- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01381744
Pokus o eskalaci dávky morové vakcíny, Flagellin/F1/V, u zdravých dospělých dobrovolníků
28. ledna 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze I Test bezpečnosti a imunogenicity s eskalací dávky vakcíny proti moru, Flagellin/F1/V, u zdravých dospělých dobrovolníků
Mor je infekční onemocnění zvířat a lidí způsobené bakterií Yersinia pestis.
Moderní antibiotika jsou účinná proti moru, ale pokud není infikovaná osoba okamžitě léčena, nemoc pravděpodobně způsobí onemocnění nebo smrt.
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, imunogenicitu (tělesná obranná reakce) a snášenlivost nové výzkumné vakcíny.
Do této studie bude v Centru pro vývoj vakcín na Saint Louis University zařazeno až 48 lidí.
Čtyřem skupinám po 12 dobrovolnících bude podávána vakcína nebo placebo (neaktivní látka) po jedné skupině počínaje nejnižší dávkou až po nejvyšší dávku.
Výstřely budou podávány do paže 2krát s odstupem 28 dnů.
Studijní postupy zahrnují: fyzikální vyšetření, vzorky krve a záznam teploty a vedlejších účinků do paměťové pomůcky.
Účastníci budou zapojeni do postupů souvisejících se studiem po dobu přibližně 13 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
Yersinia (Y.) pestis, gramnegativní kokobacilus, způsobuje akutní a často smrtelné onemocnění, které se může objevit v jednom z několika hlavních projevů: bubonické, septikemické a pneumonické.
K přenosu na člověka nejčastěji dochází kousnutím infekčními blechami a je spojen s regionální lymfadenopatií nebo bubo.
Pneumonický mor by byl nejpravděpodobnějším výsledkem v případě bioteroristického útoku.
V současné době neexistuje účinná licencovaná vakcína, která by chránila před plicním morem.
Testovaný produkt, flagellin/F1/V ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem, pH 6,2, je vakcína, která je navržena tak, aby poskytovala ochranu proti respirační expozici Y. pestis, tj. pneumonickému moru.
Obecná hypotéza, která má být testována, je, že vakcína flagellin/F1/V vyvolá silnou humorální imunitní odpověď proti antigenům F1 a V Y. pestis bez závažných nežádoucích účinků (SAE), když je vakcína podána intramuskulárně (IM) dne 2. případy oddělené přibližně 28 dny při dávkách 1, 3, 6 a 10 mikrogramů (mcg).
Protože hlavním důvodem pro tuto vakcínu je ochrana proti respirační expozici Y. pestis po bioteroristickém útoku, počáteční studovaná populace budou zdraví dobrovolníci ve věku 18-45 let.
Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a imunogenicitu eskalujících dávek vakcíny Flagellin/F1/V u zdravých jedinců, kterým byly podávány 2 dávky vakcíny IM cestou ve dnech 0 a 28.
Sekundárním cílem této studie je vyhodnotit reaktogenitu a buněčně zprostředkované imunitní reakce eskalujících dávek vakcíny Flagellin/F1/V u zdravých jedinců, když jim byly podávány 2 dávky vakcíny IM cestou ve dnech 0 a 28.
Mezi účastníky bude až 48 zdravých dobrovolníků a dobrovolníků.
Tato studie je navržena jako randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená (v rámci dávkovací skupiny), studie fáze I s eskalací dávky.
Studie se bude skládat ze 4 skupin, které budou dávkovány postupně.
Každá skupina se bude skládat z 10 jedinců, kteří dostanou vakcínu, a 2, kteří dostanou placebo.
Každý subjekt dostane IM očkování ve dnech 0 a 28.
Počáteční dávka, která má být hodnocena, bude 1 mcg/dávka.
Po posouzení údajů o bezpečnosti a reaktogenitě každé skupiny Výborem pro monitorování bezpečnosti budou dávky vakcíny postupně zvyšovány z 1, na 3, na 6, na 10 mcg/dávku.
Po vakcinaci se subjekty vrátí na klinické místo ve dnech 1, 14 a 28 po počáteční vakcinaci a ve dnech 1, 14, 28, 40 a 180 po druhé vakcinaci.
Kromě toho budou subjekty telefonicky kontaktovány 3. den po každé vakcinaci, aby zkontrolovaly paměťovou pomůcku, dotaz na nežádoucí příhody (AE)/SAE a souběžné léky.
Všechny subjekty dokončí paměťovou pomůcku po dobu 15 dnů po každé vakcinaci (den 0-14).
Nevyžádané, nezávažné AE budou shromažďovány do 56. dne (návštěva 8, 26-30 dní po poslední vakcinaci).
SAE budou shromažďovány během období studie 393. den (návštěva 11, 365 dní + 14 dní po druhé vakcinaci).
Vzorky krve pro bezpečnostní laboratoře budou odebrány při screeningu, v den počáteční vakcinace a 14 dní po každé vakcinaci.
Vzorky budou odebrány pro imunologické testy při uvedených klinických návštěvách a také 6 měsíců po poslední vakcinaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení, která musí být splněna před prvním očkováním:
- Minimálně 18 let a méně nebo rovný 45 letům v době prvního očkování.
- Nikdy neměl mor nebo nemoc způsobenou Yersinia pestis.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Přečtěte si, podepište a opatřete datem informovaný souhlas.
- K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
- Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných a relevantních abnormalit zjištěných anamnézou a fyzikálním vyšetřením při screeningu.
- Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před každým očkováním.
- Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude používat přijatelnou antikoncepci a bude během studie používat stejnou metodu, jakou používala před vstupem do studie, a neotěhotní po dobu 28 dnů po poslední vakcinaci. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení [např. nitroděložní tělísko (IUD), NuvaRing®] nebo licencované hormonální přípravky s použitím této metody minimálně 30 dní před očkováním, monogamní vztah s partnerem po vasektomii a abstinence od pohlavního styku. s muži.
- Negativní enzymatická imunoanalýza (ELISA) na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.
- Bezpečnostní laboratoře musí být v rámci institucionálních normálních limitů nebo jinak specifikovaných.
- Hmotnost: větší nebo rovna 110 liber.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 19 a menší než 33.
- Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev po dobu své účasti ve studii.
Kritéria pro zařazení, která musí být splněna před druhým očkováním:
- Nikdy neměl mor nebo nemoc způsobenou Yersinia pestis.
- Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných a relevantních abnormalit podle anamnézy.
- Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před očkováním.
- Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, zůstala na stejné metodě antikoncepce, která byla používána před vstupem do studie, a neotěhotněla po dobu 28 dnů po poslední vakcinaci. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinné prostředky (např. IUD, NuvaRing®) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před očkováním, monogamní vztah s partnerem po vasektomii a abstinenci od pohlavního styku s muži.
- Laboratoře bezpečnosti po dávce jedna (den 14) musí být v rámci ústavních normálních limitů, nebo, jak je uvedeno jinak, 14. den po úvodní vakcinaci nebo jakákoliv pozorovaná laboratorní toxicita musí být vyřešena před druhou vakcinací.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení před 1. očkováním:
- Anamnéza imunodeficience nebo podezření na poškození imunologické funkce.
- Známá nebo podezřelá anamnéza očkování proti moru.
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
- Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg).
- Subjekt je na terapii statiny.
- 10% nebo vyšší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). UPOZORŇUJEME, že toto kritérium se vztahuje pouze na subjekty ve věku 20 let a starší A pouze v případě, že platí alespoň jedna z následujících podmínek: kouřili jste cigaretu v posledním měsíci, máte hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak >140 mm Hg) nebo jste na antihypertenziva a/nebo máte v rodinné anamnéze ischemickou chorobu srdeční u mužského příbuzného prvního stupně (otec nebo bratr) ve věku <55 let nebo u příbuzného prvního stupně (matka nebo sestra) <65 let.
- Současné užívání nebo užívání do 30 dnů od screeningu imunosupresivní medikace nebo kortikosteroidů (použití lokálních nebo nazálních kortikosteroidů je povoleno). Osoby, které užívají topické steroidy, mohou být zapsány po ukončení terapie. Inhalační steroidy pro astma nejsou přípustné.
- Chronické užívání léčby nesteroidními protizánětlivými léky
- Malignita s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud není v místě očkování nebo anamnéza rakoviny kůže v místě očkování.
- Aktivní autoimunitní onemocnění [Nevylučují se osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy (např. užívající hormony štítné žlázy)].
- Přijetí jakékoli vakcíny 14 dní před očkováním.
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před očkováním.
- Plánovaný příjem jakékoli vakcíny včetně očkování proti alergii během 28denního vakcinačního období a do 14 dnů po druhém očkování (návštěva 7).
- Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu do šesti měsíců před očkováním.
- Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
- Použití jakéhokoli jiného experimentálního činidla (tj. chemické nebo biologické entity neregistrované pro klinické použití) během 30 dnů před očkováním a po dobu trvání studie
- Darování jednotky krve do 56 dnů před očkováním.
- Akutní horečnaté onemocnění (>100,2 stupně F) v den očkování.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat cíle studie nebo by učinila podávání studované vakcíny rizikovým nebo by znesnadnilo sledování nežádoucích účinků.
- Studijní personál.
- Současné zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost subjektu dodržovat zkušební postupy.
Vylučovací kritéria, která platí před druhým očkováním:
- Subjekt, který byl přerušen z důvodu splnění individuálního pravidla zastavení po prvním očkování.
- Anamnéza imunodeficience nebo podezření na poškození imunologické funkce.
- Známá nebo předpokládaná anamnéza očkování proti moru, s výjimkou vakcíny obdržené v rámci této studie.
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
- Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg).
- Subjekt je na terapii statiny
- Současné užívání nebo užívání od počáteční vakcinace imunosupresivní medikací nebo kortikosteroidy (použití lokálních nebo nazálních kortikosteroidů je povoleno). Osoby, které užívají topické steroidy, mohou být zapsány po ukončení terapie. Inhalační steroidy pro astma nejsou přípustné.
- Malignita s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud není v místě očkování nebo anamnéza rakoviny kůže v místě očkování.
- Aktivní autoimunitní onemocnění [Nevylučují se osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy (např. užívající hormony štítné žlázy)].
- Přijetí jakékoli vakcíny 14 dní před očkováním.
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před očkováním.
- Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu od počátečního očkování.
- Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
- Použití jakéhokoli jiného experimentálního činidla (tj. chemické nebo biologické entity neregistrované pro klinické použití) během 30 dnů před vakcinací a po dobu trvání studie.
- Darování jednotky krve do 56 dnů před očkováním.
- Subjekt měl horečku 2. nebo vyššího stupně (stejnou nebo vyšší než 101,6 °F) během prvních 24 hodin po úvodní vakcinaci studie.
- Akutní horečnaté onemocnění (>/= 100,0 °F) v den očkování.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat cíle studie nebo by učinila podávání studované vakcíny rizikovým nebo by znesnadnilo sledování nežádoucích účinků.
- Studijní personál.
- Současné zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost subjektu dodržovat zkušební postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina 3: 6 mcg Flagellin/F1/V
12 subjektů dostane 6 mcg Flagellin/F1/V nebo placebo v den 0 a den 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinantní fúzní proteinová vakcína podávaná intramuskulární cestou ve dnech 0 a 28 v dávce 1, 3, 6 nebo 10 mikrogramů (mcg).
Je to čirý, bezbarvý roztok.
Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS) použitý jako ředidlo a placebo.
|
Experimentální: Skupina 4: 10 mcg Flagellin/F1V
12 subjektů dostane 10 mcg Flagellin/F1/V nebo placebo v den 0 a den 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinantní fúzní proteinová vakcína podávaná intramuskulární cestou ve dnech 0 a 28 v dávce 1, 3, 6 nebo 10 mikrogramů (mcg).
Je to čirý, bezbarvý roztok.
Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS) použitý jako ředidlo a placebo.
|
Experimentální: Skupina 2: 3 mcg Flagellin/F1/V
12 subjektů dostane 3 mcg Flagellin/F1/V nebo placebo v den 0 a den 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinantní fúzní proteinová vakcína podávaná intramuskulární cestou ve dnech 0 a 28 v dávce 1, 3, 6 nebo 10 mikrogramů (mcg).
Je to čirý, bezbarvý roztok.
Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS) použitý jako ředidlo a placebo.
|
Experimentální: Skupina 1: 1 mcg Flagellin/F1/V
12 subjektů dostane 1 mikrogram (mcg) Flagellin/F1/V nebo placebo v den 0 a den 28.
|
Flagellin/F1/V rekombinantní fúzní proteinová vakcína podávaná intramuskulární cestou ve dnech 0 a 28 v dávce 1, 3, 6 nebo 10 mikrogramů (mcg).
Je to čirý, bezbarvý roztok.
Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS) použitý jako ředidlo a placebo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Výskyt laboratorních toxicit stupně 3 nebo vyšších spojených s vakcinací pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Do 42. dne (14 dní po druhé vakcinaci).
|
Do 42. dne (14 dní po druhé vakcinaci).
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) spojených s očkováním pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (návštěva 11, 365 + 14 dní po druhé vakcinaci nebo během ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně).
|
Po celou dobu trvání studie (návštěva 11, 365 + 14 dní po druhé vakcinaci nebo během ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně).
|
Maximální titr protilátek [imunoglobulin G (IgG) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) pro F1 a V antigen] pro každou dávkovou skupinu, jak bylo stanoveno analýzou vzorků séra.
Časové okno: Dny: 0, 14, 28, 42, 56, 68 a 208.
|
Dny: 0, 14, 28, 42, 56, 68 a 208.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Distribuce hladin exprese cytokinů v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) po stimulaci ex vivo pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Den 0, 14, 42, 56 a 68.
|
Den 0, 14, 42, 56 a 68.
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků (AE) pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Do 28 dnů po každém očkování.
|
Do 28 dnů po každém očkování.
|
Výskyt symptomů systémové reaktogenity pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Do 15 dnů (den 0-14) po každém očkování.
|
Do 15 dnů (den 0-14) po každém očkování.
|
Výskyt symptomů lokalizované reaktogenity pro každou dávkovou skupinu.
Časové okno: Do 15 dnů (den 0-14) po každém očkování.
|
Do 15 dnů (den 0-14) po každém očkování.
|
Hodnocení cytokinových odpovědí (TNF-alfa, IL-6 a IL-1 beta) měřené ve vzorcích séra.
Časové okno: Vzorky séra získané v den vakcinace a při návštěvě 3 a 6 (1 den po každé vakcinaci) a návštěvě 4 a 7 (14 dní po každé vakcinaci).
|
Vzorky séra získané v den vakcinace a při návštěvě 3 a 6 (1 den po každé vakcinaci) a návštěvě 4 a 7 (14 dní po každé vakcinaci).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 08-0066
- Parent Protocol of 15-0104
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Flagellin/F1/V
-
Neuronoff, IncOhio Pain ClinicDokončenoChronická bolest | Bolest dolní části zad ChronickáSpojené státy
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...Oswaldo Cruz InstituteZatím nenabírámeMalomocenstvíBrazílie
-
Luye Pharma Group Ltd.Zápis na pozvánkuvyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku čtyř formulací LY03009 u zdravých dobrovolníkůParkinsonova chorobaAustrálie
-
IDRIAmerican Leprosy MissionsDokončeno
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Aktivní, ne nábor
-
Marius PharmaceuticalsSyneos HealthDokončenoHypogonadismus, mužSpojené státy
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalSeoul National University Bundang HospitalDokončenoZdravýKorejská republika
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoHypertenze | DyslipidemieKorejská republika
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesNábor
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoHypertenze a dyslipidémieKorejská republika