Approccio preventivo al blocco cardiaco congenito con idrossiclorochina (PATCH)

Criterio di inclusione:

1. Le madri devono avere anticorpi anti-Ro e/o anti-La documentati nel laboratorio di immunologia della NYU (approvato CLIA), che utilizza un ELISA e reattività su ELISA ad almeno uno dei tre antigeni ricombinanti (48La, 52Ro, 60Ro, laboratorio J.B.).
2. Le madri devono avere un figlio precedente con NL cardiaco, qui definito come: la presenza di blocco cardiaco (1°, 2° o 3° grado) documentato da elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma, pacemaker o dichiarazione nella cartella clinica, e/o; presenza di lesione cardiaca, che include specificamente l'evidenza autoptica di un infiltrato mononucleare nell'endocardio, nel miocardio e nel pericardio e/o EFE sull'ecocardiogramma sempre associato a disfunzione cardiaca. In PITCH, abbiamo incluso donne con un bambino precedente con eruzione cutanea; tuttavia, dati recenti generati dall'RRNL suggeriscono che la recidiva di CHB in seguito a rash è dell'11%, non del 18% [34]. Pertanto, l'inclusione di precedenti eruzioni cutanee potrebbe portare a un tasso di recidiva falsamente ridotto e sarà quindi escluso.
3. Gravidanza intrauterina ≤10 settimane.
4. La madre potrebbe assumere ≤20 mg di prednisone perché, nella nostra esperienza, la CHB si è sviluppata in presenza di questa dose.
5. La madre può essere asintomatica o avere una malattia reumatica come LES o SS. Lo stato di salute materno non è stato considerato un'influenza sullo sviluppo di CHB.
6. La madre può o non può già prendere HCQ. Quest'ultimo punto è stato discusso con la dott.ssa Nathalie Costedoat-Chalumeau, che ha pubblicato ampiamente sulla misurazione dell'HCQ. Mentre potrebbe essere ottimale per le madri che anticipano l'arruolamento nello studio per tutte sono state su HCQ prima del concepimento, questo non è pratico. Alcuni potrebbero non raggiungere mai la gravidanza e non voler assumere HCQ a meno che non concepiscano (specialmente quelli asintomatici). D'altra parte, è probabile che le donne con LES siano già in HCQ e limiterebbe l'arruolamento per escludere questi pazienti se tutti dovessero iniziare l'HCQ solo all'arruolamento nel primo trimestre. Sebbene il dogma accettato sia che l'HCQ richieda diversi mesi per la massima efficacia nel trattamento delle malattie reumatiche, non è noto se ciò si applichi al passaggio transplacentare o ai livelli fetali (che sono impossibili da misurare). Il dottor Costedoat-Chalumeau suggerisce che l'HCQ è probabilmente un modello a tre compartimenti che include la circolazione, i tessuti e le cellule. Nella circolazione, l'emivita è di circa 7 giorni e nei tessuti è di 40 giorni. Nell'esperienza del Dr. Costedoat-Chalumeau, i livelli ematici di HCQ allo stato stazionario vengono raggiunti in 4-6 settimane. Pertanto, la somministrazione alla madre non oltre le 10 settimane di gestazione dovrebbe fornire un'esposizione fetale sufficiente prima del periodo vulnerabile di CHB che è generalmente accettato per durare 18-24 settimane. Inoltre, la placenta deve essere formata affinché l'HCQ possa accedere al feto e potrebbe essere efficace rapidamente per la biologia che stiamo considerando.

Criteri di esclusione:

1. La madre non ha Ab per Ro o La.

2. Identificazione di una qualsiasi delle seguenti lesioni strutturali considerate causali di CHB, cioè quelle che potrebbero spiegare il blocco a causa della rottura fibrosa tra l'atrio e il nodo AV o per l'assenza dei fasci penetranti del nodo AV:

   • difetti del setto atrioventricolare;
   • b) ventricolo singolo
   • c) malattia della valvola tricuspide dello sviluppo;
   • d) L-trasposizione delle grandi arterie;
   • e) eterotassia.
3. La mamma sta prendendo dei glucocorticoidi. Sebbene sia improbabile che sia preventivo, l'uso di steroidi può confondere l'interpretazione dei risultati. L'ultimo punto dell'intensa discussione era incentrato sul fatto che un'altra esclusione dovesse essere l'uso di HCQ nella prima gravidanza in cui si è verificato CHB. Mentre si potrebbe sostenere che in queste madri l'HCQ non è stato efficace e forse non lo sarà più, questa ipotesi rimane speculativa e quindi la precedente assenza di efficacia dell'HCQ non costituirà un criterio di esclusione.