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Vaccin Imiquimod/Brain Tumor Initiating Cell (BTIC) dans le gliome du tronc cérébral

16 mars 2020 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Imiquimod/BTIC Immunothérapie vaccinale à base de lysat pour le gliome pontin intrinsèque diffus chez les enfants et les jeunes adultes

Il s'agit d'une étude pilote/faisabilité. La conception de l'étude représente une modification de la norme de soins actuelle pour le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) (5580 cGY impliquant un rayonnement de champ), avec les deux dernières doses de rayonnement administrées à intervalles pendant la phase de vaccination du traitement.

Les patients âgés de 3 à 25 ans diagnostiqués avec un gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) seront autorisés à participer à l'essai. L'inscription à l'étude aura lieu après la fin de la radiothérapie conformationnelle à une dose de 5580 cGy et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) post-radiothérapie (RT) ne montre aucune progression de la maladie.

Trois patients atteints de glioblastome multiforme, âgés de 16 ans et plus, seront inscrits en premier pour confirmer l'innocuité du vaccin avant d'inscrire les patients DIPG.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le vaccin sera produit par l'installation de thérapeutique moléculaire et cellulaire de l'Université du Minnesota en utilisant la lignée cellulaire établie GBM-6 de cellules initiatrices de tumeurs cérébrales (BTIC) comme source d'antigène. L'administration du vaccin débutera quatre semaines (semaine 10) après la fin de la radiothérapie et sera administrée toutes les deux semaines pour quatre doses. Au moment des 1ère et 3ème vaccinations, des fractions supplémentaires de 180 cGy seront délivrées en doses uniques dans un nouvel effort pour induire une régulation à la hausse du ligand NKG2D (en "sensibilisant" la tumeur résiduelle à l'attaque des lymphocytes). La dose totale de rayonnement pour chaque patient sera de 5940 cGy. Les vaccinations suivantes seront administrées toutes les quatre semaines et se poursuivront jusqu'à un maximum d'un an à compter de l'inscription à l'étude, date à laquelle la survie médiane sera dépassée sur la base des données historiques. L'imagerie sera obtenue au début de l'étude (après la radiothérapie) et toutes les huit semaines par la suite jusqu'à dix-huit mois, après quoi l'intervalle entre les épisodes de suivi d'imagerie sera déterminé par l'état clinique du patient. L'imagerie comprendra l'IRM du cerveau à l'aide de notre protocole institutionnel actuel d'imagerie des tumeurs cérébrales. L'imagerie comprendra également la SPECT/IRM et l'IRM de perfusion. L'imagerie FDG-PET peut être utilisée dans certains cas pour différencier la nécrose tumorale de la progression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Patients âgés de 16 ans ou plus atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) histologiquement confirmé de grade III-IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec une maladie récurrente ou progressive après un traitement standard (plan d'inscription 1).
  • Patients âgés de 3 ans et plus atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) diagnostiqué par imagerie par résonance magnétique (IRM). Achèvement de la radiothérapie standard (ne pas dépasser 5580 cGy) avec une IRM post-radiothérapie (RT) qui ne montre aucune progression de la maladie par rapport à l'IRM pré-RT. Tous les patients doivent être traités par radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) ou une technique conforme équivalente. Les patients d'un établissement extérieur qui sont référés après le début de la radiothérapie peuvent terminer la radiothérapie initiale dans leur établissement d'origine tant que les directives posologiques sont respectées et que la dose totale ne dépasse pas 5580 cGy au moment de l'inscription à l'étude (plan d'inscription 2 et 3).
  • tous les patients, quel que soit le diagnostic, doivent être cliniquement stables et sans ou avec une faible dose (pas plus de 0,1 mg/kg/jour, maximum de 4 mg/jour de dexaméthasone) de corticostéroïdes pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante. Des tests de grossesse seront effectués sur toutes les femmes menstruées dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Recevant actuellement une chimiothérapie, des agents expérimentaux ou une inscription à un autre essai thérapeutique ou recevant une chimiothérapie avec radiothérapie
  • Antécédents d'anomalies du système immunitaire telles que l'hyperimmunité (par exemple, les maladies auto-immunes) et l'hypoimmunité (par exemple, les troubles myélodysplasiques, les insuffisances médullaires, le SIDA, la grossesse en cours, l'immunosuppression de la greffe)
  • Toute anomalie biologique isolée évocatrice d'une maladie auto-immune grave
  • Toute affection susceptible d'altérer la fonction immunitaire (SIDA, sclérose en plaques, diabète, insuffisance rénale)
  • Recevoir un traitement continu avec des médicaments immunosuppresseurs, à l'exclusion des patients nécessitant de la dexaméthasone pour le traitement d'un œdème lié à la tumeur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients DIPG recevant le vaccin
Patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) recevant une radiothérapie, le vaccin lysat tumoral (dose de 4 x 10 ^ 6 cellules divisée en 2 doses puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an) et l'imiquimod (crème d'Aldara à 5 % à une dose totale de 12,5 mg) par voie topique sur chaque site avant et 24 heures après la vaccination.
Biologique: Vaccin lysat tumoral
La vaccination est injectée par voie intradermique toutes les 2 semaines pour 4 doses, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an. Les patients recevront 1 mg de protéine divisé en 2 doses sur deux sites sous-inguinaux distincts.
Médicament: Imiquimod
Commercialisé sous forme de crème Aldara à 5 % appliquée localement ; total de 12,5 mg répartis entre les deux sites de vaccination et réappliqués aux sites de vaccination 24 heures plus tard.
Autres noms:
  • Crème Aldara
Radiation: Radiothérapie
Le cours initial de radiothérapie est administré sur 6 à 7 semaines, 5580 cGy. Au moment de la 3e vaccination, des fractions supplémentaires de 180 cGy seront administrées en doses uniques dans le cadre d'un nouvel effort visant à induire une régulation à la hausse du ligand NKG2D (en « sensibilisant » la tumeur résiduelle à l'attaque des lymphocytes). La dose totale de rayonnement pour chaque patient sera de 5760 cGy.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Dans les 24 heures suivant la vaccination
Déterminé comme une observation de toxicité de grade 3 ou 4 après l'administration du vaccin BTIC. La toxicité sera classée à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE 4.0) en termes d'événements locaux, régionaux et systémiques.
Dans les 24 heures suivant la vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la progression tumorale
Délai: Entrée à l'étude jusqu'à 24 mois après le traitement

L'imagerie comprendra l'IRM, la SPECT/IRM et l'IRM de perfusion. L'imagerie TEP-FDG peut également être utilisée. Critères de réponse : les réponses complètes (RC) sont celles dans lesquelles il y a une disparition de toute tumeur ou masse tumorale rehaussée sur des IRM consécutives. Les patients doivent être sans stéroïdes et neurologiquement stables ou améliorés.

Les réponses partielles (RP) sont celles dans lesquelles il y a une réduction ≥ 50 % de la taille de la tumeur ou de la masse tumorale rehaussée sur des examens IRM consécutifs. De plus, le patient doit être neurologiquement stable.
Entrée à l'étude jusqu'à 24 mois après le traitement
Taux d'abandon
Délai: 24 heures, 48 ​​heures et 1 semaine après chaque vaccination
La faisabilité du traitement sera basée sur le taux d'abandon en l'absence de progression de la maladie. Les informations seront présentées sous forme de tableau et descriptif
24 heures, 48 ​​heures et 1 semaine après chaque vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2011

Première publication (Estimation)

22 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009LS136
  • 1004M81213 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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