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Étude d'efficacité et d'innocuité de Clonidine Lauriad® pour traiter la mucosite buccale

23 octobre 2017 mis à jour par: Onxeo

Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comparant l'efficacité et l'innocuité de Clonidine Lauriad® 50 μg et 100 μg, comprimé buccal mucoadhésif (MBT) appliqué une fois par jour à ceux du placebo dans la prévention et le traitement de la mucosite buccale induite par la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de Clonidine Lauriad® pour traiter la mucite orale sévère induite par la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

183

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen Strahlenklinik
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg Klinik fur Strahlentherapie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Osnabruck, Allemagne, 49076
        • Paracelsius- Klinik
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Carlos Haya
      • Pamplona, Espagne
        • Hospital de Navarra
  • France
      • Besançon, France, 25030
        • Hospital Jean Minjoz
      • Brest, France, 29000
        • CHU Morvan
      • Caen, France, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Evreux, France, 27000
        • Clinique Pasteur
      • Lille, France, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, France, 87000
        • Clinique Chenieux
      • Neuilly-sur-Seine, France, 92200
        • Clinique Hartmann
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • CH Lyon sud
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU La Miletrie
      • Saint gregoire, France, 35760
        • CHP St Grégoire
      • Saint-Nazaire, France, 44600
        • Centre de Cancérologie Etienne-Dolet
      • Tours, France, 37000
        • Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hongrie
    • Nyíri u. 38
      • Kecskemét, Nyíri u. 38, Hongrie, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Oktato Korhaza
    • Szent István út 68
      • Nyíregyháza, Szent István út 68, Hongrie, 4400
        • Jósa András Oktatókórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft.
    • Szentpéteri kapu 72-76
      • Miskolc,, Szentpéteri kapu 72-76, Hongrie, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
    • Tétényi út 12-16.
      • Budapest, Tétényi út 12-16., Hongrie, 1115
        • Szent Imre Korhaz
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire
  • États-Unis
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85251
        • 21st Century Oncology of Arizona
    • California
      • Corona, California, États-Unis, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • California Cancer Associates for Researche and Excellence
      • Riverside, California, États-Unis, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corp.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80210
        • Centura Health Research Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connectcut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33145
        • AMPM Research Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmonos Cancer Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of medecine
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Montana
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center- Carolinas Health Care System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institut
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Masculin ou féminin
  • Âgé > 18 ans
  • Souffrant d'un carcinome épidermoïde nouvellement diagnostiqué de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx confirmé histologiquement et ayant subi une chirurgie de résection
  • Une chimiothérapie néoadjuvante antérieure était autorisée à condition que le patient n'ait pas présenté de mucosite buccale de grade Organisation mondiale de la santé (OMS) > 2 pendant le traitement néoadjuvant.

  • Patient éligible pour recevoir une radiochimiothérapie concomitante définie comme :

    1. Un traitement continu d'irradiation externe conventionnelle (éligible IMRT) avec une dose de rayonnement cumulée minimale de 50 Gy ou maximale de 70 Gy, basée sur une dose quotidienne comprise entre 1,8 et 2,2 Gy associée à une chimiothérapie à base de platine sur une base hebdomadaire ou tri-hebdomadaire cycles.
    2. Les champs de radiothérapie prévus doivent inclure au moins deux sites de tissus buccaux (parmi la muqueuse buccale droite ou gauche, le plancher de la bouche, la langue, le palais mou droit ou gauche), chaque site recevant un total de 50 Gy ou un maximum de 70 Gy. Le plan de radiothérapie sera examiné par un radio-oncologue désigné.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Tests de dépistage en laboratoire :

    1. Hémoglobine ≥ 10g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3
    3. Plaquettes ≥ 100.000/mm3
    4. Bilirubine conjuguée ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 LSN
    6. Test de grossesse sérique négatif
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir une méthode de contraception efficace (orale ou dispositif)
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs des lèvres, des sinus, des glandes salivaires
  • Radiothérapie préalable de la tête et du cou
  • Chirurgie curative moins de 2 semaines ou plus de 15 semaines avant le début de la radiothérapie-chimiothérapie (RT-CT)
  • Présence d'une maladie infectieuse active
  • Présence d'une maladie infectieuse buccale active, y compris la candidose oropharyngée et/ou l'herpès orofacial
  • Présence de mucosite buccale
  • Maladies virales chroniques connues ou suspectées, y compris le VIH
  • Pression artérielle systolique < 100 mmHg et/ou Pression artérielle diastolique < 50 mmHg
  • AVC récent au cours des 6 derniers mois
  • Bradyarythmie (< 60 b/min), y compris dysfonctionnement du nœud sinusal ou bloc de conduction nodale auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré
  • Sujets présentant une hypotension orthostatique, définie par une diminution de la TA systolique et/ou de la TA diastolique supérieure à 20 mmHg lorsque le patient se lève
  • Insuffisance rénale (taux sanguin de créatinine > 1,5 LSN)
  • Consommation excessive d'alcool (>100 g d'alcool/jour)
  • Administration de tout traitement concomitant susceptible d'interférer avec la clonidine
  • Hypersensibilité connue à la clonidine, antécédents d'allergie ou d'intolérance aux protéines de lait ou à tout autre composant du produit
  • Présence de dépression sévère ou incontrôlée
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Incapacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux exigences de l'étude
  • Incapable ou refusant de se conformer aux visites de suivi
  • Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation et pendant toute la durée de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Clonidine Lauriad® 50µg
Comprimés buccaux muco-adhésifs de 50 µg, une fois par jour, tous les jours jusqu'à 8 semaines
Médicament: Clonidine Lauriad® 50µg
Comprimé buccal muco-adhésif de 50 µg une fois par jour tous les jours jusqu'à 8 semaines
ACTIVE_COMPARATOR: Clonidine Lauriad® 100µg
Comprimés buccaux muco-adhésifs de 100 µg, une fois par jour, tous les jours jusqu'à 8 semaines
Médicament: Clonidine Lauriad® 100µg
Comprimés buccaux muco-adhésifs de 100 µg, une fois par jour, tous les jours jusqu'à 8 semaines
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Lauriad®
Comprimés buccaux muco-adhésifs placebo, une fois par jour, tous les jours jusqu'à 8 semaines
Médicament: Placebo Lauriad®
placebo comprimés buccaux muco-adhésifs, une fois par jour, tous les jours jusqu'à 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose de rayonnement cumulée à laquelle une mucosite buccale sévère (score de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] ≥ 3) a été observée pour la première fois
Délai: 8 semaines
Le critère d'évaluation principal prévu dans le protocole était le pourcentage de participants ayant un score de mucosite buccale supérieur ou égal à 3 sur l'échelle de sévérité de la mucosite buccale de l'OMS à une dose de rayonnement cumulée de 50 Gy. Cela a été modifié par un amendement au protocole de la dose de rayonnement cumulée à laquelle un score OMS supérieur ou égal à 3 a été observé pour la première fois. Cette modification a été apportée pour tenir compte du fait qu'en pratique réelle la plupart des patients reçoivent une dose cumulée comprise entre 60 et 70 Gy. La présence d'une mucosite buccale de grade 3 ou 4 était évaluée deux fois par semaine pendant la phase active (radiothérapie) par un radio-oncologue formé ou un oto-rhino-laryngologiste prenant en compte le domaine de la radiothérapie. Score OMS 3 = ulcères buccaux, alimentation liquide uniquement ; Score OMS 4 = alimentation orale impossible. Chaque évaluation était associée à la dose cumulée réelle de radiothérapie.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation d'au moins un opioïde (analgésique de classe 3)
Délai: 8 semaines
La consommation d'opioïdes a été enregistrée deux fois par semaine pendant la phase active (radiothérapie)
8 semaines
Utilisation d'opioïdes : Dose totale cumulée minimale administrée (moyenne, écart type)
Délai: 8 semaines
L'utilisation d'opioïdes a été enregistrée deux fois par semaine pendant jusqu'à 8 semaines pendant la phase active (radiothérapie). La somme des doses cumulées totales non manquantes pour tous les analgésiques de classe 3 enregistrés pour le participant considéré est rapportée.
8 semaines
Utilisation d'opioïdes : Dose totale cumulée minimale administrée (médiane, plage)
Délai: 8 semaines
L'utilisation d'opioïdes a été enregistrée deux fois par semaine pendant jusqu'à 8 semaines pendant la phase active (radiothérapie). La somme des doses cumulées totales non manquantes pour tous les analgésiques de classe 3 enregistrés pour le participant considéré est rapportée.
8 semaines
La survie globale
Délai: 2 années
Après la visite de fin d'étude, le centre investigateur recueille les données de suivi de la SG pour chaque patient qui a consenti à participer à la collecte des données de suivi. la période de suivi de la SG était toujours en cours au moment de l'analyse primaire et s'est terminée en novembre 2016. L'analyse a été réalisée sur la population ITT. La survie globale a été évaluée tous les 6 mois après la fin du dernier sujet chez les patients ayant consenti à participer.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'apparition d'une mucosite buccale sévère
Délai: 8 semaines
Le délai d'apparition est la durée jusqu'à la première mucosite buccale sévère. La mucosite buccale sévère a été définie comme un score de grade 3 ou 4 sur l'échelle de sévérité de la mucosite buccale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les participants ont été évalués deux fois par semaine pendant la phase active (radiothérapie) par un radio-oncologue qualifié ou un oto-rhino-laryngologiste qui a pris en compte le domaine de la radiothérapie. Score OMS 3 = ulcères, érythème étendu et incapacité du participant à avaler une alimentation solide ; Score OMS 4 = mucosite dans la mesure où l'alimentation n'était pas possible.
8 semaines
La sévérité maximale de la mucosite buccale
Délai: 8 semaines
Les participants ont été évalués à l'aide de l'échelle de sévérité de la mucosite buccale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) deux fois par semaine pendant la phase active (radiothérapie) par un radio-oncologue qualifié ou un oto-rhino-laryngologiste qui a pris en compte le domaine de la radiothérapie. Les scores de l'OMS étaient les suivants : 0 = Aucun ; 1 = douleur buccale, érythème ; 2 = érythème buccal, ulcères, alimentation solide tolérée ; 3 = ulcères buccaux, alimentation liquide uniquement ; 4 = alimentation orale impossible. La gravité maximale correspondait au score maximal rapporté pendant la phase active.
8 semaines
L'incidence globale de la mucosite de grade 3/4 pendant la phase active.
Délai: 8 semaines
La présence d'une mucosite buccale de grade 3 ou 4 sur l'échelle de sévérité de la mucosite buccale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été évaluée deux fois par semaine pendant la phase active (radiothérapie) par un radio-oncologue formé ou un oto-rhino-laryngologiste qui a pris en compte le terrain de la radiothérapie. Score OMS 3 = ulcères, érythème étendu et incapacité du participant à avaler une alimentation solide ; Score OMS 4 = mucosite dans la mesure où l'alimentation n'était pas possible. Le nombre de participants ayant au moins un score de mucosite de grade 3 ou 4 pendant la phase active est rapporté.
8 semaines
Évaluation du flux salivaire à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTC) pour la xérostomie : temps jusqu'à la première année 2 ou supérieure
Délai: 8 semaines
Le flux salivaire a été évalué et noté par l'investigateur chaque semaine à l'aide de l'échelle NCI-CTC pour la xérostomie jusqu'à 8 semaines pendant la phase active (radiothérapie). Le délai d'apparition du grade 2 ou supérieur sur l'échelle de notation à 4 points suivante est rapporté : 0 = normal ; 1 = symptomatique (salive sèche ou épaisse) sans modification alimentaire significative (débit salivaire non stimulé supérieur à 0,2 mL/minute) ; 2 = altérations symptomatiques et significatives de la prise orale (par ex. eau abondante, autres lubrifiants, alimentation limitée aux purées et/ou aliments mous et humides) (salive non stimulée 0,1 à 0,2 mL/minute) ; et 3 = symptômes entraînant une incapacité à s'alimenter adéquatement par voie orale, liquides intraveineux, alimentation par sonde ou nutrition parentérale totale indiquée (salive non stimulée < 0,1 mL/minute).
8 semaines
Observance globale du traitement selon le journal du patient
Délai: 8 semaines
Tous les participants remplissent un questionnaire quotidien pendant la phase active (radiothérapie). Observance = [ nombre de comprimés / (date de fin de traitement - date de début de traitement + 1 ) ] * 100. Le "nombre de comprimés" est le nombre de jours avec un comprimé appliqué et les dates de début et de fin de traitement sont les première et dernière dates du journal du patient avec un comprimé appliqué.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onxeo

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bérangère Vasseur, MD, Onxeo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

30 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BA2009/28/01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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