Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imikvimod/agytumort kiváltó sejt (BTIC) vakcina agyi őssejt gliomában

2020. március 16. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Imiquimod/BTIC lizát alapú vakcina immunterápia diffúz intrinsic Pontine gliomára gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Ez egy kísérleti/megvalósíthatósági tanulmány. A vizsgálati terv a diffúz belső pontine glioma (DIPG) (5580 cGY térbeli sugárzással) ellátásának jelenlegi standardjának módosítását jelenti, az utolsó két sugárdózist a kezelés vakcinázási szakaszában időközönként adják be.

Diffuse Intrinsic Pontine Gliomával (DIPG) diagnosztizált 3 és 25 év közötti betegek vehetnek részt a vizsgálatban. A vizsgálatba az 5580 cGy dózisú konform sugárterápia befejezése után kerül sor, és a sugárterápia utáni (RT) mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem mutat a betegség progresszióját.

Három glioblastoma multiforme-ban szenvedő, 16 éves vagy idősebb beteget először a DIPG-betegek felvétele előtt a vakcina biztonságosságának megerősítésére kell beírni.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az oltóanyagot a Minnesota Egyetem Molekuláris és Celluláris Terápiás Intézete állítja elő, antigénforrásként a GBM-6 agydaganatot indító sejt (BTIC) sejtvonalat használva. A vakcina beadása a sugárterápia befejezését követő négy héten (a 10. héten) kezdődik, és kéthetente négy adagban adják be. Az 1. és 3. oltás idején további 180 cGy-frakciókat adnak be egyetlen dózisban, az NKG2D ligandum-upreguláció indukálására tett új erőfeszítés érdekében (ezáltal "szenzibilizálja" a maradék tumort limfocita-támadásra). Az egyes betegek teljes sugárdózisa 5940 cGy. A későbbi védőoltásokat négyhetente adják be, és a vizsgálatba való beiratkozástól számított legfeljebb egy évig folytatódnak, ekkorra a korábbi adatok alapján a medián túlélés eltelik. A képalkotást a vizsgálatba való belépéskor (sugárterápia után) és azt követően nyolchetente tizennyolc hónapig készítik, amely idő után a képalkotó követési epizódok közötti intervallumot a beteg klinikai állapota határozza meg. A képalkotás magában foglalja az agy MRI-jét a jelenlegi intézményi agydaganat-képalkotási protokollunk segítségével. A képalkotás magában foglalja a SPECT/MRI-t és a perfúziós MRI-t is. Az FDG-PET képalkotás bizonyos esetekben alkalmazható a tumornekrózis és a progresszió megkülönböztetésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 16 éves vagy idősebb, szövettanilag igazolt glioblasztóma multiforme (GBM) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III-IV. fokozata szerint visszatérő vagy progresszív betegségben szenvedő betegek standard terápia után (1. felvételi terv).
  • Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő 3 éves és idősebb betegek. A standard sugárterápia befejezése (nem haladhatja meg az 5580 cGy-t) sugárterápia utáni (RT) MRI-vel, amely nem mutat a betegség progresszióját az RT előtti MRI-hez képest. Minden beteget intenzitásmodulált sugárterápiával (IMRT) vagy azzal egyenértékű konform technikával kell kezelni. A sugárterápia megkezdése után beutalt külső intézményből származó betegek a kezdeti sugárkezelést saját intézményükben végezhetik, amennyiben az adagolási irányelveket betartják, és a teljes dózis a vizsgálati regisztráció időpontjában nem haladja meg az 5580 cGy-t (2. beiratkozási terv, ill. 3).
  • a diagnózistól függetlenül minden betegnek klinikailag stabilnak kell lennie, és a vizsgálatba való felvételt megelőzően legalább 1 hétig nem kell kapnia vagy alacsony dózisú (legfeljebb 0,1 mg/ttkg/nap, maximum 4 mg/nap dexametazon) kortikoszteroidot kell kapnia.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató. Terhességi tesztet végeznek minden menstruáló nőnél a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Jelenleg bármilyen kemoterápiát, vizsgálati szert vagy más terápia alapú vizsgálatban regisztrált, vagy sugárterápiás kemoterápiát kapott
  • Az anamnézisben előforduló immunrendszeri rendellenességek, például hiperimmunitás (például autoimmun betegségek) és hipoimmunitás (például myelodysplasiás rendellenességek, csontvelő-elégtelenség, AIDS, folyamatban lévő terhesség, transzplantációs immunszuppresszió)
  • Bármilyen izolált laboratóriumi eltérés, amely súlyos autoimmun betegségre utal
  • Bármilyen állapot, amely potenciálisan megváltoztathatja az immunrendszer működését (AIDS, sclerosis multiplex, cukorbetegség, veseelégtelenség)
  • Folyamatos immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesül, kivéve azokat a betegeket, akiknek dexametazonra van szükségük daganatos ödéma kezelésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vakcinát kapó DIPG betegek
Diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegek, akik sugárterápiában részesülnek, tumorlizátum vakcinát (4 x 10^6 sejtből álló dózis 2 adagra osztva, majd 4 hetente legfeljebb 1 évig) és imikimodot (5% Aldara krém teljes dózisban) 12,5 mg) helyileg minden helyen a vakcinázás előtt és 24 órával azután.
Az oltást intradermálisan, 2 hetente 4 adagig, majd 4 hetente adják be legfeljebb 1 évig. A betegek 1 mg fehérjét kapnak 2 adagra osztva, két külön subinguinalis helyen.
5%-os Aldara krémként kerül forgalomba, helyileg alkalmazva; összesen 12,5 mg-ot elosztva a két oltási hely között, és 24 órával később újra beadva az oltási helyekre.
Más nevek:
  • Aldara krém
A kezdeti sugárterápia 6-7 hétig tart, 5580 cGy. A 3. vakcináció időpontjában további 180 cGy-frakciót adnak be egyetlen dózisban, az NKG2D ligandum-upreguláció indukálására (ezzel "szenzibilizálva" a maradék tumort limfocita-támadásra). Az egyes betegek teljes sugárdózisa 5760 cGy.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Az oltást követő 24 órán belül
3. vagy 4. fokozatú toxicitási megfigyelésként határozták meg a BTIC-oltás beadása után. A toxicitás osztályozása az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4.0) alapján történik a helyi, regionális és rendszerszintű események tekintetében.
Az oltást követő 24 órán belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a tumor progressziójához
Időkeret: A vizsgálat megkezdése a kezelést követő 24 hónapig

A képalkotás magában foglalja az MRI-t, a SPECT/MRI-t és a perfúziós MRI-t. FDG-PET képalkotás is használható. Válaszkritériumok: A teljes válaszok (CR) azok, amelyekben az egymást követő MRI-vizsgálatokon eltűnik az összes fokozódó daganat vagy tumortömeg. A betegeknek nem kell szedniük a szteroidokat, és neurológiailag stabilak vagy javultak.

A részleges válaszok (PR) azok, amelyekben ≥ 50%-kal csökken a fokozódó daganat mérete vagy a daganat tömege az egymást követő MRI-vizsgálatokon. Ezenkívül a betegnek neurológiailag stabilnak kell lennie.

A vizsgálat megkezdése a kezelést követő 24 hónapig
Lemorzsolódási arány
Időkeret: 24 órával, 48 órával és 1 héttel minden oltás után
A kezelés megvalósíthatósága a betegség progressziójának hiányában tapasztalható lemorzsolódáson alapul. Az információk táblázatos és leíró formában kerülnek bemutatásra
24 órával, 48 órával és 1 héttel minden oltás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. július 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 21.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel