Dosisescalatiestudie van een pestvaccin, flagelline/F1/V, bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de eerste vaccinatie:

• Minstens 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 45 jaar op het moment van de eerste vaccinatie.
• Nooit pest of ziekte gehad door Yersinia pestis.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Lees, ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming.
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de studie.
• Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante en relevante afwijkingen zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek bij screening.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en tijdens het onderzoek dezelfde methode te blijven gebruiken als die ze gebruikten voordat ze aan het onderzoek begonnen, en gedurende 28 dagen na de laatste vaccinatie niet zwanger te worden. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is of chirurgisch is gesteriliseerd. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten [bijv. intra-uterien apparaat (IUD), NuvaRing®] of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, een monogame relatie met een gesteriliseerde partner en onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen.
• Negatieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief antilichaam tegen hepatitis C-virus.
• Veiligheidslaboratoria moeten binnen de normale grenzen van de instelling vallen, of zoals anders aangegeven.
• Gewicht: groter dan of gelijk aan 110 pond.
• Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 19 en kleiner dan 33.
• De proefpersoon stemt ermee in geen bloed te doneren voor de duur van zijn studiedeelname.

Inclusiecriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de tweede vaccinatie:

• Nooit pest of ziekte gehad door Yersinia pestis.
• Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante en relevante afwijkingen zoals vastgesteld door de medische geschiedenis.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, heeft ze dezelfde anticonceptiemethode gebruikt die ze gebruikte voordat ze aan het onderzoek begon, en is ze gedurende 28 dagen na de laatste vaccinatie niet zwanger geworden. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is of chirurgisch is gesteriliseerd. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (bijv. Spiraaltjes, NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van een methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, een monogame relatie met een gesteriliseerde partner en onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen.
• Veiligheidslaboratoria na dosis één (dag 14) moeten binnen de institutionele normale limieten zijn, of zoals anders aangegeven op dag 14 na de eerste vaccinatie, anders moeten alle waargenomen laboratoriumtoxiciteiten vóór de tweede vaccinatie zijn verdwenen.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voorafgaand aan 1e vaccinatie:

• Geschiedenis van immunodeficiëntie of vermoedelijke stoornis van het immunologisch functioneren.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van pestvaccinatie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg).
• Onderwerp is op statinetherapie.
• 10% of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). NB: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen van 20 jaar en ouder EN alleen als ten minste een van de volgende situaties van toepassing is: een sigaret hebben gerookt in de afgelopen maand, hypertensie hebben (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mm Hg) of antihypertensiva en/of een familiegeschiedenis hebben van coronaire hartziekte bij een mannelijk eerstegraads familielid (vader of broer) <55 jaar of een vrouwelijk eerstegraads familielid (moeder of zus) <65 jaar.
• Huidig ​​gebruik of gebruik binnen 30 dagen na screening van immunosuppressiva of corticosteroïden (gebruik van lokale of nasale corticosteroïden is toegestaan). Personen die een actueel steroïde gebruiken, kunnen worden ingeschreven nadat hun therapie is voltooid. Inhalatiesteroïden voor astma zijn niet toegestaan.
• Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire medicamenteuze therapie
• Maligniteit exclusief plaveiselcelkanker of basaalcelkanker tenzij op de vaccinatieplaats of voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats.
• Actieve auto-immuunziekte [Personen met vitiligo of schildklierziekte (bijv. die schildklierhormoonsubstitutie gebruiken) zijn niet uitgesloten].
• Ontvangst van een vaccin 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
• Geplande ontvangst van een vaccin, inclusief allergieschoten tijdens de vaccinatieperiode van 28 dagen en tot en met 14 dagen na de tweede vaccinatie (bezoek 7).
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline binnen zes maanden voorafgaand aan vaccinatie.
• Medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de proefpersoon zich aan het protocol houdt.
• Gebruik van een ander experimenteel middel (d.w.z. chemische of biologische entiteit die niet is geregistreerd voor klinisch gebruik) binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voor de duur van het onderzoek
• Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
• Acute met koorts gepaard gaande ziekte (>100,2 graden F) op de dag van vaccinatie.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of de toediening van het onderzoeksvaccin gevaarlijk zou maken of het moeilijk zou maken om nadelige effecten te controleren.
• Studie personeel.
• Actueel misbruik van alcohol- of drugsverslaving dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan procesprocedures kan verstoren.

Uitsluitingscriteria die gelden voorafgaand aan tweede vaccinatie:

• Proefpersonen die werden stopgezet vanwege het voldoen aan de individuele stopregel na de eerste vaccinatie.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie of vermoedelijke stoornis van het immunologisch functioneren.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van pestvaccinatie, met uitzondering van het vaccin dat als onderdeel van deze studie is ontvangen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg).
• Onderwerp is op statinetherapie
• Huidig ​​gebruik of gebruik sinds de eerste vaccinatie van immunosuppressiva of corticosteroïden (gebruik van lokale of nasale corticosteroïden is toegestaan). Personen die een actueel steroïde gebruiken, kunnen worden ingeschreven nadat hun therapie is voltooid. Inhalatiesteroïden voor astma zijn niet toegestaan.
• Maligniteit exclusief plaveiselcelkanker of basaalcelkanker tenzij op de vaccinatieplaats of voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats.
• Actieve auto-immuunziekte [Personen met vitiligo of schildklierziekte (bijv. die schildklierhormoonsubstitutie gebruiken) zijn niet uitgesloten].
• Ontvangst van een vaccin 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline sinds de eerste vaccinatie.
• Medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de proefpersoon zich aan het protocol houdt.
• Gebruik van een ander experimenteel middel (d.w.z. chemische of biologische stof die niet is geregistreerd voor klinisch gebruik) binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voor de duur van het onderzoek.
• Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
• Proefpersoon kreeg koorts graad 2 of hoger (gelijk aan of hoger dan 101,6 °F) binnen de eerste 24 uur na de initiële studievaccinatie.
• Acute koortsziekte (>/= 100,0 °F) op de dag van vaccinatie.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of de toediening van het onderzoeksvaccin gevaarlijk zou maken of het moeilijk zou maken om nadelige effecten te controleren.
• Studie personeel.
• Actueel misbruik van alcohol- of drugsverslaving dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan procesprocedures kan verstoren.