A Flagellin/F1/V pestisvakcina dózisnövelő kísérlete egészséges felnőtt önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok, amelyeknek az első vakcinázás előtt teljesülniük kell:

• Legalább 18 éves és annál fiatalabb, mint 45 éves az első oltás időpontjában.
• Soha nem volt Yersinia pestis által okozott pestis vagy betegség.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Olvassa el, aláírja és keltezi a tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A vizsgálat tervezett időtartama alatt nyomon követhető.
• Megfelelő orvosi értékelés, klinikailag jelentős és releváns eltérések nélkül, a kórtörténet és a szűrés során végzett fizikális vizsgálat alapján.
• Ha az alany nő és fogamzóképes, negatív szérum terhességi teszt a szűréskor, és negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt 24 órával minden oltás előtt.
• Ha az alany nő és fogamzóképes korú, beleegyezik, hogy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaz, és ugyanazt a módszert alkalmazza a vizsgálat során, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt használt, és nem esik teherbe az utolsó oltást követő 28 napig. Egy nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van vagy műtétileg sterilizálták. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a hatékony eszközökre [például méhen belüli eszközre (IUD), NuvaRing®] vagy engedélyezett hormonális termékekre korlátozódnak, amelyeknél a módszert legalább 30 nappal az oltás előtt alkalmazzák, monogám kapcsolatra vazektomizált partnerrel és a nemi közösüléstől való tartózkodásra. férfiakkal.
• Negatív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) a humán immundeficiencia vírus (HIV) kimutatására.
• Negatív hepatitis B felületi antigén és negatív antitest a hepatitis C vírus ellen.
• A biztonsági laboratóriumoknak az intézményi normál határokon belül kell lenniük, vagy más módon meg kell határozni.
• Súly: nagyobb vagy egyenlő, mint 110 font.
• A testtömeg-index (BMI) 19-nél nagyobb vagy egyenlő és 33-nál kisebb.
• Az alany vállalja, hogy nem ad vért a tanulmányban való részvétele alatt.

Bevételi kritériumok, amelyeket a második oltás előtt teljesíteni kell:

• Soha nem volt Yersinia pestis által okozott pestis vagy betegség.
• Kielégítő orvosi értékelés, klinikailag jelentős és releváns eltérések nélkül, az anamnézis alapján.
• Ha az alany nő és fogamzóképes korú, negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt az oltást megelőző 24 órán belül.
• Ha az alany nő és fogamzóképes korú, ugyanazt a fogamzásgátlási módszert alkalmazta, mint a vizsgálatba való belépés előtt, és nem esett teherbe az utolsó oltást követő 28 napig. Egy nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van vagy műtétileg sterilizálták. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a hatékony eszközökre (pl. IUD, NuvaRing®) vagy engedélyezett hormontermékekre korlátozódnak, a módszer legalább 30 nappal az oltást megelőzően, monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel és a férfiakkal való szexuális kapcsolattól való tartózkodás.
• Az első adag utáni biztonsági laboratóriumoknak (14. nap) az intézményi normál határokon belül kell lenniük, vagy az első vakcinázást követő 14. napon más módon meghatározottak szerint, vagy a megfigyelt laboratóriumi toxicitást a második vakcinázás előtt meg kell oldani.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok az első oltás előtt:

• Az anamnézisben előforduló immunhiány vagy az immunrendszer működésének gyanított károsodása.
• Pestis elleni oltás ismert vagy feltételezett története.
• Terhes nők vagy szoptató nők.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
• Az alany sztatin terápia alatt áll.
• 10%-os vagy nagyobb kockázata a szívinfarktus vagy a koszorúér-halál kialakulásának a következő 10 éven belül a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program kockázatelemző eszközének (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp) segítségével. FIGYELEM, hogy ez a kritérium csak a 20 éves vagy annál idősebb alanyokra vonatkozik ÉS csak akkor, ha az alábbiak közül legalább egy teljesül: elszívott egy cigarettát az elmúlt hónapban, magas vérnyomásban szenved (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm) vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed, és/vagy a családjában előfordult szívkoszorúér-betegség 55 év alatti első fokú férfi rokonnál (apa vagy testvér) vagy 65 évnél fiatalabb női elsőfokú rokon (anya vagy nővér).
• Immunszuppresszív gyógyszerek vagy kortikoszteroidok jelenlegi vagy a szűrést követő 30 napon belüli alkalmazása (helyi vagy nazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett). Azok a személyek, akik helyi szteroidot használnak, a terápia befejezése után jelentkezhetnek be. Az inhalációs szteroidok asztma kezelésére nem megengedettek.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelés krónikus alkalmazása
• Rosszindulatú daganat, beleértve a laphámsejtes bőrrákot vagy a bazálissejtes bőrrákot, kivéve, ha az oltás helyén fordult elő, vagy az oltás helyén előfordult bőrrák.
• Aktív autoimmun betegség [Nem kizárt a vitiligós vagy pajzsmirigybetegségben szenvedők (pl. pajzsmirigyhormon-pótlást szedők).
• Bármely vakcina átvétele 14 nappal az oltás előtt.
• Élő attenuált vakcina átvétele az oltást megelőző 30 napon belül.
• Bármilyen vakcina tervezett átvétele, beleértve az allergia elleni oltást is a 28 napos oltási időszak alatt és a második oltást követő 14 napon belül (7. látogatás).
• Vérkészítmények vagy immunglobulinok átvétele az oltást megelőző hat hónapon belül.
• Orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy foglalkozási kötelezettségek, amelyek kizárják az alanynak a protokollnak való megfelelést.
• Bármilyen más kísérleti szer (azaz klinikai felhasználásra nem regisztrált vegyi vagy biológiai entitás) használata a vakcinázást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt
• Egy egység vér adományozása az oltást megelőző 56 napon belül.
• Akut lázas betegség (>100.2 F) az oltás napján.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat céljait, vagy veszélyessé tenné a vizsgálati vakcina beadását, vagy megnehezítené a káros hatások nyomon követését.
• Tanulmányozó személyzet.
• Az alkohol- vagy kábítószer-függőséggel való jelenlegi visszaélés, amely a nyomozó véleménye szerint akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a tárgyalási eljárásoknak.

A második oltás előtt érvényes kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, amelyek az első oltás utáni egyéni leállítási szabály teljesítése miatt megszakadtak.
• Az anamnézisben előforduló immunhiány vagy az immunrendszer működésének gyanított károsodása.
• Pestis elleni oltás ismert vagy gyanított kórtörténete, kivéve a vizsgálat részeként kapott vakcinát.
• Terhes nők vagy szoptató nők.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
• Az alany sztatin terápia alatt áll
• Immunszuppresszív gyógyszerek vagy kortikoszteroidok jelenlegi vagy a kezdeti vakcinázás óta történő felhasználása (helyi vagy nazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett). Azok a személyek, akik helyi szteroidot használnak, a terápia befejezése után jelentkezhetnek be. Az inhalációs szteroidok asztma kezelésére nem megengedettek.
• Rosszindulatú daganat, beleértve a laphámsejtes bőrrákot vagy a bazálissejtes bőrrákot, kivéve, ha az oltás helyén fordult elő, vagy az oltás helyén előfordult bőrrák.
• Aktív autoimmun betegség [Nem kizárt a vitiligós vagy pajzsmirigybetegségben szenvedők (pl. pajzsmirigyhormon-pótlást szedők).
• Bármely vakcina átvétele 14 nappal az oltás előtt.
• Élő attenuált vakcina átvétele az oltást megelőző 30 napon belül.
• Vérkészítmények vagy immunglobulinok átvétele az első oltás óta.
• Orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy foglalkozási kötelezettségek, amelyek kizárják az alanynak a protokollnak való megfelelést.
• Bármilyen más kísérleti szer (azaz klinikai felhasználásra nem regisztrált vegyi vagy biológiai entitás) használata a vakcinázást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt.
• Egy egység vér adományozása az oltást megelőző 56 napon belül.
• Az alany 2. fokozatú vagy magasabb lázat tapasztalt (101,6 °F vagy annál magasabb) az első vizsgálati vakcinázást követő első 24 órában.
• Akut lázas betegség (>/= 100,0 °F) az oltás napján.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat céljait, vagy veszélyessé tenné a vizsgálati vakcina beadását, vagy megnehezítené a káros hatások nyomon követését.
• Tanulmányozó személyzet.
• Az alkohol- vagy kábítószer-függőséggel való jelenlegi visszaélés, amely a nyomozó véleménye szerint akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a tárgyalási eljárásoknak.