Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имиквимод/вакцина, инициирующая опухоль головного мозга (BTIC), при глиоме ствола головного мозга

16 марта 2020 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Имиквимод/BTIC Иммунотерапия вакциной на основе лизата для диффузной внутренней глиомы моста у детей и молодых взрослых

Это пилотное/технико-экономическое обоснование. Дизайн исследования представляет собой модификацию текущего стандарта лечения диффузной внутренней глиомы моста (DIPG) (5580 сГр, включая полевую радиацию), с последними двумя дозами радиации, введенными с интервалами во время фазы вакцинации лечения.

К участию в исследовании допускаются пациенты в возрасте от 3 до 25 лет с диагнозом диффузная внутренняя глиома моста (DIPG). Включение в исследование будет происходить после завершения конформной лучевой терапии в дозе 5580 сГр, а магнитно-резонансная томография (МРТ) после лучевой терапии (ЛТ) не покажет прогрессирования заболевания.

Три пациента с мультиформной глиобластомой в возрасте 16 лет и старше будут включены в первую очередь для подтверждения безопасности вакцины перед включением пациентов с DIPG.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вакцина будет производиться Центром молекулярной и клеточной терапии Миннесотского университета с использованием установленной клеточной линии GBM-6, вызывающей опухоль головного мозга (BTIC), в качестве источника антигена. Введение вакцины начнется через четыре недели (10-я неделя) после завершения лучевой терапии и будет вводить четыре дозы каждые две недели. Во время 1-й и 3-й вакцинации будут доставляться дополнительные фракции 180 сГр в разовых дозах в новой попытке вызвать активацию лиганда NKG2D (таким образом, «сенсибилизируя» остаточную опухоль к атаке лимфоцитов). Суммарная доза облучения каждого пациента составит 5940 сГр. Последующие прививки будут делаться каждые четыре недели и будут продолжаться максимум в течение одного года с момента включения в исследование, к этому времени медиана выживаемости будет проходить на основе исторических данных. Визуализация будет проводиться при включении в исследование (после лучевой терапии) и каждые восемь недель после этого до восемнадцати месяцев, после чего интервал между эпизодами последующего наблюдения с визуализацией будет определяться клиническим статусом пациента. Визуализация будет включать МРТ головного мозга с использованием нашего текущего протокола визуализации опухоли головного мозга. Визуализация также будет включать ОФЭКТ/МРТ и перфузионную МРТ. В некоторых случаях для дифференциации некроза опухоли от ее прогрессирования можно использовать ФДГ-ПЭТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Возраст 16 лет и старше Пациенты с гистологически подтвержденной мультиформной глиобластомой (GBM) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) III–IV степени с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием после стандартной терапии (план набора 1).
  • Пациенты в возрасте 3 лет и старше с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG), диагностированной с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Завершение стандартной лучевой терапии (не более 5580 сГр) МРТ после лучевой терапии (ЛТ), которая не показывает прогрессирования заболевания по сравнению с МРТ до ЛТ. Все пациенты должны получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или эквивалентную конформную технику. Пациенты из стороннего учреждения, направленные после начала лучевой терапии, могут пройти начальную лучевую терапию в своем домашнем учреждении, если соблюдаются рекомендации по дозировке и общая доза не превышает 5580 сГр на момент регистрации в исследовании (план включения 2 и 3).
  • все пациенты, независимо от диагноза, должны быть клинически стабильны и принимать низкие дозы (не более 0,1 мг/кг/день, максимум 4 мг/день дексаметазона) кортикостероидов в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью. Тестирование на беременность будет проводиться для всех женщин с менструацией в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • В настоящее время проходит какую-либо химиотерапию, исследуемые агенты или регистрируется в другом испытании на основе терапии или получает химиотерапию с лучевой терапией.
  • Аномалии иммунной системы в анамнезе, такие как гипериммунитет (например, аутоиммунные заболевания) и гипоиммунитет (например, миелодиспластические расстройства, недостаточность костного мозга, СПИД, текущая беременность, иммуносупрессия после трансплантации)
  • Любая изолированная лабораторная аномалия, свидетельствующая о серьезном аутоиммунном заболевании.
  • Любые состояния, которые потенциально могут изменить иммунную функцию (СПИД, рассеянный склероз, диабет, почечная недостаточность)
  • Получающие постоянное лечение иммунодепрессантами, за исключением тех пациентов, которым требуется дексаметазон для лечения отека, связанного с опухолью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты DIPG, получающие вакцину
Пациенты с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG), получающие лучевую терапию, вакцину на основе лизата опухоли (доза 4 x 10^6 клеток, разделенная на 2 дозы, затем каждые 4 недели в течение 1 года) и имихимод (5% крем Алдара в общей дозе). 12,5 мг) местно в каждый участок до и через 24 часа после вакцинации.
Биологический: Опухолевая лизатная вакцина
Вакцину вводят внутрикожно каждые 2 недели по 4 дозы, затем каждые 4 недели в течение до 1 года. Пациенты будут получать 1 мг белка, разделенного на 2 дозы, в два отдельных подпаховых участка.
Лекарство: Имихимод
Продается как 5% крем Алдара для местного применения; всего 12,5 мг, разделенных между двумя местами вакцинации и повторно нанесенных на места вакцинации через 24 часа.
Другие имена:
  • Алдара крем
Радиация: Лучевая терапия
Начальный курс лучевой терапии проводят в течение 6-7 недель, 5580 сГр. Во время 3-й вакцинации будут доставлены дополнительные фракции 180 сГр в однократных дозах в новой попытке индуцировать активацию лиганда NKG2D (таким образом «сенсибилизируя» остаточную опухоль к атаке лимфоцитов). Суммарная доза облучения каждого пациента составит 5760 сГр.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: В течение 24 часов после вакцинации
Определяется как наблюдение токсичности 3 или 4 степени после введения вакцины BTIC. Токсичность будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE 4.0) с точки зрения местных, региональных и системных явлений.
В течение 24 часов после вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования опухоли
Временное ограничение: Включение в исследование через 24 месяца после лечения

Визуализация будет включать МРТ, ОФЭКТ/МРТ и перфузионную МРТ. Можно также использовать ФДГ-ПЭТ. Критерии ответа: Полные ответы (ПО) — это такие, при которых наблюдается исчезновение всех увеличивающихся опухолей или опухолевых масс при последовательных МРТ. Пациенты не должны принимать стероиды, а их неврологический статус стабилен или улучшен.

Частичные ответы (PR) — это те, при которых наблюдается ≥ 50% уменьшение размера увеличивающейся опухоли или опухолевой массы при последовательных МРТ. Кроме того, пациент должен быть неврологически стабилен.
Включение в исследование через 24 месяца после лечения
Уровень отчисления
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов и 1 неделя после каждой вакцинации
Осуществимость лечения будет основываться на частоте отсева при отсутствии прогрессирования заболевания. Информация будет представлена ​​в табличном и описательном виде.
24 часа, 48 часов и 1 неделя после каждой вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009LS136
  • 1004M81213 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться