Ensayo de escalada de dosis de una vacuna contra la peste, flagelina/F1/V, en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión que deben cumplir antes de la vacunación inicial:

• Tener al menos 18 años y menos o igual a 45 años de edad en el momento de la primera vacunación.
• Nunca ha tenido plaga o enfermedad causada por Yersinia pestis.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Documento de consentimiento informado leído, firmado y fechado.
• Disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
• Evaluación médica satisfactoria sin anomalías clínicamente significativas y relevantes según lo establecido por el historial médico y el examen físico en la selección.
• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación.
• Si el sujeto es mujer y está en edad fértil, acepta usar un método anticonceptivo aceptable y permanecer con el mismo método durante el estudio que estaba usando antes de ingresar al estudio, y no quedar embarazada durante los 28 días posteriores a la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o esté esterilizada quirúrgicamente. Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos [p. ej., dispositivo intrauterino (DIU), NuvaRing®] o productos hormonales autorizados con el uso del método durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación, una relación monógama con una pareja vasectomizada y abstinencia de relaciones sexuales con los hombres.
• Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos.
• Los laboratorios de seguridad deben estar dentro de los límites institucionales normales, o según se especifique de otra manera.
• Peso: mayor o igual a 110 libras.
• Índice de Masa Corporal (IMC) mayor o igual a 19 y menor a 33.
• El sujeto acepta no donar sangre durante la duración de su participación en el estudio.

Criterios de inclusión que se deben cumplir previo a la segunda vacunación:

• Nunca ha tenido plaga o enfermedad causada por Yersinia pestis.
• Evaluación médica satisfactoria sin anomalías clínicamente significativas y relevantes según lo establecido por el historial médico.
• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación.
• Si el sujeto es mujer y está en edad fértil, ha permanecido con el mismo método anticonceptivo que usaba antes de ingresar al estudio y no ha quedado embarazada durante los 28 días posteriores a la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o esté esterilizada quirúrgicamente. Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos (p. ej., DIU, NuvaRing®) o productos hormonales autorizados con el uso del método durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación, una relación monógama con una pareja vasectomizada y abstinencia de relaciones sexuales con hombres.
• Los laboratorios de seguridad posteriores a la dosis uno (Día 14) deben estar dentro de los límites institucionales normales, o según lo especificado en el Día 14 posterior a la vacunación inicial o cualquier toxicidad de laboratorio observada debe resolverse antes de la segunda vacunación.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión antes de la 1ª vacunación:

• Antecedentes de inmunodeficiencia o sospecha de deterioro del funcionamiento inmunológico.
• Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la peste.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg).
• El sujeto está en tratamiento con estatinas.
• 10% o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). TENGA EN CUENTA que este criterio se aplica solo a sujetos de 20 años de edad y mayores Y solo si se aplica al menos uno de los siguientes: han fumado un cigarrillo en el último mes, tienen hipertensión (definida como presión arterial sistólica >140 mm Hg) o están en medicamentos antihipertensivos y/o tener antecedentes familiares de enfermedad coronaria en un pariente de primer grado masculino (padre o hermano) <55 años de edad o en un pariente femenino de primer grado (madre o hermana) <65 años de edad.
• Uso actual o uso dentro de los 30 días posteriores a la selección de medicamentos inmunosupresores o corticosteroides (se permite el uso de corticosteroides tópicos o nasales). Las personas que están usando un esteroide tópico pueden inscribirse después de completar su terapia. Los esteroides inhalados para el asma no están permitidos.
• Uso crónico de terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• Neoplasia maligna que no incluye cáncer de piel de células escamosas o cáncer de piel de células basales, a menos que se produzca en el sitio de vacunación o antecedentes de cáncer de piel en el sitio de vacunación.
• Enfermedad autoinmune activa [no se excluyen las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides (p. ej., que toman reemplazo de hormona tiroidea)].
• Recepción de cualquier vacuna 14 días antes de la vacunación.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la vacunación.
• Recepción planificada de cualquier vacuna, incluidas las vacunas contra la alergia, durante el período de vacunación de 28 días y hasta 14 días después de la segunda vacunación (Visita 7).
• Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los seis meses anteriores a la vacunación.
• Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
• Uso de cualquier otro agente experimental (es decir, entidad química o biológica no registrada para uso clínico) dentro de los 30 días anteriores a la vacunación y durante la duración del estudio
• Donación de una unidad de sangre dentro de los 56 días previos a la vacunación.
• Enfermedad febril aguda (>100,2 grados F) el día de la vacunación.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con los objetivos del estudio o haría peligrosa la administración de la vacuna del estudio o dificultaría el seguimiento de los efectos adversos.
• Personal de estudio.
• Abuso actual de adicción al alcohol oa las drogas que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del juicio.

Criterios de exclusión que se aplican antes de la segunda vacunación:

• Sujetos que fueron descontinuados por cumplir con la regla de detención individual después de la primera vacunación.
• Antecedentes de inmunodeficiencia o sospecha de deterioro del funcionamiento inmunológico.
• Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la peste, excluida la vacuna recibida como parte de este estudio.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg).
• El sujeto está en tratamiento con estatinas
• Uso actual o uso desde la vacunación inicial de medicamentos inmunosupresores o corticosteroides (se permite el uso de corticosteroides tópicos o nasales). Las personas que están usando un esteroide tópico pueden inscribirse después de completar su terapia. Los esteroides inhalados para el asma no están permitidos.
• Neoplasia maligna que no incluye cáncer de piel de células escamosas o cáncer de piel de células basales, a menos que se produzca en el sitio de vacunación o antecedentes de cáncer de piel en el sitio de vacunación.
• Enfermedad autoinmune activa [no se excluyen las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides (p. ej., que toman reemplazo de hormona tiroidea)].
• Recepción de cualquier vacuna 14 días antes de la vacunación.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la vacunación.
• Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina desde la vacunación inicial.
• Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
• Uso de cualquier otro agente experimental (es decir, entidad química o biológica no registrada para uso clínico) dentro de los 30 días anteriores a la vacunación y durante la duración del estudio.
• Donación de una unidad de sangre dentro de los 56 días previos a la vacunación.
• El sujeto experimentó fiebre de Grado 2 o superior (igual o superior a 101,6 °F) dentro de las primeras 24 horas posteriores a la vacunación inicial del estudio.
• Enfermedad febril aguda (>/= 100.0 °F) el día de la vacunación.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con los objetivos del estudio o haría peligrosa la administración de la vacuna del estudio o dificultaría el seguimiento de los efectos adversos.
• Personal de estudio.
• Abuso actual de adicción al alcohol oa las drogas que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del juicio.