可乐定Lauriad®治疗口腔粘膜炎的疗效和安全性研究
2017年10月23日 更新者：Onxeo
一项 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较每天使用一次的 Clonidine Lauriad® 50 μg 和 100 μg 粘膜粘附颊片 (MBT) 与安慰剂在预防和治疗中的疗效和安全性放化疗引起头颈癌患者口腔粘膜炎的研究
本研究的目的是评估 Clonidine Lauriad® 治疗头颈癌患者放化疗引起的严重口腔粘膜炎的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
183
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nyíri u. 38
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Kecskemét、Nyíri u. 38、匈牙利、6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Oktato Korhaza
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Szent István út 68
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Nyíregyháza、Szent István út 68、匈牙利、4400
- Jósa András Oktatókórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft.
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Szentpéteri kapu 72-76
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Miskolc,、Szentpéteri kapu 72-76、匈牙利、3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
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Tétényi út 12-16.
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Budapest、Tétényi út 12-16.、匈牙利、1115
- Szent Imre Korhaz
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Erlangen、德国、91054
- Universitatsklinikum Erlangen Strahlenklinik
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg Klinik fur Strahlentherapie
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Osnabruck、德国、49076
- Paracelsius- Klinik
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Besançon、法国、25030
- Hospital Jean Minjoz
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Brest、法国、29000
- CHU Morvan
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Caen、法国、14000
- Centre François Baclesse
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Evreux、法国、27000
- Clinique Pasteur
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Lille、法国、59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、法国、87000
- Clinique Chenieux
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Neuilly-sur-Seine、法国、92200
- Clinique Hartmann
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Pierre-Bénite、法国、69495
- CH Lyon sud
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Poitiers、法国、86000
- CHU La Miletrie
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Saint gregoire、法国、35760
- CHP St Grégoire
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Saint-Nazaire、法国、44600
- Centre de Cancérologie Etienne-Dolet
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Tours、法国、37000
- Hôpital Bretonneau
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85251
- 21st Century Oncology of Arizona
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California
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Corona、California、美国、92879
- Compassionate Cancer Care Medical Group
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Fresno、California、美国、93720
- California Cancer Associates for Researche and Excellence
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Riverside、California、美国、92501
- Compassionate Cancer Care Medical Group
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology Corp.
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80210
- Centura Health Research Center
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- University of Connectcut Health Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33145
- AMPM Research Clinic
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmonos Cancer Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of medecine
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Montana
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Billings、Montana、美国、59101
- Billings Clinic Montana
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center- Carolinas Health Care System
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Cancer Institut
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Carlos Haya
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Pamplona、西班牙
- Hospital de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 年龄 > 18 岁
- 患有新诊断的口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌经组织学证实并已接受切除手术
- 如果患者在新辅助治疗期间没有经历过世界卫生组织 (WHO) 等级 > 2 的口腔粘膜炎，则允许之前进行新辅助化疗。
有资格接受同步放化疗的患者定义为：
- 连续疗程的常规外照射（符合 IMRT 条件），最小累积辐射剂量为 50 Gy 或最大累积辐射剂量为 70 Gy，基于 1.8 至 2.2 Gy 的每日剂量与每周或每三周一次的铂类化疗相结合周期。
- 计划的放射治疗野必须包括至少两个口腔组织部位（右或左颊粘膜、口底、舌头、右或左软腭），每个部位接受总共 50 Gy 或最大 70 Gy。 放射治疗计划将由指定的放射肿瘤学家审查。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
筛选实验室测试：
- 血红蛋白≥10g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/mm3
- 血小板≥100.000/mm3
- 结合胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 ULN
- 血清妊娠试验阴性
- 有生育潜力的妇女必须有有效的避孕方法（口服或装置）
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 嘴唇、鼻窦、唾液腺的肿瘤
- 头部和颈部区域的先前辐射
- 放疗-化疗 (RT-CT) 开始前不到 2 周或超过 15 周的根治性手术
- 存在活动性传染病
- 存在活动性口腔传染病，包括口咽念珠菌病和/或口面部疱疹
- 存在口腔粘膜炎
- 已知或疑似慢性病毒性疾病，包括 HIV
- 收缩压 < 100 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg
- 最近 6 个月内最近中风
- 缓慢性心律失常 (<60 b/min)，包括窦房结功能障碍或二度或三度房室 (AV) 结传导阻滞
- 患有体位性低血压的受试者，定义为患者站立时收缩压和/或舒张压降低超过 20 mmHg
- 肾功能不全（血肌酐水平 > 1.5ULN）
- 持续大量饮酒（>100 克酒精/天）
- 任何可能干扰可乐定的伴随治疗的给药
- 已知对可乐定过敏，对牛奶蛋白或产品的任何其他成分过敏或不耐受的历史
- 存在严重或不受控制的抑郁症
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无法给予知情同意或遵守研究要求
- 不能或不愿意遵守后续访问
- 在随机分组前 30 天内和整个研究期间参加临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：可乐定 Lauriad® 50µg
50µg 粘膜粘附口腔片，每天一次，每天一次，最多 8 周
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每天一次，每次 50µg 粘膜粘附口腔片剂，最多 8 周
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ACTIVE_COMPARATOR：可乐定 Lauriad® 100µg
100µg 粘膜粘附口腔片，每天一次，每天一次，最多 8 周
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100µg 粘膜粘附口腔片，每天一次，每天一次，最多 8 周
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 Lauriad®
安慰剂黏膜粘附颊片，每天一次，每天一次，最多 8 周
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安慰剂粘膜粘附口腔片，每天一次，每天一次，最多 8 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次观察到严重口腔粘膜炎（世界卫生组织 [WHO] 评分≥ 3）时的累积辐射剂量
大体时间：8周
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协议中计划的主要终点是使用 WHO 口腔粘膜炎严重程度量表在 50 Gy 累积辐射剂量下口腔粘膜炎评分大于或等于 3 的参与者百分比。
这通过对首次观察到 WHO 评分大于或等于 3 的累积辐射剂量的协议修正案进行了修改。
进行此更改是为了说明在实际操作中大多数患者接受的累积剂量在 60 至 70 Gy 之间。
受过训练的放射肿瘤学家或耳鼻喉科专家在活动期（放射治疗）期间每周两次评估是否存在 3 级或 4 级口腔粘膜炎，他们考虑了放射治疗领域。
WHO 评分 3 = 口腔溃疡，仅流质饮食； WHO 评分 4 = 无法进行口服营养。
每个评估都与放射治疗的实际累积剂量相关联。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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至少使用一种阿片类药物（3 类止痛药）
大体时间：8周
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在活动期（放疗）每周两次记录阿片类药物的使用情况
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8周
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阿片类药物的使用：最小总累积剂量（平均值、标准差）
大体时间：8周
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在活动期（放疗）期间，每周两次记录阿片类药物的使用情况，持续长达 8 周。
报告了为所考虑的参与者记录的所有 3 类镇痛药的非缺失总累积剂量的总和。
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8周
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阿片类药物的使用：最小总累积剂量（中位数，范围）
大体时间：8周
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在活动期（放疗）期间，每周两次记录阿片类药物的使用情况，持续长达 8 周。
报告了为所考虑的参与者记录的所有 3 类镇痛药的非缺失总累积剂量的总和。
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8周
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总生存期
大体时间：2年
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研究访视结束后，研究者中心为每位同意参与随访数据收集的患者收集 OS 随访数据。
OS 随访期在主要分析时仍在进行，并于 2016 年 11 月结束。
该分析基于 ITT 人群。
在同意参与的患者完成最后一个主题后，每 6 个月评估一次总生存期。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重口腔粘膜炎的发病时间
大体时间：8周
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发病时间是直到第一次严重口腔粘膜炎的持续时间。
严重口腔粘膜炎定义为世界卫生组织 (WHO) 口腔粘膜炎严重程度量表的 3 级或 4 级评分。
在活动阶段（放射治疗），受过训练的放射肿瘤学家或考虑放射治疗领域的耳鼻喉专家每周对参与者进行两次评估。
WHO 评分 3 = 溃疡、广泛的红斑和参与者无法吞咽固体食物； WHO 评分 4 = 粘膜炎达到无法进食的程度。
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8周
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口腔粘膜炎的最大严重程度
大体时间：8周
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在活动期（放射治疗）期间，由训练有素的放射肿瘤学家或考虑放射治疗领域的耳鼻喉专家每周两次使用世界卫生组织 (WHO) 口腔粘膜炎严重程度量表对参与者进行评估。
WHO 评分如下：0 = 无； 1 = 口腔酸痛、红斑； 2 = 口腔红斑、溃疡、固体饮食耐受； 3 = 口腔溃疡，仅流质饮食； 4 = 无法口服营养。
最大严重性是活动阶段期间报告的最大分数。
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8周
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活动期 3/4 级粘膜炎的总体发生率。
大体时间：8周
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根据世界卫生组织 (WHO) 口腔粘膜炎严重程度量表的 3 级或 4 级口腔粘膜炎的存在，在活动期（放射治疗）期间由受过训练的放射肿瘤学家或耳鼻喉科专家每周两次评估，他们考虑了该领域的放射治疗。
WHO 评分 3 = 溃疡、广泛的红斑和参与者无法吞咽固体食物； WHO 评分 4 = 粘膜炎达到无法进食的程度。报告活动期至少有一个 3 级或 4 级粘膜炎评分的参与者人数。
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8周
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使用国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTC) 评估口干症的唾液流量：达到一级 2 级或更高级别的时间
大体时间：8周
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在活动期（放疗）期间，研究者每周使用 NCI-CTC 口干量表对唾液流量进行评估和评分，持续长达 8 周。
报告在以下 4 分评分量表上出现 2 级或更高级别的时间：0 = 正常； 1 = 有症状（唾液干燥或粘稠），没有明显的饮食改变（未受刺激的唾液流量大于 0.2 毫升/分钟）； 2 = 有症状和显着的口服摄入改变（例如
大量的水，其他润滑剂，饮食仅限于果泥和/或柔软、潮湿的食物）（未刺激的唾液 0.1 至 0.2 毫升/分钟）；和 3 = 导致无法通过口服、静脉输液、管饲或需要全胃肠外营养（未刺激唾液 < 0.1 mL/分钟）进行充分营养的症状。
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8周
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根据患者日记的总体治疗依从性
大体时间：8周
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所有参与者在活动阶段（放射治疗）完成每日问卷调查。
依从性 = [片数/（治疗结束日期 - 治疗开始日期 + 1）] * 100。
“药片数”是应用药片的天数，治疗开始和结束日期是患者日记中应用药片的第一个和最后一个日期。
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bérangère Vasseur, MD、Onxeo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月29日
首次发布 (估计)
2011年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月23日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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