä HCQ ei ollut tehokas eikä ehkä tule olemaan enää, tämä oletus jää spekulatiiviseksi, ja näin ollen HCQ:n aiempi tehon puuttuminen ei muodosta poissulkemiskriteeriä.