Teste de escalonamento de dose de uma vacina contra a peste, flagelina/F1/V, em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão que devem ser atendidos antes da vacinação inicial:

• Pelo menos 18 anos e menos ou igual a 45 anos de idade no momento da primeira vacinação.
• Nunca teve peste ou doença causada por Yersinia pestis.
• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Leia, assine e date o documento de consentimento informado.
• Disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
• Avaliação médica satisfatória sem anormalidades clinicamente significativas e relevantes, conforme estabelecido pela história médica e exame físico na triagem.
• Se o indivíduo for do sexo feminino e com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez sérico ou urinário negativo nas 24 horas anteriores a cada vacinação.
• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela concorda em usar contracepção aceitável e permanecer no mesmo método durante o estudo que estava usando antes de entrar no estudo e não engravidar por 28 dias após a última vacinação. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos a dispositivos eficazes [por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU), NuvaRing®] ou produtos hormonais licenciados com uso do método por no mínimo 30 dias antes da vacinação, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado e abstinência de relações sexuais com homens.
• Ensaio imunoenzimático negativo (ELISA) para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para o vírus da hepatite C.
• Os laboratórios de segurança devem estar dentro dos limites institucionais normais ou especificados de outra forma.
• Peso: maior ou igual a 110 libras.
• Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 19 e menor que 33.
• O sujeito concorda em não doar sangue durante sua participação no estudo.

Critérios de inclusão que devem ser atendidos antes da segunda vacinação:

• Nunca teve peste ou doença causada por Yersinia pestis.
• Avaliação médica satisfatória sem anormalidades clinicamente significativas e relevantes conforme estabelecido pelo histórico médico.
• Se o indivíduo for do sexo feminino e com potencial para engravidar, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores à vacinação.
• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela permaneceu no mesmo método contraceptivo usado antes de entrar no estudo e não engravidou por 28 dias após a última vacinação. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos a dispositivos eficazes (por exemplo, DIU, NuvaRing®) ou produtos hormonais licenciados com uso do método por no mínimo 30 dias antes da vacinação, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado e abstinência de relações sexuais com homens.
• Os laboratórios de segurança pós-dose um (Dia 14) devem estar dentro dos limites normais institucionais, ou conforme especificado no Dia 14 após a vacinação inicial ou quaisquer toxicidades laboratoriais observadas devem ser resolvidas antes da segunda vacinação.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão antes da 1ª vacinação:

• História de imunodeficiência ou suspeita de comprometimento do funcionamento imunológico.
• História conhecida ou suspeita de vacinação contra a peste.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg).
• O sujeito está em terapia com estatina.
• 10% ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronariana nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). OBSERVE que este critério se aplica apenas a indivíduos com 20 anos de idade ou mais E somente se pelo menos um dos seguintes se aplicar: fumou um cigarro no último mês, tem hipertensão (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg) ou está usando medicação anti-hipertensiva e/ou história familiar de doença coronariana em parente de primeiro grau do sexo masculino (pai ou irmão) <55 anos de idade ou parente de primeiro grau do sexo feminino (mãe ou irmã) <65 anos de idade.
• Uso atual ou uso dentro de 30 dias da triagem de medicação imunossupressora ou corticosteroides (uso de corticosteroides tópicos ou nasais é permitido). As pessoas que estão usando um esteróide tópico podem ser inscritas após a conclusão da terapia. Esteróides inalados para asma não são permitidos.
• Uso crônico de anti-inflamatórios não esteroides
• Malignidade não incluindo câncer de pele de células escamosas ou câncer de pele de células basais, a menos que no local da vacinação ou história de câncer de pele no local da vacinação.
• Doença autoimune ativa [Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide (por exemplo, fazendo reposição de hormônio da tireoide) não são excluídas].
• Recebimento de qualquer vacina 14 dias antes da vacinação.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da vacinação.
• Recebimento planejado de qualquer vacina, incluindo vacinas contra alergia, durante o período de vacinação de 28 dias e até 14 dias após a segunda vacinação (Visita 7).
• Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina até seis meses antes da vacinação.
• Condição médica ou psiquiátrica ou responsabilidades ocupacionais que impeçam o cumprimento do protocolo pelo sujeito.
• Uso de qualquer outro agente experimental (ou seja, entidade química ou biológica não registrada para uso clínico) dentro de 30 dias antes da vacinação e durante o estudo
• Doação de uma unidade de sangue até 56 dias antes da vacinação.
• Doença febril aguda (>100,2 graus F) no dia da vacinação.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo ou tornar a administração da vacina do estudo perigosa ou dificultar o monitoramento dos efeitos adversos.
• Pessoal de estudo.
• Abuso atual de álcool ou dependência de drogas que, na opinião do Investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do julgamento.

Critérios de exclusão que se aplicam antes da segunda vacinação:

• Indivíduos que foram descontinuados devido ao cumprimento da regra de parada individual após a primeira vacinação.
• História de imunodeficiência ou suspeita de comprometimento do funcionamento imunológico.
• História conhecida ou suspeita de vacinação contra a peste, excluindo a vacina recebida como parte deste estudo.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg).
• Sujeito está em terapia com estatina
• Uso atual ou uso desde a vacinação inicial de medicação imunossupressora ou corticosteroides (uso de corticosteroides tópicos ou nasais é permitido). As pessoas que estão usando um esteróide tópico podem ser inscritas após a conclusão da terapia. Esteróides inalados para asma não são permitidos.
• Malignidade não incluindo câncer de pele de células escamosas ou câncer de pele de células basais, a menos que no local da vacinação ou história de câncer de pele no local da vacinação.
• Doença autoimune ativa [Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide (por exemplo, fazendo reposição de hormônio da tireoide) não são excluídas].
• Recebimento de qualquer vacina 14 dias antes da vacinação.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da vacinação.
• Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina desde a vacinação inicial.
• Condição médica ou psiquiátrica ou responsabilidades ocupacionais que impeçam o cumprimento do protocolo pelo sujeito.
• Uso de qualquer outro agente experimental (ou seja, entidade química ou biológica não registrada para uso clínico) dentro de 30 dias antes da vacinação e durante o estudo.
• Doação de uma unidade de sangue até 56 dias antes da vacinação.
• O sujeito apresentou febre de Grau 2 ou superior (igual ou superior a 101,6 °F) nas primeiras 24 horas após a vacinação inicial do estudo.
• Doença febril aguda (>/= 100,0 °F) no dia da vacinação.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo ou tornar a administração da vacina do estudo perigosa ou dificultar o monitoramento dos efeitos adversos.
• Pessoal de estudo.
• Abuso atual de álcool ou dependência de drogas que, na opinião do Investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do julgamento.