脑干胶质瘤中的咪喹莫特/脑肿瘤起始细胞 (BTIC) 疫苗
2020年3月16日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
基于咪喹莫特/BTIC 裂解物的疫苗免疫疗法治疗儿童和年轻人弥漫性脑桥脑胶质瘤
这是一项试点/可行性研究。 该研究设计代表了对弥漫性脑桥胶质瘤 (DIPG)（5580 cGY 涉及的野外辐射）的当前护理标准的修改，在治疗的疫苗接种阶段每隔一段时间给予最后两剂辐射。
年龄在 3 岁至 25 岁之间被诊断患有弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的患者将被允许参加试验。 研究招募将在完成剂量为 5580 cGy 的适形放射治疗后进行，并且放射治疗后 (RT) 磁共振成像 (MRI) 显示没有疾病进展。
三名年龄在 16 岁及以上的多形性胶质母细胞瘤患者将首先进入以确认疫苗安全性，然后再招募 DIPG 患者。
研究概览
详细说明
疫苗将由明尼苏达大学分子和细胞治疗设施使用已建立的脑肿瘤起始细胞 (BTIC) 细胞系 GBM-6 作为抗原来源生产。
疫苗接种将在放疗完成后的第 4 周（第 10 周）开始，每两周接种一次，共接种 4 剂。
在第 1 次和第 3 次疫苗接种时，将以单次剂量递送额外的 180 cGy 部分，以诱导 NKG2D 配体上调（从而使残留肿瘤对淋巴细胞攻击“敏感”）。
每位患者的总辐射剂量为 5940 cGy。
随后的疫苗接种将每四个星期进行一次，并将持续至研究登记后最多一年，届时根据历史数据，中位生存期将过去。
将在研究开始时（放射治疗后）和此后每八周到十八个月获得成像，此后成像随访发作之间的间隔将由患者的临床状态决定。
成像将包括使用我们当前的机构脑肿瘤成像协议的大脑 MRI。
成像还将包括 SPECT/MRI 和灌注 MRI。
FDG-PET 成像在某些情况下可用于区分肿瘤坏死和进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 年龄在 16 岁或以上的经组织学证实的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 世界卫生组织 (WHO) III-IV 级标准治疗后疾病复发或进展的患者（入组计划 1）。
- 通过磁共振成像 (MRI) 诊断出 3 岁及以上患有弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的患者。 完成标准放疗（不超过 5580 cGy），放疗后 (RT) MRI 与放疗前 MRI 相比未显示疾病进展。 所有患者都必须接受调强放射治疗 (IMRT) 或等效的适形技术。 在放射治疗开始后转诊的来自外部机构的患者可以在其所在机构完成初始放射治疗，只要符合剂量指南并且在研究注册时总剂量不超过 5580 cGy（入组计划 2 和3).
- 所有患者，无论诊断如何，都必须临床稳定，并且在研究登记前至少 1 周停用或使用低剂量（不超过 0.1 mg/kg/天，最大 4 mg/天地塞米松）皮质类固醇。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。 将在研究登记前 14 天内对所有经期女性进行妊娠测试。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 目前正在接受任何化疗、研究性药物或在另一项基于治疗的试验中注册或接受化疗和放疗
- 免疫系统异常史，如免疫过度（例如自身免疫性疾病）和免疫低下（例如骨髓增生异常疾病、骨髓衰竭、艾滋病、持续妊娠、移植免疫抑制）
- 提示严重自身免疫性疾病的任何孤立的实验室异常
- 任何可能改变免疫功能的疾病（艾滋病、多发性硬化症、糖尿病、肾衰竭）
- 正在接受免疫抑制药物的持续治疗，不包括那些需要地塞米松治疗肿瘤相关性水肿的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受疫苗的 DIPG 患者
弥漫性桥脑神经胶质瘤 (DIPG) 患者接受放射治疗、肿瘤裂解物疫苗（剂量为 4 x 10^6 个细胞，分为 2 剂，然后每 4 周一次，最长 1 年）和咪喹莫特（总剂量为 5% Aldara 乳膏12.5 毫克）局部在每个站点之前和 24 小时后接种疫苗。
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疫苗接种每 2 周皮内注射一次，共 4 剂，然后每 4 周一次，持续长达 1 年。
患者将在两个独立的腹股沟下部位接受 1 mg 蛋白质，分为 2 个剂量。
作为局部应用的 5% Aldara 乳膏销售；总共 12.5 毫克分配在两个疫苗接种点之间，并在 24 小时后在疫苗接种点重新应用。
其他名称：
放射治疗的初始疗程超过 6-7 周，剂量为 5580 cGy。
在第 3 次接种疫苗时，将以单次剂量递送额外的 180 cGy 部分，以诱导 NKG2D 配体上调（从而使残留肿瘤对淋巴细胞攻击“敏感”）。
每位患者的总辐射剂量为 5760 cGy。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：接种后24小时内
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在 BTIC 疫苗接种后确定为 3 级或 4 级毒性观察。
毒性将使用 NCI 的不良事件通用术语标准 (CTCAE 4.0) 根据局部、区域和系统事件进行分级。
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接种后24小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤进展时间
大体时间：研究进入至治疗后 24 个月
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成像将包括 MRI、SPECT/MRI 和灌注 MRI。 也可以使用 FDG-PET 成像 反应标准：完全反应 (CR) 是指在连续 MRI 扫描中所有增强的肿瘤或肿瘤块消失的反应。 患者必须停用类固醇，并且神经功能稳定或有所改善。 部分缓解 (PR) 是指在连续 MRI 扫描中增强的肿瘤或肿瘤块的大小减少 ≥ 50%。 此外，患者的神经系统必须稳定。 |
研究进入至治疗后 24 个月
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辍学率
大体时间：每次接种后 24 小时、48 小时和 1 周
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治疗可行性将基于在没有疾病进展的情况下的退出率。
信息将以表格和描述的方式呈现
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每次接种后 24 小时、48 小时和 1 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Moertel, M.D.、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月17日
初级完成 (实际的)
2016年3月7日
研究完成 (实际的)
2018年10月8日
研究注册日期
首次提交
2011年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月21日
首次发布 (估计)
2011年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月16日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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