Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Clonidine Lauriad® voor de behandeling van orale mucositis
23 oktober 2017 bijgewerkt door: Onxeo
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Clonidine Lauriad® 50 μg en 100 μg mucoadhesieve buccale tablet (MBT) eenmaal daags aangebracht, wordt vergeleken met die van placebo bij preventie en behandeling van door chemoradiatietherapie geïnduceerde orale mucositis bij patiënten met hoofd-halskanker
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Clonidine Lauriad® voor de behandeling van door chemoradiatietherapie veroorzaakte ernstige orale mucositis bij patiënten met hoofd-halskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
183
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitatsklinikum Erlangen Strahlenklinik
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg Klinik fur Strahlentherapie
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Osnabruck, Duitsland, 49076
- Paracelsius- Klinik
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25030
- Hospital Jean Minjoz
-
Brest, Frankrijk, 29000
- CHU Morvan
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Centre François Baclesse
-
Evreux, Frankrijk, 27000
- Clinique Pasteur
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Clinique Chenieux
-
Neuilly-sur-Seine, Frankrijk, 92200
- Clinique Hartmann
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- CH Lyon sud
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- CHU La Miletrie
-
Saint gregoire, Frankrijk, 35760
- CHP St Grégoire
-
Saint-Nazaire, Frankrijk, 44600
- Centre de Cancérologie Etienne-Dolet
-
Tours, Frankrijk, 37000
- Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Nyíri u. 38
-
Kecskemét, Nyíri u. 38, Hongarije, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Oktato Korhaza
-
-
Szent István út 68
-
Nyíregyháza, Szent István út 68, Hongarije, 4400
- Jósa András Oktatókórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft.
-
-
Szentpéteri kapu 72-76
-
Miskolc,, Szentpéteri kapu 72-76, Hongarije, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
-
-
Tétényi út 12-16.
-
Budapest, Tétényi út 12-16., Hongarije, 1115
- Szent Imre Korhaz
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28222
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Carlos Haya
-
Pamplona, Spanje
- Hospital de Navarra
-
-
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- 21st Century Oncology of Arizona
-
-
California
-
Corona, California, Verenigde Staten, 92879
- Compassionate Cancer Care Medical Group
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- California Cancer Associates for Researche and Excellence
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92501
- Compassionate Cancer Care Medical Group
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corp.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
- Centura Health Research Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connectcut Health Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33145
- AMPM Research Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmonos Cancer Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of medecine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
- Billings Clinic Montana
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- Winthrop University Hospital
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center- Carolinas Health Care System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institut
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- Leeftijd > 18 jaar
- Lijdt aan een nieuw gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx dat histologisch is bevestigd en een resectieve operatie heeft ondergaan
- Voorafgaande neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt tijdens de neoadjuvante therapie geen orale mucositis graad > 2 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft doorgemaakt.
Patiënt die in aanmerking komt voor gelijktijdige chemotherapie, gedefinieerd als:
- Een continue kuur conventionele uitwendige bestraling (geschikt voor IMRT) met een minimale cumulatieve stralingsdosis van 50 Gy of maximaal 70 Gy, gebaseerd op een dagelijkse dosering tussen 1,8 en 2,2 Gy gecombineerd met op platina gebaseerde chemotherapie wekelijks of driewekelijks cycli.
- Geplande stralingsbehandelingsvelden moeten ten minste twee orale weefsellocaties omvatten (tussen rechter of linker mondslijmvlies, mondbodem, tong, rechter of linker zachte gehemelte), waarbij elke locatie in totaal 50 Gy of maximaal 70 Gy ontvangt. Het bestralingsplan wordt beoordeeld door een aangewezen radiotherapeut-oncoloog.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
Screening laboratoriumtesten:
- Hemoglobine ≥ 10g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Geconjugeerd bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 ULN
- Negatieve serumzwangerschapstest
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode hebben (oraal of apparaat)
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Tumoren van de lippen, sinussen, speekselklieren
- Voorafgaande bestraling van het hoofd-halsgebied
- Curatieve chirurgie minder dan 2 weken of meer dan 15 weken voorafgaand aan de start van radiotherapie-chemotherapie (RT-CT)
- Aanwezigheid van actieve infectieziekte
- Aanwezigheid van actieve orale infectieziekte, waaronder orofaryngeale candidiasis en/of orofaciale herpes
- Aanwezigheid van orale mucositis
- Bekende of vermoede chronische virale ziekten, waaronder HIV
- Systolische bloeddruk < 100 mmHg en/of Diastolische bloeddruk < 50 mmHg
- Recente beroerte in de afgelopen 6 maanden
- Bradyaritmie (<60 b/min), inclusief sinusknoopdisfunctie of atrioventriculaire (AV) nodale geleidingsblokkade 2e of 3e graads
- Proefpersonen met orthostatische hypotensie, gedefinieerd door een daling van de systolische bloeddruk en/of diastolische bloeddruk boven 20 mmHg wanneer de patiënt opstaat
- Nierinsufficiëntie (creatinine bloedspiegel > 1,5 ULN)
- Aanhoudend zwaar alcoholgebruik (>100g alcohol/dag)
- Toediening van een gelijktijdige behandeling die mogelijk interfereert met clonidine
- Bekende overgevoeligheid voor clonidine, voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor melkeiwitten of enig ander bestanddeel van het product
- Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde depressie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studievereisten
- Niet kunnen of willen voldoen aan vervolgbezoeken
- Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en gedurende de gehele duur van de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Clonidine Lauriad® 50 µg
50 µg muco-adhesieve buccale tabletten, eenmaal per dag, elke dag tot 8 weken
|
50 µg mucoadhesieve buccale tablet eenmaal daags elke dag tot 8 weken
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Clonidine Lauriad® 100 µg
100 µg muco-adhesieve buccale tabletten, eenmaal per dag, elke dag tot 8 weken
|
100 µg muco-adhesieve buccale tabletten, eenmaal per dag, elke dag tot 8 weken
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Lauriad®
Placebo muco-adhesieve buccale tabletten, eenmaal per dag, elke dag tot 8 weken
|
placebo mucoadhesieve buccale tabletten, eenmaal per dag, elke dag tot 8 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve stralingsdosis waarbij ernstige orale mucositis (score van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] ≥ 3) voor het eerst werd waargenomen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het primaire eindpunt dat in het protocol was gepland, was het percentage deelnemers met een score voor orale mucositis groter dan of gelijk aan 3 met behulp van de WHO-schaal voor de ernst van orale mucositis bij een cumulatieve stralingsdosis van 50 Gy.
Dit werd gewijzigd door protocolwijziging naar de cumulatieve stralingsdosis waarbij voor het eerst een WHO-score groter dan of gelijk aan 3 werd waargenomen.
Deze wijziging is aangebracht om rekening te houden met het feit dat in de praktijk de meeste patiënten een cumulatieve dosis tussen 60 en 70 Gy krijgen.
De aanwezigheid van orale mucositis graad 3 of 4 werd tijdens de actieve fase (radiotherapie) tweemaal per week beoordeeld door een getrainde radiotherapeut-oncoloog of een keel-, neus- en oorarts, rekening houdend met het vakgebied van de radiotherapie.
WHO-score 3 = mondzweren, alleen vloeibaar dieet; WHO-score 4 = orale voeding onmogelijk.
Elke beoordeling was gekoppeld aan de werkelijke cumulatieve dosis radiotherapie.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ten minste één gebruik van opioïden (pijnstiller klasse 3)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Opioïdengebruik werd tweemaal per week geregistreerd tijdens de actieve fase (radiotherapie)
|
8 weken
|
|
Gebruik van opioïden: Minimale totale cumulatieve toegediende dosis (gemiddelde, standaarddeviatie)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Tijdens de actieve fase (radiotherapie) werd gedurende maximaal 8 weken tweemaal per week opioïdengebruik geregistreerd.
De som van niet-ontbrekende totale cumulatieve doses voor alle analgetica van klasse 3 die voor de betrokken deelnemer zijn geregistreerd, wordt gerapporteerd.
|
8 weken
|
|
Gebruik van opioïden: Minimale totale cumulatieve toegediende dosis (mediaan, bereik)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Tijdens de actieve fase (radiotherapie) werd gedurende maximaal 8 weken tweemaal per week opioïdengebruik geregistreerd.
De som van niet-ontbrekende totale cumulatieve doses voor alle analgetica van klasse 3 die voor de betrokken deelnemer zijn geregistreerd, wordt gerapporteerd.
|
8 weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Na het einde van het studiebezoek verzamelt het onderzoekscentrum OS-follow-upgegevens voor elke patiënt die heeft ingestemd met deelname aan de follow-upgegevensverzameling.
de OS-follow-upperiode liep nog ten tijde van de primaire analyse en eindigde in november 2016.
De analyse was gebaseerd op de ITT-populatie.
De algehele overleving werd elke 6 maanden na voltooiing van de laatste proef geëvalueerd bij patiënten die toestemming hadden gegeven voor deelname.
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanvang van ernstige orale mucositis
Tijdsspanne: 8 weken
|
Tijd tot aanvang is de duur tot de eerste ernstige orale mucositis.
Ernstige orale mucositis werd gedefinieerd als een score van graad 3 of graad 4 op de ernstschaal voor orale mucositis van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Deelnemers werden tijdens de actieve fase (radiotherapie) twee keer per week beoordeeld door een getrainde radiotherapeut-oncoloog of een keel-, neus- en oorarts, rekening houdend met het vakgebied van de radiotherapie.
WHO-score 3 = zweren, uitgebreid erytheem en het onvermogen van de deelnemer om vast voedsel te slikken; WHO-score 4 = mucositis in die mate dat voeding niet mogelijk was.
|
8 weken
|
|
De maximale ernst van orale mucositis
Tijdsspanne: 8 weken
|
Deelnemers werden tweemaal per week tijdens de actieve fase (radiotherapie) beoordeeld met behulp van de orale mucositis-schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) door een getrainde stralingsoncoloog of een neus- en keelspecialist die rekening hield met het gebied van stralingsbehandeling.
De WHO-scores waren als volgt: 0 = Geen; 1 = pijn in de mond, erytheem; 2 = oraal erytheem, zweren, vaste voeding getolereerd; 3 = zweren in de mond, alleen vloeibare voeding; 4 = orale voeding onmogelijk.
De maximale ernst was de maximale score die werd gerapporteerd tijdens de actieve fase.
|
8 weken
|
|
De algehele incidentie van graad 3/4 mucositis tijdens de actieve fase.
Tijdsspanne: 8 weken
|
De aanwezigheid van graad 3 of 4 orale mucositis op de ernstschaal voor orale mucositis van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werd tijdens de actieve fase (radiotherapie) twee keer per week beoordeeld door een getrainde radiotherapeut-oncoloog of een neus- en keelspecialist die rekening hield met de praktijk. van bestralingsbehandeling.
WHO-score 3 = zweren, uitgebreid erytheem en het onvermogen van de deelnemer om vast voedsel te slikken; WHO-score 4 = mucositis in de mate dat voeding niet mogelijk was. Het aantal deelnemers met ten minste één Graad 3 of Graad 4 mucositisscore tijdens de actieve fase wordt gerapporteerd.
|
8 weken
|
|
Beoordeling van de speekselstroom met behulp van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) voor xerostomie: tijd tot eerste graad 2 of hoger
Tijdsspanne: 8 weken
|
De speekselvloed werd door de onderzoeker wekelijks beoordeeld en gescoord met behulp van de NCI-CTC-schaal voor xerostomie gedurende maximaal 8 weken tijdens de actieve fase (radiotherapie).
Tijd tot optreden van Graad 2 of hoger op de volgende 4-puntsscoreschaal wordt gerapporteerd: 0 = normaal; 1 = symptomatisch (droog of dik speeksel) zonder significante veranderingen in het dieet (ongestimuleerde speekselvloed groter dan 0,2 ml/minuut); 2 = symptomatische en significante veranderingen in de orale inname (bijv.
overvloedig water, andere smeermiddelen, dieet beperkt tot puree en/of zacht, vochtig voedsel) (ongestimuleerd speeksel 0,1 tot 0,2 ml/minuut); en 3 = symptomen die leiden tot het onvermogen om orale, intraveneuze vloeistoffen, sondevoeding of totale parenterale voeding adequaat te voeden (ongestimuleerd speeksel < 0,1 ml/minuut).
|
8 weken
|
|
Algehele therapietrouw volgens het patiëntendagboek
Tijdsspanne: 8 weken
|
Tijdens de actieve fase (radiotherapie) vullen alle deelnemers dagelijks een vragenlijst in.
Compliance = [ aantal tabletten / (einddatum behandeling - startdatum behandeling + 1 ) ] * 100.
Het "aantal tabletten" is het aantal dagen waarop een tablet is aangebracht en de begin- en einddatum van de behandeling zijn de eerste en laatste datum van het patiëntendagboek met een tablet aangebracht.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bérangère Vasseur, MD, Onxeo
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Mucositis
- Stomatitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Sympathicolytica
- Clonidine
Andere studie-ID-nummers
- BA2009/28/01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .