鼠疫疫苗鞭毛蛋白/F1/V 在健康成年志愿者中的剂量递增试验

纳入标准：

初次接种疫苗前必须满足的纳入标准：

• 首次接种疫苗时年满 18 岁且小于或等于 45 岁。
• 从未患过鼠疫耶尔森氏菌引起的瘟疫或疾病。
• 能够提供知情同意。
• 阅读、签署并注明日期的知情同意书。
• 可在计划的研究期间进行随访。
• 令人满意的医学评估，没有临床显着和相关的异常，如筛选时的病史和体格检查所确定的。
• 如果受试者是女性且有生育能力，则筛查时血清妊娠试验阴性，每次接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验阴性。
• 如果受试者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕措施，并在研究期间保持与他们在进入研究之前使用的方法相同，并且在最后一次疫苗接种后 28 天内不会怀孕。 除非绝经后或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法仅限于有效的装置 [例如，宫内节育器 (IUD)、NuvaRing®] 或在接种疫苗前至少 30 天使用该方法的许可激素产品，与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系，并且禁欲性交与男人。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阴性酶联免疫吸附测定 (ELISA)。
• 乙肝表面抗原阴性，丙肝病毒抗体阴性。
• 安全实验室必须在机构正常范围内，或另有规定。
• 重量：大于等于110磅。
• 身体质量指数 (BMI) 大于或等于 19 且小于 33。
• 受试者同意在参与研究期间不献血。

第二次接种疫苗前必须满足的纳入标准：

• 从未患过鼠疫耶尔森氏菌引起的瘟疫或疾病。
• 令人满意的医学评估，没有根据病史确定的具有临床意义和相关的异常。
• 如果受试者是女性且有生育能力，则在接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性。
• 如果受试者是女性并且有生育能力，她仍然采用与进入研究前相同的避孕方法，并且在最后一次接种疫苗后的 28 天内没有怀孕。 除非绝经后或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法仅限于有效的装置（例如宫内节育器、NuvaRing®）或获得许可的激素产品，并且在接种疫苗前至少 30 天使用该方法，与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系，并禁止与男性发生性行为。
• 第一次接种后安全实验室（第 14 天）必须在机构正常范围内，或在初次接种后第 14 天另有规定，或者必须在第二次接种之前解决任何观察到的实验室毒性。

排除标准：

第一次接种疫苗前的排除标准：

• 免疫缺陷病史或疑似免疫功能受损。
• 已知或疑似鼠疫疫苗接种史。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的高血压（定义为收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱）。
• 受试者正在接受他汀类药物治疗。
• 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高。 请注意，此标准仅适用于 20 岁及以上的受试者，并且仅适用于以下至少一项：过去一个月吸过烟，患有高血压（定义为收缩压 >140 毫米汞柱）或正在服用抗高血压药物和/或男性一级亲属（父亲或兄弟）<55 岁或女性一级亲属（母亲或姐妹）<65 岁有冠心病家族史。
• 当前使用或在筛选免疫抑制药物或皮质类固醇后 30 天内使用（允许使用局部或鼻用皮质类固醇）。 使用局部类固醇的人可以在治疗完成后加入。 不允许吸入用于治疗哮喘的类固醇。
• 长期使用非甾体类抗炎药治疗
• 恶性肿瘤不包括鳞状细胞皮肤癌或基底细胞皮肤癌，除非在疫苗接种部位或在疫苗接种部位有皮肤癌病史。
• 活动性自身免疫性疾病【不排除患有白斑病或甲状腺疾病（如服用甲状腺激素替代品）者】。
• 在接种疫苗前 14 天收到任何疫苗。
• 在接种疫苗前 30 天内收到减毒活疫苗。
• 计划在 28 天疫苗接种期间和第二次疫苗接种后 14 天内（第 7 次访问）接种任何疫苗，包括过敏疫苗。
• 在接种疫苗前六个月内收到血液制品或免疫球蛋白。
• 妨碍受试者遵守方案的医疗或精神状况或职业责任。
• 在接种疫苗前 30 天内和研究期间使用任何其他实验剂（即未注册临床使用的化学或生物实体）
• 在接种疫苗前 56 天内捐献一个单位的血液。
• 急性发热性疾病 (>100.2 华氏度）接种当天。
• 研究者认为可能会干扰研究目标或会使研究疫苗的给药变得危险或难以监测不良反应的任何情况。
• 研究人员。
• 调查员认为当前滥用酒精或药物成瘾可能会干扰受试者遵守试验程序的能力。

适用于第二次疫苗接种之前的排除标准：

• 第一次接种疫苗后因满足个体停药规则而停药的受试者。
• 免疫缺陷病史或疑似免疫功能受损。
• 已知或疑似有鼠疫疫苗接种史，不包括作为本研究一部分接种的疫苗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的高血压（定义为收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱）。
• 受试者正在接受他汀类药物治疗
• 当前使用或自初次接种免疫抑制药物或皮质类固醇后使用（允许使用局部或鼻用皮质类固醇）。 使用局部类固醇的人可以在治疗完成后加入。 不允许吸入用于治疗哮喘的类固醇。
• 恶性肿瘤不包括鳞状细胞皮肤癌或基底细胞皮肤癌，除非在疫苗接种部位或在疫苗接种部位有皮肤癌病史。
• 活动性自身免疫性疾病【不排除患有白斑病或甲状腺疾病（如服用甲状腺激素替代品）者】。
• 在接种疫苗前 14 天收到任何疫苗。
• 在接种疫苗前 30 天内收到减毒活疫苗。
• 自初次接种疫苗后收到血液制品或免疫球蛋白。
• 妨碍受试者遵守方案的医疗或精神状况或职业责任。
• 在接种疫苗前 30 天内和研究期间使用任何其他实验剂（即未注册临床使用的化学或生物实体）。
• 在接种疫苗前 56 天内捐献一个单位的血液。
• 受试者在最初的研究疫苗接种后的前 24 小时内经历了 2 级或更高的发烧（等于或大于 101.6 °F）。
• 接种当天出现急性发热性疾病 (>/= 100.0 °F)。
• 研究者认为可能会干扰研究目标或会使研究疫苗的给药变得危险或难以监测不良反应的任何情况。
• 研究人员。
• 调查员认为当前滥用酒精或药物成瘾可能会干扰受试者遵守试验程序的能力。