Próba zwiększania dawki szczepionki przeciw dżumie, flagellina/F1/V, u zdrowych dorosłych ochotników
28 stycznia 2016 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Faza I badania bezpieczeństwa i zwiększania dawki immunogenności szczepionki przeciw dżumie, flagellina/F1/V, u zdrowych dorosłych ochotników
Dżuma jest chorobą zakaźną zwierząt i ludzi wywoływaną przez bakterię Yersinia pestis.
Nowoczesne antybiotyki są skuteczne przeciwko dżumie, ale jeśli zarażona osoba nie zostanie szybko leczona, choroba może spowodować chorobę lub śmierć.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, immunogenności (reakcja obronna organizmu) i tolerancji nowej szczepionki badawczej.
Do tego badania w Centre for Vaccine Development na Saint Louis University zostanie włączonych do 48 osób.
Cztery grupy po 12 ochotników otrzymają szczepionkę lub placebo (substancję nieaktywną), po jednej grupie, zaczynając od najniższej dawki, aż do najwyższej.
Zastrzyki będą podawane w ramię 2 razy w odstępie 28 dni.
Procedury badawcze obejmują: badanie fizykalne, pobieranie próbek krwi oraz zapisywanie temperatury i skutków ubocznych w pamięci.
Uczestnicy będą zaangażowani w procedury związane z badaniem przez około 13 miesięcy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Yersinia (Y.) pestis, Gram-ujemna bakteria coccobacillus, powoduje ostrą i często śmiertelną chorobę, która może objawiać się jednym z kilku głównych objawów: dymieniczą, posocznicą i zapaleniem płuc.
Przenoszenie na ludzi następuje najczęściej poprzez ugryzienie przez zakaźne pchły i jest związane z regionalną limfadenopatią lub dymienicą.
Dżuma płucna byłaby najbardziej prawdopodobnym skutkiem ataku bioterrorystycznego.
Obecnie nie ma skutecznej licencjonowanej szczepionki chroniącej przed dżumą płucną.
Badany produkt, flagelina/F1/V w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami, pH 6,2, jest szczepionką, która ma zapewnić ochronę dróg oddechowych przed narażeniem na Y. pestis, tj. dżumę płucną.
Ogólna hipoteza, którą należy przetestować, jest taka, że szczepionka flagelina/F1/V wywoła silną humoralną odpowiedź immunologiczną przeciwko antygenom F1 i V Y. pestis bez poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), gdy szczepionka zostanie podana domięśniowo (im.) w dniu 2 odstępach około 28 dni w dawkach 1, 3, 6 i 10 mikrogramów (mcg).
Ponieważ głównym uzasadnieniem dla tej szczepionki jest ochrona dróg oddechowych przed narażeniem na Y. pestis po ataku bioterrorystycznym, początkowa populacja badana będzie składać się z zdrowych ochotników w wieku 18-45 lat.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i immunogenności rosnących dawek szczepionki Flagelina/F1/V wśród zdrowych ochotników, którym podano 2 dawki szczepionki drogą domięśniową w dniach 0 i 28.
Drugim celem tego badania jest ocena reaktogenności i komórkowej odpowiedzi immunologicznej rosnących dawek szczepionki Flagelina/F1/V wśród zdrowych ochotników po podaniu 2 dawek szczepionki drogą domięśniową w dniach 0 i 28.
Uczestnikami będzie do 48 zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej.
To badanie jest zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe (w grupie dawkowania), badanie I fazy ze zwiększaniem dawki.
Badanie będzie składać się z 4 grup, które będą dawkowane kolejno.
Każda grupa będzie składać się z 10 osób, które otrzymają szczepionkę i 2, które otrzymają placebo.
Każdy osobnik otrzyma szczepienie domięśniowe w dniach 0 i 28.
Początkowa dawka do oceny będzie wynosić 1 mcg/dawkę.
Po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa i reaktogenności każdej grupy przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo, dawki szczepionki będą kolejno zwiększane od 1, przez 3, do 6, do 10 mcg/dawkę.
Po szczepieniu pacjenci powrócą do ośrodka klinicznego w dniach 1, 14 i 28 po pierwszym szczepieniu oraz w dniach 1, 14, 28, 40 i 180 po drugim szczepieniu.
Ponadto, pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w dniu 3 po każdym szczepieniu w celu przejrzenia informacji wspomagających pamięć, zapytań o zdarzenia niepożądane (AE)/SAE i jednocześnie stosowane leki.
Wszyscy osobniki będą wypełniać wspomaganie pamięci osobnika przez 15 dni po każdym szczepieniu (dzień 0-14).
Niezamawiane, niepoważne zdarzenia niepożądane będą zbierane do dnia 56 (wizyta 8, 26-30 dni po ostatnim szczepieniu).
SAE będą zbierane przez cały okres badania w dniu 393 (wizyta 11, 365 dni + 14 dni po drugim szczepieniu).
Próbki krwi do laboratoriów bezpieczeństwa będą pobierane podczas badań przesiewowych, w dniu pierwszego szczepienia i 14 dni po każdym szczepieniu.
Próbki do badań immunologicznych będą pobierane podczas odnotowanych wizyt w klinice, a także po 6 miesiącach od ostatniego szczepienia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia, które muszą być spełnione przed pierwszym szczepieniem:
- Co najmniej 18 i mniej niż lub równo 45 lat w momencie pierwszego szczepienia.
- Nigdy nie było dżumy ani choroby wywołanej przez Yersinia pestis.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
- Przeczytać, podpisać i opatrzyć datą dokument świadomej zgody.
- Dostępne do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
- Zadowalająca ocena medyczna bez istotnych klinicznie i istotnych nieprawidłowości, ustalona na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, zgadza się stosować akceptowalną antykoncepcję i pozostać na tej samej metodzie podczas badania, jaką stosowali przed włączeniem do badania, i nie zajść w ciążę przez 28 dni po ostatnim szczepieniu. Uważa się, że kobieta może zajść w ciążę, chyba że jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie. Dopuszczalne metody antykoncepcji ograniczają się do skutecznych urządzeń [np. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), NuvaRing®] lub licencjonowanych produktów hormonalnych z zastosowaniem metody przez co najmniej 30 dni przed szczepieniem, monogamicznym związkiem z partnerem po wazektomii i abstynencją seksualną z mężczyznami.
- Negatywny test immunoenzymatyczny (ELISA) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i negatywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
- Laboratoria bezpieczeństwa muszą mieścić się w normalnych granicach instytucjonalnych lub w inny sposób określony.
- Waga: większa lub równa 110 funtów.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 19 i mniejszy niż 33.
- Uczestnik zgadza się nie oddawać krwi na czas udziału w badaniu.
Kryteria włączenia, które muszą być spełnione przed drugim szczepieniem:
- Nigdy nie było dżumy ani choroby wywołanej przez Yersinia pestis.
- Zadowalająca ocena medyczna bez klinicznie istotnych i istotnych nieprawidłowości, ustalona na podstawie wywiadu.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed szczepieniem.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, stosowała tę samą metodę antykoncepcji, jaka była stosowana przed włączeniem do badania i nie zaszła w ciążę przez 28 dni po ostatnim szczepieniu. Uważa się, że kobieta może zajść w ciążę, chyba że jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie. Dopuszczalne metody antykoncepcji ograniczają się do skutecznych urządzeń (np. wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing®) lub licencjonowanych produktów hormonalnych przy stosowaniu metody przez co najmniej 30 dni przed szczepieniem, monogamicznym związku z partnerem po wazektomii i abstynencji od współżycia z mężczyznami.
- Badania laboratoryjne po pierwszym podaniu dawki (dzień 14) muszą mieścić się w normalnych granicach instytucji lub zgodnie z innymi ustaleniami w dniu 14 po pierwszym szczepieniu lub wszelkie zaobserwowane toksyczności laboratoryjne muszą zostać usunięte przed drugim szczepieniem.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia przed pierwszym szczepieniem:
- Historia niedoboru odporności lub podejrzenia upośledzenia funkcji immunologicznych.
- Znana lub podejrzewana historia szczepienia przeciwko dżumie.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg).
- Tester jest na terapii statynami.
- 10% lub większe ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub zgonu wieńcowego w ciągu najbliższych 10 lat przy użyciu narzędzia oceny ryzyka Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). NALEŻY ZWRÓCIĆ UWAGĘ, że to kryterium ma zastosowanie tylko do osób w wieku 20 lat i starszych ORAZ tylko wtedy, gdy spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: palili papierosa w ciągu ostatniego miesiąca, mają nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg) lub są na leki przeciwnadciśnieniowe i/lub w wywiadzie rodzinnym choroba niedokrwienna serca u krewnego pierwszego stopnia (ojciec lub brat) w wieku <55 lat lub krewnego pierwszego stopnia (matka lub siostra) w wieku <65 lat.
- Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie miejscowych lub donosowych kortykosteroidów). Osoby stosujące steryd miejscowo mogą zostać zarejestrowane po zakończeniu terapii. Wziewne sterydy na astmę są niedozwolone.
- Przewlekłe stosowanie terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
- Nowotwór złośliwy, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry, chyba że w miejscu szczepienia lub raka skóry w miejscu szczepienia w wywiadzie.
- Czynna choroba autoimmunologiczna [Osoby z bielactwem lub chorobami tarczycy (np. stosujące hormonalną terapię zastępczą) nie są wykluczone].
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki 14 dni przed szczepieniem.
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
- Planowane przyjęcie dowolnej szczepionki, w tym zastrzyków przeciwalergicznych, podczas 28-dniowego okresu szczepienia i do 14 dni po drugim szczepieniu (Wizyta 7).
- Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu sześciu miesięcy przed szczepieniem.
- Stan medyczny lub psychiatryczny lub obowiązki zawodowe, które uniemożliwiają podmiotowi przestrzeganie protokołu.
- Użycie jakiegokolwiek innego czynnika doświadczalnego (tj. jednostki chemicznej lub biologicznej niezarejestrowanej do użytku klinicznego) w ciągu 30 dni przed szczepieniem i podczas trwania badania
- Oddanie jednostki krwi w ciągu 56 dni przed szczepieniem.
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką (>100,2 stopni F) w dniu szczepienia.
- Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania lub spowodować, że podawanie badanej szczepionki będzie niebezpieczne lub utrudni monitorowanie działań niepożądanych.
- Personel naukowy.
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków, które w opinii Badacza może zakłócać zdolność badanego do przestrzegania procedur badania.
Kryteria wykluczenia, które mają zastosowanie przed drugim szczepieniem:
- Osoby, które zostały przerwane z powodu spełnienia indywidualnej zasady zatrzymania po pierwszym szczepieniu.
- Historia niedoboru odporności lub podejrzenia upośledzenia funkcji immunologicznych.
- Znana lub podejrzewana historia szczepienia przeciwko dżumie, z wyłączeniem szczepionki otrzymanej w ramach tego badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg).
- Tester jest na terapii statynami
- Obecne stosowanie lub stosowanie od pierwszego szczepienia leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów (dozwolone jest miejscowe lub donosowe stosowanie kortykosteroidów). Osoby stosujące steryd miejscowo mogą zostać zarejestrowane po zakończeniu terapii. Wziewne sterydy na astmę są niedozwolone.
- Nowotwór złośliwy, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry, chyba że w miejscu szczepienia lub raka skóry w miejscu szczepienia w wywiadzie.
- Czynna choroba autoimmunologiczna [Osoby z bielactwem lub chorobami tarczycy (np. stosujące hormonalną terapię zastępczą) nie są wykluczone].
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki 14 dni przed szczepieniem.
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
- Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin od pierwszego szczepienia.
- Stan medyczny lub psychiatryczny lub obowiązki zawodowe, które uniemożliwiają podmiotowi przestrzeganie protokołu.
- Użycie jakiegokolwiek innego czynnika eksperymentalnego (tj. jednostki chemicznej lub biologicznej niezarejestrowanej do użytku klinicznego) w ciągu 30 dni przed szczepieniem i podczas trwania badania.
- Oddanie jednostki krwi w ciągu 56 dni przed szczepieniem.
- Uczestnik doświadczył gorączki stopnia 2 lub wyższego (równej lub wyższej niż 101,6°F) w ciągu pierwszych 24 godzin po pierwszym szczepieniu w ramach badania.
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką (>/= 100,0°F) w dniu szczepienia.
- Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania lub spowodować, że podawanie badanej szczepionki będzie niebezpieczne lub utrudni monitorowanie działań niepożądanych.
- Personel naukowy.
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków, które w opinii Badacza może zakłócać zdolność badanego do przestrzegania procedur badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: 6 mcg flageliny/F1/V
12 osób otrzyma 6 mcg flageliny/F1/V lub placebo w dniu 0 i dniu 28.
|
Szczepionka z rekombinowanym białkiem fuzyjnym flagelina/F1/V podawana domięśniowo w dniach 0 i 28 w dawce 1, 3, 6 lub 10 mikrogramów (mcg).
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór.
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS) stosowana jako rozcieńczalnik i placebo.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4: 10 mcg flageliny/F1V
12 osób otrzyma 10 mcg flageliny/F1/V lub placebo w dniu 0 i dniu 28.
|
Szczepionka z rekombinowanym białkiem fuzyjnym flagelina/F1/V podawana domięśniowo w dniach 0 i 28 w dawce 1, 3, 6 lub 10 mikrogramów (mcg).
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór.
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS) stosowana jako rozcieńczalnik i placebo.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: 3 mcg flageliny/F1/V
12 osób otrzyma 3 mcg flageliny/F1/V lub placebo w dniu 0 i dniu 28.
|
Szczepionka z rekombinowanym białkiem fuzyjnym flagelina/F1/V podawana domięśniowo w dniach 0 i 28 w dawce 1, 3, 6 lub 10 mikrogramów (mcg).
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór.
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS) stosowana jako rozcieńczalnik i placebo.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: 1 mcg flageliny/F1/V
12 osób otrzyma 1 mikrogram (mcg) flageliny/F1/V lub placebo w dniu 0 i dniu 28.
|
Szczepionka z rekombinowanym białkiem fuzyjnym flagelina/F1/V podawana domięśniowo w dniach 0 i 28 w dawce 1, 3, 6 lub 10 mikrogramów (mcg).
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór.
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS) stosowana jako rozcieńczalnik i placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie toksyczności laboratoryjnej stopnia 3. lub wyższego związane ze szczepieniem dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: Do dnia 42 (14 dni po drugim szczepieniu).
|
Do dnia 42 (14 dni po drugim szczepieniu).
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych ze szczepieniem dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (Wizyta 11, 365 + 14 dni po drugim szczepieniu lub wizyta końcowa, jeśli zakończono wcześniej).
|
Przez cały czas trwania badania (Wizyta 11, 365 + 14 dni po drugim szczepieniu lub wizyta końcowa, jeśli zakończono wcześniej).
|
|
Szczytowe miano przeciwciał [test immunoenzymatyczny immunoglobuliny G (IgG) (ELISA) dla antygenów F1 i V] dla każdej grupy dawkowania określono na podstawie analizy próbek surowicy.
Ramy czasowe: Dni: 0, 14, 28, 42, 56, 68 i 208.
|
Dni: 0, 14, 28, 42, 56, 68 i 208.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozkład poziomów ekspresji cytokin w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) po stymulacji ex vivo dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: Dzień 0, 14, 42, 56 i 68.
|
Dzień 0, 14, 42, 56 i 68.
|
|
Występowanie niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od każdego szczepienia.
|
W ciągu 28 dni od każdego szczepienia.
|
|
Występowanie ogólnoustrojowych objawów reaktogenności dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: W ciągu 15 dni (dzień 0-14) po każdym szczepieniu.
|
W ciągu 15 dni (dzień 0-14) po każdym szczepieniu.
|
|
Występowanie objawów miejscowej reaktogenności dla każdej grupy dawkowania.
Ramy czasowe: W ciągu 15 dni (dzień 0-14) po każdym szczepieniu.
|
W ciągu 15 dni (dzień 0-14) po każdym szczepieniu.
|
|
Ocena odpowiedzi cytokin (TNF-alfa, IL-6 i IL-1 beta) mierzona w próbkach surowicy.
Ramy czasowe: Próbki surowicy pobrane w dniu szczepienia oraz Wizycie 3 i 6 (1 dzień po każdym szczepieniu) oraz Wizycie 4 i 7 (14 dni po każdym szczepieniu).
|
Próbki surowicy pobrane w dniu szczepienia oraz Wizycie 3 i 6 (1 dzień po każdym szczepieniu) oraz Wizycie 4 i 7 (14 dni po każdym szczepieniu).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 stycznia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 października 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-0066
- Parent Protocol of 15-0104
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .