Approche préventive du bloc cardiaque congénital avec l'hydroxychloroquine (PATCH)

Critère d'intégration:

1. Les mères doivent avoir des Ac anti-Ro et/ou anti-La documentés dans le laboratoire d'immunologie de la NYU (approuvé CLIA), qui utilise un test ELISA ainsi qu'une réactivité sur ELISA à au moins un des trois antigènes recombinants (48La, 52Ro, 60Ro, laboratoire JB).
2. Les mères doivent avoir déjà eu un enfant atteint de NL cardiaque, défini ici comme : la présence d'un bloc cardiaque (1er, 2e ou 3e degré) documenté par électrocardiogramme (ECG), échocardiogramme, stimulateur cardiaque ou déclaration dans le dossier médical, et/ou ; présence de lésion cardiaque, qui inclut spécifiquement la preuve à l'autopsie d'un infiltrat mononucléaire dans l'endocarde, le myocarde et le péricarde et/ou l'EFE à l'échocardiogramme toujours associé à un dysfonctionnement cardiaque. Dans PITCH, nous avons inclus des femmes ayant déjà eu un enfant avec une éruption cutanée ; cependant, des données récentes générées par le RRNL suggèrent que la récidive de l'HCB suite à une éruption cutanée est de 11 %, et non de 18 % [34]. Ainsi, l'inclusion d'une éruption cutanée antérieure pourrait entraîner un taux de récidive faussement abaissé et sera donc exclue.
3. Grossesse intra-utérine ≤10 semaines.
4. La mère peut prendre ≤ 20 mg de prednisone car, selon notre expérience, l'HCB s'est développée en présence de cette dose.
5. La mère peut être asymptomatique ou avoir une maladie rhumatismale comme le LED ou le SS. L'état de santé de la mère n'a pas été considéré comme ayant une influence sur le développement de l'HCB.
6. La mère peut ou non déjà prendre HCQ. Ce dernier point a été discuté avec le Dr Nathalie Costedoat-Chalumeau, qui a beaucoup publié sur la mesure de l'HCQ. Bien qu'il puisse être optimal pour les mères prévoyant de s'inscrire à l'étude d'avoir toutes été sous HCQ avant la conception, cela n'est pas pratique. Certaines peuvent ne jamais tomber enceintes et ne pas vouloir prendre de HCQ à moins de concevoir (en particulier celles asymptomatiques). D'autre part, les femmes atteintes de LES sont susceptibles d'être déjà sous HCQ et cela limiterait l'inscription pour exclure ces patientes si toutes devaient commencer l'HCQ uniquement lors de l'inscription au cours du premier trimestre. Bien que le dogme accepté soit que l'HCQ nécessite plusieurs mois pour une efficacité maximale dans le traitement des maladies rhumatismales, on ne sait pas si cela s'appliquerait au passage transplacentaire ou aux niveaux fœtaux (qui sont impossibles à mesurer). Le Dr Costedoat-Chalumeau suggère que l'HCQ est probablement un modèle à trois compartiments qui comprend la circulation, les tissus et les cellules. Dans la circulation, la demi-vie est d'environ 7 jours et dans les tissus, elle est de 40 jours. D'après l'expérience du Dr Costedoat-Chalumeau, les taux sanguins d'HCQ à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 6 semaines. Ainsi, l'administration à la mère au plus tard à 10 semaines de gestation devrait fournir une exposition fœtale suffisante avant la période vulnérable de l'HCB, qui est généralement acceptée pour s'étendre sur 18 à 24 semaines. De plus, le placenta doit être formé pour que l'HCQ ait accès au fœtus et cela peut être efficace rapidement pour la biologie que nous envisageons.

Critère d'exclusion:

1. La mère n'a pas Ab à Ro ou La.

2. Identification de l'une des lésions structurelles suivantes considérées comme causales de l'HCB, c'est-à-dire celles qui pourraient expliquer un bloc en raison d'une rupture fibreuse entre l'oreillette et le nœud AV ou en raison de l'absence des faisceaux pénétrants du nœud AV :

   • anomalies septales auriculo-ventriculaires ;
   • b) ventricule unique
   • c) maladie développementale de la valvule tricuspide ;
   • d) L-transposition des grandes artères ;
   • e) hétérotaxie.
3. La mère prend des glucocorticoïdes. Bien qu'il soit peu probable qu'elle soit préventive, l'utilisation de stéroïdes peut confondre l'interprétation des résultats. Le dernier point d'une discussion intense a porté sur la question de savoir si une autre exclusion devrait être l'utilisation de HCQ lors de la première grossesse au cours de laquelle l'HCB s'est produite. Bien que l'on puisse affirmer que chez ces mères, l'HCQ n'était pas efficace et ne le sera peut-être plus, cette hypothèse reste spéculative et donc l'absence préalable d'efficacité de l'HCQ ne constituera pas un critère d'exclusion.