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Essai d'escalade de dose d'un vaccin contre la peste, flagelline/F1/V, chez des volontaires adultes en bonne santé

28 janvier 2016 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase I d'innocuité et d'immunogénicité à doses croissantes du vaccin contre la peste, flagelline/F1/V, chez des volontaires adultes en bonne santé

La peste est une maladie infectieuse des animaux et des humains causée par une bactérie, Yersinia pestis. Les antibiotiques modernes sont efficaces contre la peste, mais si une personne infectée n'est pas traitée rapidement, la maladie est susceptible de provoquer une maladie ou la mort. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'immunogénicité (réaction de défense corporelle) et la tolérabilité d'un nouveau vaccin de recherche. Jusqu'à 48 personnes seront inscrites à cette étude au Centre de développement de vaccins de l'Université Saint Louis. Quatre groupes de 12 volontaires recevront un vaccin ou un placebo (substance inactive), un groupe à la fois, en commençant par la dose la plus faible jusqu'à la dose la plus élevée. Les injections seront administrées dans le bras 2 fois espacées de 28 jours. Les procédures d'étude comprennent : un examen physique, des échantillons de sang et l'enregistrement de la température et des effets secondaires dans un aide-mémoire. Les participants seront impliqués dans les procédures liées à l'étude pendant environ 13 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Yersinia (Y.) pestis, un coccobacille gram-négatif, provoque une maladie aiguë et souvent mortelle qui peut apparaître dans l'une de plusieurs manifestations majeures : bubonique, septicémique et pulmonaire. La transmission à l'homme se produit le plus souvent par une piqûre de puces infectieuses et est associée à une lymphadénopathie régionale ou bubon. La peste pulmonaire serait l'issue la plus probable dans le cas d'une attaque bioterroriste. Actuellement, il n'existe aucun vaccin homologué efficace qui protège contre la peste pulmonaire. Le produit expérimental, la flagelline/F1/V dans une solution saline tamponnée au phosphate, pH 6,2, est un vaccin conçu pour fournir une protection contre l'exposition respiratoire à Y. pestis, c'est-à-dire la peste pulmonaire. L'hypothèse générale à tester est que le vaccin flagelline/F1/V induira une réponse immunitaire humorale robuste contre les antigènes F1 et V de Y. pestis sans événements indésirables graves (EIG) lorsque le vaccin est administré par voie intramusculaire (IM) le 2 reprises espacées d'environ 28 jours à des doses de 1, 3, 6 et 10 microgrammes (mcg). Étant donné que la principale justification de ce vaccin est la protection contre l'exposition respiratoire à Y. pestis à la suite d'une attaque bioterroriste, la population initiale de l'étude sera constituée de volontaires sains âgés de 18 à 45 ans. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de doses croissantes de vaccin Flagelline/F1/V chez des sujets sains ayant reçu 2 doses de vaccin par voie IM aux jours 0 et 28. L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer la réactogénicité et les réponses immunitaires à médiation cellulaire de doses croissantes de vaccin Flagelline/F1/V chez des sujets sains recevant 2 doses de vaccin par voie IM aux jours 0 et 28. Les participants comprendront jusqu'à 48 volontaires masculins et féminins en bonne santé. Cette étude est conçue comme une étude de phase I randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (au sein du groupe de dosage), à ​​dose croissante. L'étude sera composée de 4 groupes à doser séquentiellement. Chaque groupe sera composé de 10 personnes qui recevront le vaccin et de 2 qui recevront le placebo. Chaque sujet recevra une vaccination IM aux jours 0 et 28. La dose initiale à évaluer sera de 1 mcg/dose. Suite à l'évaluation des données d'innocuité et de réactogénicité de chaque groupe par le comité de surveillance de l'innocuité, les doses de vaccin seront augmentées séquentiellement de 1, à 3, à 6, à 10 mcg/dose. Après la vaccination, les sujets retourneront au site clinique les jours 1, 14 et 28 suivant la vaccination initiale et les jours 1, 14, 28, 40 et 180 suivant la deuxième vaccination. De plus, les sujets seront contactés par téléphone le jour 3 après chaque vaccination pour revoir l'aide-mémoire, demander les événements indésirables (EI)/SAE et les médicaments concomitants. Tous les sujets rempliront un aide-mémoire pendant 15 jours après chaque vaccination (jour 0-14). Les EI non sollicités et non graves seront recueillis jusqu'au jour 56 (visite 8, 26 à 30 jours après la vaccination finale). Les SAE seront collectés tout au long de la période d'étude Jour 393 (Visite 11, 365 jours + 14 jours après la deuxième vaccination). Des échantillons de sang pour les laboratoires de sécurité seront prélevés lors du dépistage, le jour de la vaccination initiale et 14 jours après chaque vaccination. Des échantillons seront prélevés pour des tests immunologiques lors des visites cliniques indiquées, ainsi que 6 mois après la vaccination finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104-1015
        • Saint Louis University - Center for Vaccine Development

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion qui doivent être remplis avant la vaccination initiale :

  • Être âgé d'au moins 18 ans et inférieur ou égal à 45 ans au moment de la première vaccination.
  • N'a jamais eu de peste ou de maladie causée par Yersinia pestis.
  • Capable de fournir un consentement éclairé.
  • Document de consentement éclairé lu, signé et daté.
  • Disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
  • Évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives et pertinentes établies par les antécédents médicaux et l'examen physique lors du dépistage.
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination.
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle s'engage à utiliser une contraception acceptable et à rester sur la même méthode pendant l'étude qu'elle utilisait avant d'entrer dans l'étude, et à ne pas tomber enceinte pendant 28 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins d'être ménopausée ou stérilisée chirurgicalement. Les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs efficaces [par exemple, dispositif intra-utérin (DIU), NuvaRing®] ou aux produits hormonaux homologués avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé et l'abstinence de rapports sexuels avec des hommes.
  • Test immuno-enzymatique négatif (ELISA) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antigène de surface négatif de l'hépatite B et anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C.
  • Les laboratoires de sécurité doivent se situer dans les limites normales de l'établissement ou autrement spécifié.
  • Poids : supérieur ou égal à 110 livres.
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 19 et inférieur à 33.
  • Le sujet s'engage à ne pas donner de sang pendant la durée de sa participation à l'étude.

Critères d'inclusion à remplir avant la deuxième vaccination :

  • N'a jamais eu de peste ou de maladie causée par Yersinia pestis.
  • Évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives et pertinentes établies par les antécédents médicaux.
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la vaccination.
  • Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle est restée sur la même méthode de contraception que celle utilisée avant d'entrer dans l'étude et n'est pas tombée enceinte pendant 28 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins d'être ménopausée ou stérilisée chirurgicalement. Les méthodes de contraception acceptables se limitent aux dispositifs efficaces (par exemple, DIU, NuvaRing®) ou aux produits hormonaux homologués avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé et l'abstinence de rapports sexuels avec des hommes.
  • Les laboratoires de sécurité après la première dose (jour 14) doivent se situer dans les limites normales de l'établissement, ou comme autrement spécifié au jour 14 après la vaccination initiale ou toute toxicité de laboratoire observée doit être résolue avant la deuxième vaccination.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion avant la 1ère vaccination :

  • Antécédents d'immunodéficience ou suspicion d'altération du fonctionnement immunologique.
  • Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la peste.
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg).
  • Le sujet est sous statine.
  • 10 % ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien dans les 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). NOTEZ que ce critère ne s'applique qu'aux sujets de 20 ans et plus ET seulement si au moins l'un des critères suivants s'applique : avoir fumé une cigarette au cours du dernier mois, avoir de l'hypertension (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg) ou être sous médicament antihypertenseur et/ou avez des antécédents familiaux de maladie coronarienne chez un parent au premier degré masculin (père ou frère) < 55 ans ou une parente au premier degré (mère ou sœur) < 65 ans.
  • Utilisation actuelle ou utilisation dans les 30 jours suivant le dépistage de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes (l'utilisation de corticostéroïdes topiques ou nasaux est autorisée). Les personnes qui utilisent un stéroïde topique peuvent être inscrites une fois leur traitement terminé. Les stéroïdes inhalés pour l'asthme ne sont pas autorisés.
  • Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Malignité n'incluant pas le cancer épidermoïde de la peau ou le cancer basocellulaire de la peau, sauf au site de vaccination ou des antécédents de cancer de la peau au site de vaccination.
  • Maladie auto-immune active [Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne (par exemple, prenant un traitement hormonal substitutif thyroïdien) ne sont pas exclues].
  • Réception de tout vaccin 14 jours avant la vaccination.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la vaccination.
  • Réception prévue de tout vaccin, y compris les injections contre les allergies pendant la période de vaccination de 28 jours et jusqu'à 14 jours après la deuxième vaccination (visite 7).
  • Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline dans les six mois précédant la vaccination.
  • Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le sujet de se conformer au protocole.
  • Utilisation de tout autre agent expérimental (c'est-à-dire une entité chimique ou biologique non enregistrée pour un usage clinique) dans les 30 jours précédant la vaccination et pendant la durée de l'étude
  • Don d'une unité de sang dans les 56 jours précédant la vaccination.
  • Maladie fébrile aiguë (>100,2 degrés F) le jour de la vaccination.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou rendrait l'administration du vaccin à l'étude dangereuse ou rendrait difficile la surveillance des effets indésirables.
  • Personnel d'étude.
  • Abus actuel d'alcool ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures d'essai.

Critères d'exclusion qui s'appliquent avant la deuxième vaccination :

  • Sujet qui a été abandonné en raison du respect de la règle d'arrêt individuelle après la première vaccination.
  • Antécédents d'immunodéficience ou suspicion d'altération du fonctionnement immunologique.
  • Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la peste, à l'exclusion du vaccin reçu dans le cadre de cette étude.
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg).
  • Le sujet est sous statine
  • Utilisation actuelle ou utilisation depuis la première vaccination de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes (l'utilisation de corticostéroïdes topiques ou nasaux est autorisée). Les personnes qui utilisent un stéroïde topique peuvent être inscrites une fois leur traitement terminé. Les stéroïdes inhalés pour l'asthme ne sont pas autorisés.
  • Malignité n'incluant pas le cancer épidermoïde de la peau ou le cancer basocellulaire de la peau, sauf au site de vaccination ou des antécédents de cancer de la peau au site de vaccination.
  • Maladie auto-immune active [Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne (par exemple, prenant un traitement hormonal substitutif thyroïdien) ne sont pas exclues].
  • Réception de tout vaccin 14 jours avant la vaccination.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la vaccination.
  • Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines depuis la vaccination initiale.
  • Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le sujet de se conformer au protocole.
  • Utilisation de tout autre agent expérimental (c'est-à-dire une entité chimique ou biologique non enregistrée pour un usage clinique) dans les 30 jours précédant la vaccination et pendant la durée de l'étude.
  • Don d'une unité de sang dans les 56 jours précédant la vaccination.
  • - Le sujet a présenté une fièvre de grade 2 ou plus (égale ou supérieure à 101,6 ° F) dans les 24 premières heures suivant la vaccination initiale de l'étude.
  • Maladie fébrile aiguë (>/= 100,0 °F) le jour de la vaccination.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou rendrait l'administration du vaccin à l'étude dangereuse ou rendrait difficile la surveillance des effets indésirables.
  • Personnel d'étude.
  • Abus actuel d'alcool ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 3 : 6 mcg Flagelline/F1/V
12 sujets recevront 6 mcg de Flagelline/F1/V ou un placebo au jour 0 et au jour 28.
Biologique: Flagelline/F1/V
Vaccin à protéine de fusion recombinante Flagelline/F1/V administré par voie intramusculaire aux jours 0 et 28 à une dose de 1, 3, 6 ou 10 microgrammes (mcg). C'est une solution claire et incolore.
Autre: Placebo
Solution saline tamponnée au phosphate (PBS) utilisée comme diluant et placebo.
Expérimental: Groupe 4 : 10 mcg Flagelline/F1V
12 sujets recevront 10 mcg de Flagelline/F1/V ou un placebo au jour 0 et au jour 28.
Biologique: Flagelline/F1/V
Vaccin à protéine de fusion recombinante Flagelline/F1/V administré par voie intramusculaire aux jours 0 et 28 à une dose de 1, 3, 6 ou 10 microgrammes (mcg). C'est une solution claire et incolore.
Autre: Placebo
Solution saline tamponnée au phosphate (PBS) utilisée comme diluant et placebo.
Expérimental: Groupe 2 : 3 mcg Flagelline/F1/V
12 sujets recevront 3 mcg de Flagelline/F1/V ou un placebo au jour 0 et au jour 28.
Biologique: Flagelline/F1/V
Vaccin à protéine de fusion recombinante Flagelline/F1/V administré par voie intramusculaire aux jours 0 et 28 à une dose de 1, 3, 6 ou 10 microgrammes (mcg). C'est une solution claire et incolore.
Autre: Placebo
Solution saline tamponnée au phosphate (PBS) utilisée comme diluant et placebo.
Expérimental: Groupe 1 : 1 mcg Flagelline/F1/V
12 sujets recevront 1 microgramme (mcg) de Flagelline/F1/V ou un placebo au jour 0 et au jour 28.
Biologique: Flagelline/F1/V
Vaccin à protéine de fusion recombinante Flagelline/F1/V administré par voie intramusculaire aux jours 0 et 28 à une dose de 1, 3, 6 ou 10 microgrammes (mcg). C'est une solution claire et incolore.
Autre: Placebo
Solution saline tamponnée au phosphate (PBS) utilisée comme diluant et placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des toxicités de laboratoire de grade 3 ou supérieur associées à la vaccination pour chaque groupe de dose.
Délai: Jusqu'au jour 42 (14 jours après la deuxième vaccination).
Jusqu'au jour 42 (14 jours après la deuxième vaccination).
Incidence des événements indésirables graves (EIG) associés à la vaccination pour chaque groupe de dose.
Délai: Pendant toute la durée de l'étude (visite 11, 365 + 14 jours après la deuxième vaccination ou jusqu'à la visite de fin, si fin anticipée).
Pendant toute la durée de l'étude (visite 11, 365 + 14 jours après la deuxième vaccination ou jusqu'à la visite de fin, si fin anticipée).
Titre maximal d'anticorps [dosage immuno-enzymatique d'immunoglobuline G (IgG) (ELISA) pour les antigènes F1 et V] pour chaque groupe de dose tel que déterminé par l'analyse d'échantillons de sérum.
Délai: Jours : 0, 14, 28, 42, 56, 68 et 208.
Jours : 0, 14, 28, 42, 56, 68 et 208.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Distribution des niveaux d'expression des cytokines dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) après stimulation ex vivo pour chaque groupe de dose.
Délai: Jour 0, 14, 42, 56 et 68.
Jour 0, 14, 42, 56 et 68.
Occurrence d'événements indésirables (EI) non sollicités pour chaque groupe de dose.
Délai: Dans les 28 jours suivant chaque vaccination.
Dans les 28 jours suivant chaque vaccination.
Apparition de symptômes de réactogénicité systémique pour chaque groupe de dose.
Délai: Dans les 15 jours (Jour 0-14) de chaque vaccination.
Dans les 15 jours (Jour 0-14) de chaque vaccination.
Apparition de symptômes de réactogénicité localisés pour chaque groupe de dose.
Délai: Dans les 15 jours (Jour 0-14) de chaque vaccination.
Dans les 15 jours (Jour 0-14) de chaque vaccination.
Évaluation des réponses des cytokines (TNF-alpha, IL-6 et IL-1 bêta) telles que mesurées dans des échantillons de sérum.
Délai: Échantillons de sérum obtenus le jour de la vaccination, et lors des visites 3 et 6 (1 jour après chaque vaccination) et des visites 4 et 7 (14 jours après chaque vaccination).
Échantillons de sérum obtenus le jour de la vaccination, et lors des visites 3 et 6 (1 jour après chaque vaccination) et des visites 4 et 7 (14 jours après chaque vaccination).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2011

Première publication (Estimation)

27 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2016

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08-0066
  • Parent Protocol of 15-0104

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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