Doseskaleringsförsök av ett pestvaccin, Flagellin/F1/V, hos friska vuxna frivilliga
28 januari 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fas I-säkerhets- och immunogenicitetsförsök med dosupptrappning av pestvaccin, Flagellin/F1/V, hos friska vuxna frivilliga
Pest är en infektionssjukdom hos djur och människor som orsakas av bakterier, Yersinia pestis.
Moderna antibiotika är effektiva mot pest, men om en infekterad person inte behandlas omedelbart kommer sjukdomen sannolikt att orsaka sjukdom eller död.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten (kroppslig försvarsreaktion) och tolerabiliteten hos ett nytt forskningsvaccin.
Upp till 48 personer kommer att skrivas in i denna studie vid Center for Vaccine Development vid Saint Louis University.
Fyra grupper om 12 frivilliga kommer att ges vaccin eller placebo (inaktiv substans) en grupp i taget som börjar med den lägsta dosen upp till den högsta dosen.
Skotten kommer att ges i armen 2 gånger åtskilda av 28 dagar.
Studieprocedurer inkluderar: fysisk undersökning, blodprover och registrering av temperatur och biverkningar i ett minneshjälpmedel.
Deltagarna kommer att vara involverade i studierelaterade procedurer i cirka 13 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Yersinia (Y.) pestis, en gramnegativ coccobacillus, orsakar en akut och ofta dödlig sjukdom som kan uppträda i en av flera stora manifestationer: bubonisk, septikemisk och pneumonisk.
Överföring till människor sker oftast via bett av infektiösa loppor och är förknippad med regional lymfadenopati eller bubo.
Lungpest skulle vara det mest sannolika resultatet i fallet med en bioterrorismattack.
För närvarande finns det inget effektivt licensierat vaccin som skyddar mot lungpest.
Undersökningsprodukten, flagellin/F1/V i fosfatbuffrad saltlösning, pH 6,2, är ett vaccin som är utformat för att ge skydd mot luftvägsexponering för Y. pestis, det vill säga lungpest.
Den allmänna hypotesen som ska testas är att flagellin/F1/V-vaccinet kommer att inducera ett robust humoralt immunsvar mot F1- och V-antigenerna från Y. pestis utan allvarliga biverkningar (SAE) när vaccinet ges intramuskulärt (IM) den 2. tillfällen åtskilda med cirka 28 dagar vid doser på 1, 3, 6 och 10 mikrogram (mcg).
Eftersom det huvudsakliga skälet för detta vaccin är skydd mot luftvägsexponering för Y. pestis efter en bioterrorismattack, kommer den initiala studiepopulationen att vara 18-45 år gamla friska frivilliga.
Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten av ökande doser av Flagellin/F1/V-vaccin bland friska försökspersoner som fått 2 doser vaccin via IM-vägen dag 0 och 28.
Det sekundära syftet med denna studie är att utvärdera reaktogeniciteten och cellmedierade immunsvar av ökande doser av Flagellin/F1/V-vaccin bland friska försökspersoner när de ges 2 doser vaccin via IM-vägen dag 0 och 28.
Deltagarna kommer att inkludera upp till 48 friska manliga och kvinnliga frivilliga.
Denna studie är utformad som en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind (inom doseringsgruppen), fas I-studie med dosökning.
Studien kommer att bestå av 4 grupper som ska doseras sekventiellt.
Varje grupp kommer att bestå av 10 individer som får vaccin och 2 som får placebo.
Varje försöksperson kommer att få en IM-vaccination dag 0 och 28.
Den initiala dosen som ska utvärderas kommer att vara 1 mikrogram/dos.
Efter bedömning av säkerhets- och reaktogenicitetsdata för varje grupp av säkerhetsövervakningskommittén kommer vaccindoserna att ökas sekventiellt från 1, till 3, till 6, till 10 mikrogram/dos.
Efter vaccination kommer försökspersonerna att återvända till det kliniska stället på dagarna 1, 14 och 28 efter den första vaccinationen och på dagarna 1, 14, 28, 40 och 180 efter den andra vaccinationen.
Dessutom kommer försökspersoner att kontaktas per telefon på dag 3 efter varje vaccination för att granska minneshjälpen, förfrågan om biverkningar (AE)/SAE och samtidig medicinering.
Alla försökspersoner kommer att fylla i en minneshjälp under 15 dagar efter varje vaccination (dag 0-14).
Oönskade, icke allvarliga biverkningar kommer att samlas in till och med dag 56 (besök 8, 26-30 dagar efter den sista vaccinationen).
SAE kommer att samlas in under studieperioden Dag 393 (besök 11, 365 dagar + 14 dagar efter den andra vaccinationen).
Blodprover för säkerhetslaboratorier kommer att samlas in vid screening, dagen för den första vaccinationen och 14 dagar efter varje vaccination.
Prover kommer att samlas in för immunologiska analyser vid de noterade klinikbesöken, såväl som 6 månader efter den slutliga vaccinationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier som måste uppfyllas innan den första vaccinationen:
- Minst 18 och yngre än eller lika med 45 år vid tidpunkten för första vaccinationen.
- Aldrig haft pest eller sjukdom orsakad av Yersinia pestis.
- Kan ge informerat samtycke.
- Läs, undertecknat och daterat informerat samtycke.
- Tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
- Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser som fastställts genom medicinsk historia och fysisk undersökning vid screening.
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före varje vaccination.
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, samtycker hon till att använda acceptabelt preventivmedel och förblir på samma metod under studien som de använde innan de gick in i studien, och inte bli gravid under 28 dagar efter den senaste vaccinationen. En kvinna anses vara fertil om den inte är postmenopausal eller steriliserad kirurgiskt. Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva enheter [t.ex. intrauterin enhet (IUD), NuvaRing®] eller licensierade hormonprodukter med användning av metoden i minst 30 dagar före vaccination, ett monogamt förhållande med en vasektomiserad partner och avhållsamhet från sexuellt umgänge med män.
- Negativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för humant immunbristvirus (HIV).
- Negativt hepatit B-ytantigen och negativ antikropp mot hepatit C-virus.
- Säkerhetslaboratorier måste vara inom institutionella normala gränser, eller enligt annat specificerat.
- Vikt: större än eller lika med 110 pund.
- Body Mass Index (BMI) större än eller lika med 19 och mindre än 33.
- Försökspersonen samtycker till att inte donera blod under hela sitt deltagande i studien.
Inklusionskriterier som måste uppfyllas innan den andra vaccinationen:
- Aldrig haft pest eller sjukdom orsakad av Yersinia pestis.
- Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser enligt medicinsk historia.
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före vaccination.
- Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder har hon hållit på med samma preventivmetod som användes innan hon gick in i studien och inte blivit gravid på 28 dagar efter den senaste vaccinationen. En kvinna anses vara fertil om den inte är postmenopausal eller steriliserad kirurgiskt. Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva enheter (t.ex. spiral, NuvaRing®) eller licensierade hormonprodukter med användning av metoden i minst 30 dagar före vaccination, ett monogamt förhållande med en vasektomerad partner och avhållsamhet från sexuellt umgänge med män.
- Säkerhetslaboratorier efter dos 1 (dag 14) måste vara inom institutionella normala gränser, eller som på annat sätt specificeras på dag 14 efter den första vaccinationen eller eventuella observerade laboratorietoxiciteter måste lösas före den andra vaccinationen.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier före första vaccinationen:
- Historik med immunbrist eller misstänkt försämring av immunologisk funktion.
- Känd eller misstänkt historia av pestvaccination.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
- Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg).
- Personen är på statinbehandling.
- 10 % eller större risk att utveckla en hjärtinfarkt eller kranskärlsdöd inom de närmaste 10 åren med hjälp av National Cholesterol Education Programs riskbedömningsverktyg (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). OBS att detta kriterium endast gäller försökspersoner 20 år och äldre OCH endast om minst ett av följande gäller: har rökt en cigarett under den senaste månaden, har högt blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck >140 mm Hg) eller är på blodtryckssänkande medicin och/eller har en familjehistoria av kranskärlssjukdom hos manlig första gradens släkting (far eller bror) <55 år eller kvinnlig första gradens släkting (mor eller syster) <65 år.
- Aktuell användning eller användning inom 30 dagar efter screening av immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider (användning av topikala eller nasala kortikosteroider är tillåten). Personer som använder en topikal steroid kan registreras efter att deras behandling är avslutad. Inhalationssteroider för astma är inte tillåtna.
- Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Malignitet som inte inkluderar skivepitelcancer eller basalcellshudcancer såvida inte på vaccinationsstället eller historia av hudcancer på vaccinationsplatsen.
- Aktiv autoimmun sjukdom [Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom (t.ex. tar sköldkörtelhormonersättning) är inte uteslutna].
- Mottagande av eventuellt vaccin 14 dagar före vaccination.
- Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före vaccination.
- Planerat mottagande av eventuellt vaccin inklusive allergisprutor under 28-dagarsvaccinationsperioden och till och med 14 dagar efter den andra vaccinationen (besök 7).
- Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom sex månader före vaccination.
- Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller yrkesansvar som hindrar patientens efterlevnad av protokollet.
- Användning av något annat experimentellt medel (dvs. kemisk eller biologisk enhet som inte är registrerad för klinisk användning) inom 30 dagar före vaccination och under studiens varaktighet
- Donation av en enhet blod inom 56 dagar före vaccination.
- Akut febersjukdom (>100,2 grader F) på vaccinationsdagen.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiens mål eller skulle göra administrering av studievaccinet farlig eller göra det svårt att övervaka biverkningar.
- Studiepersonal.
- Aktuellt missbruk av alkohol- eller drogberoende som enligt Utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att följa rättegångsrutiner.
Uteslutningskriterier som gäller före andra vaccinationen:
- Ämne som avbröts på grund av uppfyllande av individuell stoppregel efter den första vaccinationen.
- Historik med immunbrist eller misstänkt försämring av immunologisk funktion.
- Känd eller misstänkt historia av pestvaccination, exklusive det vaccin som mottagits som en del av denna studie.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
- Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg).
- Personen är på statinbehandling
- Nuvarande användning eller användning sedan initial vaccination av immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider (användning av topikala eller nasala kortikosteroider är tillåten). Personer som använder en topikal steroid kan registreras efter att deras behandling är avslutad. Inhalationssteroider för astma är inte tillåtna.
- Malignitet som inte inkluderar skivepitelcancer eller basalcellshudcancer såvida inte på vaccinationsstället eller historia av hudcancer på vaccinationsplatsen.
- Aktiv autoimmun sjukdom [Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom (t.ex. tar sköldkörtelhormonersättning) är inte uteslutna].
- Mottagande av eventuellt vaccin 14 dagar före vaccination.
- Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före vaccination.
- Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin sedan första vaccinationen.
- Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller yrkesansvar som hindrar patientens efterlevnad av protokollet.
- Användning av något annat experimentellt medel (dvs. kemisk eller biologisk enhet som inte är registrerad för klinisk användning) inom 30 dagar före vaccination och under hela studien.
- Donation av en enhet blod inom 56 dagar före vaccination.
- Försökspersonen upplevde feber av grad 2 eller högre (lika eller högre än 101,6 °F) inom de första 24 timmarna efter den första studievaccinationen.
- Akut febersjukdom (>/= 100,0 °F) på vaccinationsdagen.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiens mål eller skulle göra administrering av studievaccinet farlig eller göra det svårt att övervaka biverkningar.
- Studiepersonal.
- Aktuellt missbruk av alkohol- eller drogberoende som enligt Utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att följa rättegångsrutiner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 3: 6 mcg Flagellin/F1/V
12 försökspersoner kommer att få 6 mikrogram Flagellin/F1/V eller placebo på dag 0 och dag 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinant fusionsproteinvaccin administrerat intramuskulärt på dag 0 och 28 i en dos av 1, 3, 6 eller 10 mikrogram (mcg).
Det är en klar, färglös lösning.
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS) använd som spädningsmedel och placebo.
|
|
Experimentell: Grupp 4: 10 mcg Flagellin/F1V
12 försökspersoner kommer att få 10 mcg Flagellin/F1/V eller placebo på dag 0 och dag 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinant fusionsproteinvaccin administrerat intramuskulärt på dag 0 och 28 i en dos av 1, 3, 6 eller 10 mikrogram (mcg).
Det är en klar, färglös lösning.
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS) använd som spädningsmedel och placebo.
|
|
Experimentell: Grupp 2: 3 mcg Flagellin/F1/V
12 försökspersoner kommer att få 3 mikrogram Flagellin/F1/V eller placebo på dag 0 och dag 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinant fusionsproteinvaccin administrerat intramuskulärt på dag 0 och 28 i en dos av 1, 3, 6 eller 10 mikrogram (mcg).
Det är en klar, färglös lösning.
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS) använd som spädningsmedel och placebo.
|
|
Experimentell: Grupp 1: 1 mcg Flagellin/F1/V
12 försökspersoner kommer att få 1 mikrogram (mcg) Flagellin/F1/V eller placebo på dag 0 och dag 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinant fusionsproteinvaccin administrerat intramuskulärt på dag 0 och 28 i en dos av 1, 3, 6 eller 10 mikrogram (mcg).
Det är en klar, färglös lösning.
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS) använd som spädningsmedel och placebo.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av laboratorietoxicitet av grad 3 eller högre i samband med vaccination för varje dosgrupp.
Tidsram: Till och med dag 42 (14 dagar efter den andra vaccinationen).
|
Till och med dag 42 (14 dagar efter den andra vaccinationen).
|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE) i samband med vaccination för varje dosgrupp.
Tidsram: Under hela studiens varaktighet (besök 11, 365 + 14 dagar efter den andra vaccinationen eller genom avslutningsbesök, om det avslutas tidigt).
|
Under hela studiens varaktighet (besök 11, 365 + 14 dagar efter den andra vaccinationen eller genom avslutningsbesök, om det avslutas tidigt).
|
|
Toppantikroppstiter [immunoglobulin G (IgG) enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för F1- och V-antigen] för varje dosgrupp, bestämt genom analys av serumprover.
Tidsram: Dagar: 0, 14, 28, 42, 56, 68 och 208.
|
Dagar: 0, 14, 28, 42, 56, 68 och 208.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fördelning av cytokinexpressionsnivåerna i perifera mononukleära blodceller (PBMC) efter ex vivo-stimulering för varje dosgrupp.
Tidsram: Dag 0, 14, 42, 56 och 68.
|
Dag 0, 14, 42, 56 och 68.
|
|
Förekomst av oönskade biverkningar (AE) för varje dosgrupp.
Tidsram: Inom 28 dagar efter varje vaccination.
|
Inom 28 dagar efter varje vaccination.
|
|
Förekomst av systemiska reaktogenicitetssymtom för varje dosgrupp.
Tidsram: Inom 15 dagar (dag 0-14) efter varje vaccination.
|
Inom 15 dagar (dag 0-14) efter varje vaccination.
|
|
Förekomst av lokaliserade reaktogenicitetssymtom för varje dosgrupp.
Tidsram: Inom 15 dagar (dag 0-14) efter varje vaccination.
|
Inom 15 dagar (dag 0-14) efter varje vaccination.
|
|
Bedömning av cytokinsvar (TNF-alfa, IL-6 och IL-1 beta) mätt i serumprover.
Tidsram: Serumprov erhållits på vaccinationsdagen och vid besök 3 och 6 (1 dag efter varje vaccination) och besök 4 och 7 (14 dagar efter varje vaccination).
|
Serumprov erhållits på vaccinationsdagen och vid besök 3 och 6 (1 dag efter varje vaccination) och besök 4 och 7 (14 dagar efter varje vaccination).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
27 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 januari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2016
Senast verifierad
1 oktober 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08-0066
- Parent Protocol of 15-0104
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .