Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imiquimod/Brain Tumor Initiating Cell (BTIC) Vaccin bij hersenstamglioom

16 maart 2020 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Imiquimod/BTIC Op lysaat gebaseerde vaccinimmunotherapie voor diffuus intrinsiek ponsglioom bij kinderen en jongvolwassenen

Dit is een pilot/haalbaarheidsstudie. De onderzoeksopzet vertegenwoordigt een wijziging van de huidige zorgstandaard voor diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) (5580 cGY betrokken veldstraling), waarbij de laatste twee doses straling met tussenpozen worden gegeven tijdens de vaccinatiefase van de behandeling.

Patiënten in de leeftijd van 3 jaar tot 25 jaar met de diagnose Diffuus Intrinsiek Pontijns Glioom (DIPG) mogen deelnemen aan het onderzoek. Studie-inschrijving zal plaatsvinden na voltooiing van conforme bestralingstherapie tot een dosis van 5580 cGy en de magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) na bestralingstherapie (RT) vertoont geen ziekteprogressie.

Drie patiënten met multiform glioblastoom, van 16 jaar en ouder, zullen als eerste worden opgenomen om de veiligheid van het vaccin te bevestigen alvorens DIPG-patiënten in te schrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vaccin zal worden geproduceerd door de Molecular and Cellular Therapeutics Facility van de University of Minnesota met behulp van de gevestigde hersentumor-initiërende cel (BTIC) cellijn GBM-6 als de antigeenbron. De toediening van het vaccin begint vier weken (week 10) na voltooiing van de bestralingstherapie en wordt om de twee weken gegeven voor vier doses. Op het moment van de 1e en 3e vaccinaties zullen extra 180 cGy-fracties in enkele doses worden toegediend in een nieuwe poging om NKG2D-ligand opwaartse regulatie te induceren (waardoor resterende tumor "sensibiliserend" wordt voor lymfocytenaanval). De totale stralingsdosis voor elke patiënt zal 5940 cGy zijn. Daaropvolgende vaccinaties zullen om de vier weken worden gegeven en zullen doorgaan tot een maximum van één jaar vanaf inschrijving in het onderzoek, tegen die tijd zal de mediane overleving gepasseerd zijn op basis van historische gegevens. Beeldvorming zal worden verkregen bij aanvang van de studie (na bestralingstherapie) en daarna om de acht weken tot achttien maanden, waarna het interval tussen de follow-up-episodes met beeldvorming zal worden bepaald door de klinische status van de patiënt. Beeldvorming omvat MRI van de hersenen met behulp van ons huidige institutionele beeldvormingsprotocol voor hersentumoren. Beeldvorming omvat ook SPECT/MRI en perfusie-MRI. FDG-PET-beeldvorming kan in bepaalde gevallen worden gebruikt om tumornecrose te onderscheiden van progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënten van 16 jaar of ouder met histologisch bevestigd multiform glioblastoom (GBM) Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad III-IV met recidiverende of progressieve ziekte na standaardtherapie (inschrijvingsplan 1).
  • Patiënten van 3 jaar en ouder met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG), gediagnosticeerd met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Voltooiing van standaard bestralingstherapie (niet hoger dan 5580 cGy) met een MRI na bestralingstherapie (RT) die geen ziekteprogressie vertoont in vergelijking met pre-RT MRI. Alle patiënten moeten worden behandeld met Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) of een gelijkwaardige conforme techniek. Patiënten van een externe instelling die na de start van de bestralingstherapie worden doorverwezen, mogen de initiële bestralingstherapie in hun eigen instelling voltooien, mits wordt voldaan aan de doseringsrichtlijnen en de totale dosis niet hoger is dan 5580 cGy op het moment van studieregistratie (inschrijvingsplan 2 en 3).
  • alle patiënten, ongeacht de diagnose, moeten klinisch stabiel zijn en geen of een lage dosis (niet meer dan 0,1 mg/kg/dag, maximaal 4 mg/dag dexamethason) corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding. Zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd op alle menstruerende vrouwen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Momenteel chemotherapie, onderzoeksagentia of registratie voor een andere op therapie gebaseerde studie ontvangen of chemotherapie met bestralingstherapie ontvangen
  • Geschiedenis van afwijkingen van het immuunsysteem, zoals hyperimmuniteit (bijv. auto-immuunziekten) en hypoimmuniteit (bijv. myelodysplastische aandoeningen, beenmergfalen, aids, doorgaande zwangerschap, immunosuppressie bij transplantatie)
  • Elke geïsoleerde laboratoriumafwijking die wijst op een ernstige auto-immuunziekte
  • Alle aandoeningen die mogelijk de immuunfunctie kunnen veranderen (aids, multiple sclerose, diabetes, nierfalen)
  • Doorlopende behandeling krijgen met immunosuppressiva, met uitzondering van patiënten die dexamethason nodig hebben voor de behandeling van tumorgerelateerd oedeem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DIPG-patiënten die een vaccin krijgen
Patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) die bestralingstherapie krijgen, tumorlysaatvaccin (dosis van 4 x 10^6 cellen verdeeld over 2 doses en daarna elke 4 weken gedurende maximaal 1 jaar) en Imiquimod (5% Aldara-crème in een totale dosis van 12,5 mg) topisch op elke plaats voorafgaand aan en 24 uur na vaccinatie.
Biologisch: Tumor Lysaat Vaccin
Vaccinatie wordt elke 2 weken intradermaal geïnjecteerd voor 4 doses, daarna elke 4 weken gedurende maximaal 1 jaar. Patiënten krijgen 1 mg eiwit verdeeld over 2 doses op twee afzonderlijke subinguinale plaatsen.
Geneesmiddel: Imiquimod
Op de markt gebracht als 5% Aldara-crème die plaatselijk wordt aangebracht; in totaal 12,5 mg verdeeld over de twee vaccinatieplaatsen en 24 uur later opnieuw aangebracht op de vaccinatieplaatsen.
Andere namen:
  • Aldara-crème
Straling: Bestralingstherapie
De eerste bestralingstherapie duurt 6-7 weken, 5580 cGy. Op het moment van de 3e vaccinatie zullen nog eens 180 cGy-fracties in enkele doses worden toegediend in een nieuwe poging om NKG2D-ligandopregulatie te induceren (waardoor resterende tumor "sensibiliserend" wordt voor aanval door lymfocyten). De totale stralingsdosis voor elke patiënt zal 5760 cGy zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na vaccinatie
Bepaald als Graad 3 of 4 toxiciteitswaarneming na dosering met BTIC-vaccinatie. Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) van de NCI in termen van lokale, regionale en systemische gebeurtenissen.
Binnen 24 uur na vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot tumorprogressie
Tijdsspanne: Studie ingang tot 24 maanden na de behandeling

Beeldvorming omvat MRI, SPECT/MRI en perfusie-MRI. FDG-PET-beeldvorming kan ook worden gebruikt Responscriteria: Complete responsen (CR) zijn die waarbij alle aangroeiende tumor of tumormassa op opeenvolgende MRI-scans verdwijnt. Patiënten moeten steroïdenvrij zijn en neurologisch stabiel of verbeterd.

Gedeeltelijke responsen (PR) zijn die waarbij er een ≥ 50% reductie is in de grootte van de aangroeiende tumor of tumormassa op opeenvolgende MRI-scans. Bovendien moet de patiënt neurologisch stabiel zijn.
Studie ingang tot 24 maanden na de behandeling
Uitvalpercentage
Tijdsspanne: 24 uur, 48 uur en 1 week na elke vaccinatie
De haalbaarheid van de behandeling zal gebaseerd zijn op het aantal uitvallers bij afwezigheid van ziekteprogressie. De informatie zal in tabelvorm en beschrijvend worden gepresenteerd
24 uur, 48 uur en 1 week na elke vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009LS136
  • 1004M81213 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren