ヒドロキシクロロキンによる先天性心ブロックへの予防的アプローチ (PATCH)

包含基準:

1. 母親は、NYU 免疫学研究所 (CLIA 承認済み) で文書化された抗 Ro および/または抗 La Ab を持っている必要があります。これは、ELISA および 3 つの組換え抗原 (48La、52Ro、60Ro、 JB研究所）。
2. 母親には、ここで定義される心臓 NL の子供がいる必要があります。具体的には、心内膜、心筋、および心膜における単核浸潤および/または心機能障害に常に関連する心エコー図上のEFEの剖検証拠を含む心臓損傷の存在。 PITCH では、以前に発疹のある子供を持つ女性を含めました。ただし、RRNL から生成された最近のデータは、発疹後の CHB の再発は 18% ではなく 11% であることを示唆しています [34]。 したがって、以前の発疹を含めると、誤って再発率が低下する可能性があるため、除外されます。
3. -子宮内妊娠≤10週間。
4. 私たちの経験では、この用量の存在下でCHBが発症したため、母親は20 mg以下のプレドニゾンを服用している可能性があります.
5. 母親は無症候性であるか、SLE や SS などのリウマチ性疾患を患っている可能性があります。 母体の健康状態が CHB の発症に影響を与えるとは考えられていません。
6. 母親はすでに HCQ を服用している場合と服用していない場合があります。 この後者の点は、HCQ の測定について広く発表している Dr. Nathalie Costedoat-Chalumeau と議論されました。 研究への登録を予定している母親にとっては、全員が受胎前に HCQ を使用していることが最適かもしれませんが、これは実際的ではありません。 妊娠しない人もいれば、妊娠しない限りHCQを服用したくない人もいます（特に無症状の人）。 一方、SLE の女性はすでに HCQ を受けている可能性が高く、最初の学期の登録時にのみ HCQ を開始する必要がある場合、これらの患者を除外するために登録が制限されます。 リウマチ性疾患の治療においてHCQが最大の有効性を得るには数ヶ月かかるという定説が受け入れられていますが、これが経胎盤通過または胎児レベル（測定不可能）に適用されるかどうかは不明です. Costedoat-Chalumeau 博士は、HCQ はおそらく循環、組織、細胞を含む 3 つのコンパートメント モデルであると示唆しています。 半減期は循環では約 7 日、組織では 40 日です。 Costedoat-Chalumeau 博士の経験では、HCQ の定常状態の血中レベルは 4 ～ 6 週間で達成されます。 したがって、妊娠 10 週以内に母親に投与することで、一般に 18 ～ 24 週に及ぶと認められている CHB の感受性期間の前に十分な胎児曝露が得られるはずです。 さらに、胎盤は、HCQが胎児に到達するために形成されなければならず、我々が検討している生物学にすぐに効果を発揮する可能性があります.

除外基準:

1. お母様には、Ab to Ro や La はありません。

2. CHBの原因と考えられる以下の構造的病変のいずれかの同定、すなわち、心房と房室結節の間の線維性破壊によるブロック、または房室結節の貫通束の欠如によるブロックの原因となる可能性があるもの:

   • 房室中隔欠損;
   • b) 単心室
   • c) 発達性三尖弁疾患;
   • d) 大動脈の L 転位;
   • e) ヘテロタクシー。
3. 母親はグルココルチコイドを服用しています。 予防になる可能性は低いですが、ステロイドの使用は結果の解釈を混乱させる可能性があります. 激しい議論の最後のポイントは、別の除外がCHBが発生した最初の妊娠でのHCQの使用であるべきかどうかに集中しました. これらの母親ではHCQは効果がなく、おそらく二度と効果がないと主張することもできますが、この仮定は推測のままであり、HCQの以前の効果の欠如は除外基準を構成しません.