Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности клонидина лауриада® для лечения орального мукозита

23 октября 2017 г. обновлено: Onxeo

Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по сравнению эффективности и безопасности клонидина лауриад® 50 мкг и 100 мкг мукоадгезивных буккальных таблеток (МБТ), применяемых один раз в день, с плацебо при профилактике и лечении мукозита полости рта, вызванного химиолучевой терапией, у больных раком головы и шеи

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности Клонидина Лауриада® для лечения тяжелого орального мукозита, вызванного химиолучевой терапией, у пациентов с раком головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

183

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
    • Nyíri u. 38
      • Kecskemét, Nyíri u. 38, Венгрия, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Oktato Korhaza
    • Szent István út 68
      • Nyíregyháza, Szent István út 68, Венгрия, 4400
        • Jósa András Oktatókórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft.
    • Szentpéteri kapu 72-76
      • Miskolc,, Szentpéteri kapu 72-76, Венгрия, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
    • Tétényi út 12-16.
      • Budapest, Tétényi út 12-16., Венгрия, 1115
        • Szent Imre Korhaz
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen Strahlenklinik
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg Klinik fur Strahlentherapie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Osnabruck, Германия, 49076
        • Paracelsius- Klinik
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Carlos Haya
      • Pamplona, Испания
        • Hospital de Navarra
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • 21st Century Oncology of Arizona
    • California
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • California Cancer Associates for Researche and Excellence
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corp.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
        • Centura Health Research Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • University of Connectcut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
        • AMPM Research Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmonos Cancer Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of medecine
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Montana
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center- Carolinas Health Care System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institut
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • Hospital Jean Minjoz
      • Brest, Франция, 29000
        • CHU Morvan
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Evreux, Франция, 27000
        • Clinique Pasteur
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция, 87000
        • Clinique Chenieux
      • Neuilly-sur-Seine, Франция, 92200
        • Clinique Hartmann
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • CH Lyon sud
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU La Miletrie
      • Saint gregoire, Франция, 35760
        • CHP St Grégoire
      • Saint-Nazaire, Франция, 44600
        • Centre de Cancérologie Etienne-Dolet
      • Tours, Франция, 37000
        • Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина
  • Возраст > 18 лет
  • Страдающие недавно диагностированной плоскоклеточной карциномой полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, подтвержденной гистологически, и перенесшие резекционную операцию
  • Предварительная неоадъювантная химиотерапия разрешена при условии, что во время неоадъювантной терапии у пациента не возникнет оральный мукозит > 2 степени по шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

  • Пациент, имеющий право на одновременную химиолучевую терапию, определяется как:

    1. Непрерывный курс традиционного внешнего лучевого облучения (приемлемый IMRT) с минимальной кумулятивной дозой облучения 50 Гр или максимальной 70 Гр при суточной дозе от 1,8 до 2,2 Гр в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины еженедельно или раз в три недели. циклы.
    2. Запланированные области лучевой терапии должны включать как минимум два участка ткани полости рта (среди правой или левой слизистой оболочки щеки, дна рта, языка, правого или левого мягкого неба), при этом каждый участок получает в общей сложности 50 Гр или максимум 70 Гр. План лучевой терапии будет рассмотрен назначенным онкологом-радиологом.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2

  • Скрининговые лабораторные исследования:

    1. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
    3. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    4. Конъюгированный билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    5. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 ВГН
    6. Отрицательный сывороточный тест на беременность
  • Женщины детородного возраста должны иметь эффективный метод контрацепции (пероральный или аппаратный).
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Опухоли губ, носовых пазух, слюнных желез
  • Предварительное облучение области головы и шеи
  • Лечебная операция менее чем за 2 недели или более чем за 15 недель до начала лучевой терапии-химиотерапии (ЛТ-ХТ)
  • Наличие активного инфекционного заболевания
  • Наличие активного орального инфекционного заболевания, включая орофарингеальный кандидоз и/или орофациальный герпес
  • Наличие орального мукозита
  • Известные или предполагаемые хронические вирусные заболевания, включая ВИЧ
  • Систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление < 50 мм рт.ст.
  • Недавний инсульт в течение последних 6 месяцев
  • Брадиаритмия (<60 уд/мин), включая дисфункцию синусового узла или атриовентрикулярную (АВ) узловую блокаду проводимости 2-й или 3-й степени
  • Субъекты с ортостатической гипотензией, определяемой снижением систолического АД и/или диастолического АД выше 20 мм рт.ст., когда пациент встает.
  • Почечная недостаточность (уровень креатинина в крови > 1,5 ВГН)
  • Постоянное употребление алкоголя в больших количествах (более 100 г алкоголя в день)
  • Применение любого сопутствующего лечения, которое может повлиять на клонидин
  • Известная гиперчувствительность к клонидину, история аллергии или непереносимости белков молока или любого другого компонента продукта
  • Наличие тяжелой или неконтролируемой депрессии
  • Беременные или кормящие женщины
  • Неспособность дать информированное согласие или выполнить требования исследования
  • Неспособность или нежелание выполнять последующие визиты
  • Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации и в течение всего периода исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Клонидин Лауриад® 50 мкг
50 мкг слизисто-адгезивных щечных таблеток, один раз в день, каждый день до 8 недель
Лекарство: Клонидин Лауриад® 50 мкг
50 мкг слизисто-адгезивных буккальных таблеток один раз в день до 8 недель
ACTIVE_COMPARATOR: Клонидин Лауриад® 100 мкг
100 мкг слизисто-адгезивных щечных таблеток, один раз в день, каждый день до 8 недель
Лекарство: Клонидин Лауриад® 100 мкг
100 мкг слизисто-адгезивных щечных таблеток, один раз в день, каждый день до 8 недель
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо Лауриад®
Плацебо слизисто-адгезивные буккальные таблетки, один раз в день, каждый день до 8 недель
Лекарство: Плацебо Лауриад®
слизисто-адгезивные буккальные таблетки плацебо, один раз в день, каждый день до 8 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная доза облучения, при которой впервые наблюдался тяжелый оральный мукозит (оценка Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] ≥ 3)
Временное ограничение: 8 недель
Первичной конечной точкой, запланированной в протоколе, был процент участников с оценкой орального мукозита выше или равной 3 по шкале тяжести орального мукозита ВОЗ при кумулятивной дозе облучения 50 Гр. Это было изменено путем внесения поправок в протокол для кумулятивной дозы облучения, при которой впервые наблюдалась оценка ВОЗ, превышающая или равная 3. Это изменение было сделано с учетом того факта, что в реальной практике большинство пациентов получают кумулятивную дозу от 60 до 70 Гр. Наличие орального мукозита 3 или 4 степени оценивалось два раза в неделю во время активной фазы (лучевая терапия) квалифицированным онкологом-радиологом или оториноларингологом, который принимал во внимание область лучевой терапии. 3 балла ВОЗ = язвы во рту, только жидкая диета; 4 балла ВОЗ = пероральное питание невозможно. Каждая оценка была связана с фактической кумулятивной дозой лучевой терапии.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Как минимум одно употребление опиоидов (анальгетики класса 3)
Временное ограничение: 8 недель
Употребление опиоидов регистрировалось два раза в неделю в течение активной фазы (лучевая терапия).
8 недель
Использование опиоидов: минимальная общая введенная кумулятивная доза (среднее значение, стандартное отклонение)
Временное ограничение: 8 недель
Употребление опиоидов регистрировали два раза в неделю в течение 8 недель в течение активной фазы (лучевая терапия). Сообщается сумма непропущенных общих кумулятивных доз для всех анальгетиков класса 3, зарегистрированных для рассматриваемого участника.
8 недель
Использование опиоидов: минимальная общая введенная кумулятивная доза (медиана, диапазон)
Временное ограничение: 8 недель
Употребление опиоидов регистрировали два раза в неделю в течение 8 недель в течение активной фазы (лучевая терапия). Сообщается сумма непропущенных общих кумулятивных доз для всех анальгетиков класса 3, зарегистрированных для рассматриваемого участника.
8 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
После посещения в конце исследовательского центра исследовательский центр собирает данные последующего наблюдения за выживаемостью для каждого пациента, давшего согласие на участие в сборе данных последующего наблюдения. период наблюдения за ОВ все еще продолжался на момент проведения первичного анализа и закончился в ноябре 2016 года. Анализ был рассчитан на популяцию ITT. Общая выживаемость оценивалась каждые 6 месяцев после завершения последнего исследования у пациентов, давших согласие на участие.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до начала тяжелого орального мукозита
Временное ограничение: 8 недель
Время до начала — это продолжительность до первого тяжелого орального мукозита. Тяжелый оральный мукозит определялся как 3 или 4 балл по шкале тяжести орального мукозита Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Во время активной фазы (лучевая терапия) участников два раза в неделю осматривал обученный онколог-радиолог или специалист по оториноларингологии, который принимал во внимание область лучевой терапии. 3 балла ВОЗ = язвы, обширная эритема и неспособность участника проглотить твердую пищу; 4 балла ВОЗ = мукозит до такой степени, что питание невозможно.
8 недель
Максимальная тяжесть орального мукозита
Временное ограничение: 8 недель
Участников оценивали с использованием шкалы тяжести орального мукозита Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) два раза в неделю во время активной фазы (лучевая терапия) обученным онкологом-радиологом или специалистом по оториноларингологии, который принимал во внимание область лучевой терапии. Баллы ВОЗ были следующими: 0 = нет; 1 = болезненность полости рта, эритема; 2 = эритема полости рта, язвы, переносится твердая диета; 3 = язвы во рту, только жидкая диета; 4 = пероральное питание невозможно. Максимальная тяжесть была максимальной оценкой, зарегистрированной во время активной фазы.
8 недель
Общая заболеваемость мукозитом 3/4 степени во время активной фазы.
Временное ограничение: 8 недель
Наличие орального мукозита 3 или 4 степени по шкале тяжести орального мукозита Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценивалось два раза в неделю во время активной фазы (лучевая терапия) обученным онкологом-радиологом или оториноларингологом, который принимал во внимание поле лучевого лечения. 3 балла ВОЗ = язвы, обширная эритема и неспособность участника проглотить твердую пищу; Оценка ВОЗ 4 = мукозит до такой степени, что питание было невозможным. Сообщается о количестве участников с по крайней мере одной оценкой мукозита 3 или 4 степени во время активной фазы.
8 недель
Оценка слюноотделения с использованием критериев общей терминологии Национального института рака (NCI-CTC) для ксеростомии: время до первой степени 2 или выше
Временное ограничение: 8 недель
Слюноотделение оценивалось и оценивалось исследователем еженедельно по шкале NCI-CTC для ксеростомии на срок до 8 недель во время активной фазы (лучевая терапия). Сообщается время до появления степени 2 или выше по следующей 4-балльной шкале: 0 = нормальное состояние; 1 = симптоматическая (сухая или густая слюна) без существенного изменения диеты (нестимулированное слюноотделение более 0,2 мл/мин); 2 = симптоматические и значительные изменения перорального приема пищи (например, обильное питье, другие лубриканты, диета, ограниченная пюре и/или мягкой, влажной пищей) (нестимулированная слюна 0,1–0,2 мл/мин); и 3 = симптомы, приводящие к невозможности адекватного перорального питания, показаны внутривенные жидкости, кормление через зонд или полное парентеральное питание (нестимулированная слюна <0,1 мл/мин).
8 недель
Общая приверженность лечению по данным дневника пациента
Временное ограничение: 8 недель
Все участники заполняют ежедневную анкету во время активной фазы (лучевая терапия). Приверженность = [количество таблеток / (дата окончания лечения - дата начала лечения + 1)] * 100. «Количество таблеток» — это количество дней с применением таблетки, а даты начала и окончания лечения — первая и последняя даты дневника пациента с применением таблетки.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onxeo

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bérangère Vasseur, MD, Onxeo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BA2009/28/01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться